OBJECTIVE. Taking into account the growing development and application of in vivo and ex vivo gene therapy in neurodegenerative disorders we review this kind of therapy applications in Parkinson’s disease. DEVELOPMENT. Gene therapy carried out to this illness includes the liberation of genes encoding biosynthetic enzymes for dopamine synthesis: tyrosine hydroxylase, AADC and GTP cyclohydrolase and neurotrophic factors like GDNF which promotes the survival and maintenance of dopaminérgic neurons. Ex vivo gene therapy allows the control of the gene transfer before implantation, however one of the fundamental problems of this procedure is given by the immunologic rejection, so the use of autologous sources is recommended.

CONCLUSIONS Ex vivo gene therapy is advantageous in relation to in vivo gene therapy because it allows the control of gene transfer before the implantation; looking for cellular sources of neural origin or pluripotent stem cells which can be differenciated toward a wanted cellular type in order to achieve the structural and functional integration of the cells implanted in the central nervous system are recommended; however it becomes necessary the development of vectors of new generation to avoid biosafety problems involved in the gene therapy.

Objetivo Teniendo en cuenta el creciente desarrollo y aplicación de la terapia génica tanto in vivo como ex vivo en las enfermedades neurodegenerativas, se revisan las aplicaciones de este tipo de estrategia en la enfermedad de Parkinson.

Desarrollo La terapia génica aplicable a esta enfermedad incluye la introducción de los genes que codifican enzimas que intervienen en la ruta biosintética de la dopamina: tirosina hidroxilasa, AADC y GTP ciclohidrolasa y factores neurotróficos como el GDNF, que promueve la supervivencia y mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas. La terapia génica ex vivo permite el control del proceso de transferencia génica antes del proceso de implantación celular; sin embargo, uno de los problemas fundamentales de este procedimiento está dado por el rechazo inmunológico, por lo que se recomienda el uso de fuentes autólogas.

Conclusiones La terapia génica ex vivo presenta ventajas considerables en relación a la terapia in vivo, pues permite mantener el control de la transferencia génica antes del proceso de implantación celular; se recomienda buscar fuentes celulares de origen neural o células madres pluripotentes a las cuales se les puede inducir la diferenciación hacia el tipo celular deseado y, de esta manera, lograr la integración estructural y funcional de las células implantadas al sistema nervioso central. Sin embargo, se hace necesario el desarrollo de vectores de nueva generación que permitan solucionar los problemas de bioseguridad implícitos al utilizar la terapia génica.