AIMS. In this study we describe the main findings from research into the autoreactive process triggered by activated T lymphocytes, which are generated in the peripheral compartment and then migrate towards the central nervous system (CNS) in multiple sclerosis (MS) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) –its animal model. METHOD. The different strategies that have been developed to date for the immunological treatment of MS have been designed to intervene in the pathogenic process of the disease by blocking the activation of T cells and B cells with specific antigens, interfering with immunological effector mechanisms and inhibiting the migration of lymphocytes towards the CNS. The cause of the inflammatory response in MS has still not been defined, but the findings from EAE studies and in patients with MS suggest that the disease has an autoimmune aetiology involving autoreactive T cells which are specific for antigens in the myelin membrane. To activate these cells at least two cues are needed during antigen recognition and later the T CD4+ lymphocytes are differentiated in two subpopulations, Th1 and Th2, which differ in the pattern of secretion of cytosines depending on the stage of the disease process. The progressions of EAE and MS give rise to changes in the primary and secondary self-reactive responses of the T cells during the progression of the disease. CONCLUSION. The pathological immune mechanisms mediated by activated myelin-specific T lymphocytes play a key role in the progression and recuperation, as well as the mediation, of tissue damage during the course of MS and EAE.

Objetivo En el presente trabajo se describen los principales hallazgos encontrados en las investigaciones acerca del proceso autorreactivo iniciado por linfocitos T activados, que se generan en el compartimento periférico y posteriormente migran hacia el sistema nervioso central (SNC) en la esclerosis múltiple (EM) y la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), su modelo animal.

Desarrollo Las diversas estrategias desarrolladas hasta la fecha para el tratamiento inmunológico de la EM se han diseñado para intervenir en el proceso patogénico de la enfermedad mediante el bloqueo de la activación de células T y células B por antígenos específicos, la interferencia con mecanismos efectores inmunológicos y la inhibición de la migración linfocítica hacia el SNC. La causa de la respuesta inflamatoria en la EM todavía no se ha podido definir, pero los hallazgos encontrados en EAE y en pacientes con EM han sugerido que la enfermedad presenta una etiología autoinmune mediada por células T autorreactivas específicas para antígenos de la membrana mielínica. Para la activación de dichas células se requieren al menos dos señales durante el reconocimiento antigénico y, posteriormente, los linfocitos T CD4+ se diferencian en dos subpoblaciones, Th1 o Th2, que difieren en el patrón de secreción de citocinas que dependen del estadio de la enfermedad. La progresión de la EAE y EM involucra cambios en las respuestas autorreactivas primaria y secundaria de las células T durante la progresión de la enfermedad.

Conclusión Los mecanismos patológicos inmunes mediados por linfocitos T activados específicos de la mielina desempeñan un papel importante en la progresión y recuperación, así como en la mediación del daño tisular durante la EM y la EAE.