A comparative study was carried out to examine urinary excretion of D-glucaric acid (DGA), g-glutamyltransferase (GGT) activity and the concentration of serum bilirubin as enzymatic induction markers in 89 adult patients (56 men and 33 women) who were receiving chronic treatment with phenobarbital, phenytoin, carbamazepine and valproate. As in most cases, these drugs were administered as a polytherapy; drugs doses were expressed in units/day, in accordance with a previously described system of scoring, which would reflect the induction capacity of the combination of drugs administered. We found a high prevalence of results that were above the upper reference limit for urinary DGA (93.2%) and serum GGT (80.6%). Bilirubin and its conjugate and non-conjugate fractions were found to offer values that to a large extent matched those of the control group. The levels of the different biochemical variables presented significant correlations with the daily doses of the drugs administered, above all in the case of DGA (r= 0.773, p< 0.001). When we split the data according to sex, the correlations improved in men but were significantly worse in women. This fact could be due to a greater inter-individual variability in the response to inducers of the phenobarbital type in female patients. Urinary DGA seems to be a better enzymatic induction marker than GGT and bilirubin and its serum fractions, the value of which appeared to be very limited in these cases. Separating GGT into its isoforms provided no further information of practical interest as regards the enzymatic activity as a whole.

Se hizo un estudio comparativo de la excreción urinaria de ácido D-glucárico (ADG) y actividad de g-glutamiltransferasa (GGT) y concentración de bilirrubina séricas como marcadores de inducción enzimática en 89 pacientes adultos (56 hombres y 33 mujeres) que recibían un tratamiento crónico con fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y valproato. Como en la mayoría de los casos, estos fármacos se administraban en politerapia; la dosificación se expresó en unidades/día, de acuerdo con un sistema de puntuación previamente descrito, que reflejaría la capacidad inductora de la combinación de fármacos administrados. Se encontró una elevada prevalencia de resultados mayores que el límite superior de referencia para el ADG urinario (93,2%) y GGT sérica (80,6%). Con respecto a la bilirrubina y sus fracciones conjugada y no conjugada se encontró un gran solapamiento de los valores con relación al grupo control. Los niveles de las distintas variables bioquímicas presentaron correlaciones significativas con la dosificación diaria de los fármacos administrados, sobre todo en el caso del ADG (r= 0,773, p< 0,001). Al hacer una dicotomía en función del sexo, mejoraron las correlaciones en los hombres y empeoraron de forma significativa en las mujeres. Este hecho podría deberse a una mayor variabilidad interindividual de respuesta a los inductores tipo fenobarbital en los pacientes de sexo femenino. El ADG urinario parece un mejor marcador de inducción enzimática que la GGT y la bilirrubina y sus fracciones séricas, cuya utilidad parece muy limitada en estos casos. La separación de las isoformas de la GGT no proporcionó ninguna información adicional de interés práctico con respecto a la actividad enzimática total.