INTRODUCTION Huntington’s disease is one of the, at least, nine neurological disorders caused by a CAG triplet expansion coding for a poly-glutamine sequence in the corresponding protein. Huntington’s disease affects 3-7 in 100.000 individuals in Western Europe descendent population and the symptomatology comprises motor (including chorea and rigidity), cognitive (subcortical dementia), and psychological (including irritability and depression) manifestations until death. DEVELOPMENT. Neuropathology is extremely restricted, with atrophy occurring in the striatum and, to a lesser extent, in the cerebral cortex. Microscopically, the neuropathology is characterized by neuronal loss, reactive gliosis, and intraneuronal protein aggregates. Since the initial description of this disease by George Huntington in 1872, substantial advance has been achieved in the understanding of this pathology. The pathogenic gene and mutation were identified in 1993. This allowed the generation of multiple in vitro, cellular, and animal models of Huntington’s disease. These studies have originated multiple hypotheses regarding the mechanism by which huntingtin with an expanded poly-glutamine tract exerts its toxicity. CONCLUSION. We try to summarize the current knowledge about this disease from the clinical manifestations to the molecular basis, in an attempt to offer a global view of this pathology.

Introducción La enfermedad de Huntington (EH) es una de las nueve enfermedades neurológicas autosómicas dominantes causadas por una mutación de expansión de tripletes de CAG codificantes para secuencias de poliglutamina. Afecta a 3-7 casos por 100.000 de la población descendiente de Europa occidental, y su sintomatología abarca trastornos de tipo motor (corea y rigidez, entre otros), cognitivo (demencia subcortical) y psicológico (como irritabilidad y depresión), que terminan con la muerte del individuo.

Desarrollo La neuropatología de la EH es extremadamente restringida, con una marcada atrofia del estriado y en menor medida de la corteza cerebral. Microscópicamente, la patología estriatal se caracteriza por la pérdida neuronal, gliosis y presencia de agregados proteicos. Desde que, en el año 1872, el doctor George Huntington describiera por primera vez la enfermedad, ha habido múltiples avances en su conocimiento. El descubrimiento del gen responsable de la enfermedad en el año 1993 ha dado lugar a la generación de múltiples modelos in vitro, celulares y animales que han permitido ahondar en los fundamentos moleculares de esta neuropatología. Basándose en estos estudios, han surgido varias líneas de investigación que intentan explicar el mecanismo por el cual la huntingtina con la poliglutamina expandida provoca la neuropatología.

Conclusión En este trabajo hemos pretendido dar una visión completa de la enfermedad avanzando desde los aspectos puramente sintomatológicos hasta los moleculares, para entender de un modo global la neuropatología de la EH