INTRODUCTION Nasu Hakola disease (NHD) is a progressive dementia that presents accompanied by bone cysts and, at random, epilepsy. It is an autosomal recessive hereditary disease and its genetic defect is located at the 19q13.1 chromosome. The genetic mutation was identified at DAP 12. It appears that DAP 12 is expressed in the microglial activation and the differentiation of macrophages in the central nervous system and, at the same time, in the osteoclasts in charge of bone remodelling. This double character consisting of dementia and bone cysts, which contain triglycerides and thin PAS-positive membranes in a bone with cortical erosion and medullary hypoplasia, enables us to differentiate this disease from other frontotemporal neurodegenerative disorders, such as Pick’s disease. At the same time this also allows it to be distinguished from multiple sclerosis, metachromatic leukodystrophy, Marchafava Bignami disease, and prion diseases (such as new variant Creutzfeldt-Jakob). CASE REPORTS. In this paper we describe two cases of NHD, also known as polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy, in which progressive dementia, bone cysts and epilepsy were identified. Serious brain atrophy was found and confirmed by imaging studies and brain biopsies, which were also used to rule out other degenerative diseases of the frontal lobe, as well as Creutzfeldt-Jakob disease.

CONCLUSIONS Both cases meet all the necessary criteria to satisfy a diagnosis of NHD. This is a hereditary, little known disease whose genetic alterations (i.e. mutations) are still in need of further study. It mainly affects males, who suffer the onset of dementia in their thirties. The neurological disorders constitute a frontal syndrome, due to predominant prefrontal involvement, and they occur in the dorsolateral area, with disorders affecting the executive and planning functions; in the orbitofrontal area, which is reflected in social maladjustment and clear obsessive-compulsive traits; and also in the medial or cingulate area, which manifests itself as apathy and lack of motivation. When dealing with this disease, in addition to symptomatic therapy, genetic counselling is also important.

Introducción La enfermedad de Nasu Hakola (NHD) es una demencia progresiva que se presenta acompañada de quistes óseos y, aleatoriamente, epilepsia; es hereditaria autosómica recesiva y su defecto genético se localiza en el cromosoma 19q13.1. La mutación genética se identificó en el gen DAP 12. Este gen parece expresarse en la activación microglial y la diferenciación de macrófagos en el sistema nervioso central y, al mismo tiempo, en los osteoclastos responsables de la remodelación ósea. Este doble carácter de demencia y quistes óseos, cuyo contenido es de triglicéridos y delgadas membranas PAS positivo en un hueso con erosión cortical e hipoplasia medular, permite diferenciar esta enfermedad de otras neurodegenerativas frontotemporales, como la de Pick, y, además, de la esclerosis múltiple, la leucodistrofia metacrómatica, la enfermedad de Marchafava Bignami, la enfermedad por priones (como la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob).

Casos clínicos En este artículo se presentan dos casos con NHD, también conocida como osteodisplasia lipomembranosa poliquística con leucoencefalopatía esclerótica, en los que se identificó demencia progresiva, quistes óseos y epilepsia, así como una grave atrofia cerebral documentada con estudios de imagen y biopsias cerebrales que, además, sirvieron para descartar otras enfermedades degenerativas del lóbulo frontal y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Conclusiones Los dos casos reúnen los criterios clínicos y de gabinete para diagnosticar la NHD. Se trata de una enfermedad hereditaria, poco conocida, cuyas alteraciones (mutaciones) genéticas todavía requieren mayores estudios. Afecta fundamentalmente a varones, en los que la demencia se inicia en la tercera década de la vida. Los trastornos neurológicos constituyen un síndrome frontal, por afectación predominantemente prefrontal, y aparecen en el área dorsolateral –con trastornos de las funciones ejecutivas y de planificación–, en el área orbitofrontal –se refleja en inadaptación social y francos rasgos obsesivos compulsivos– y también en el área medial o cingulada –se manifiesta por apatía y desmotivación–. Además del tratamiento sintomático, en esta enfermedad es importante el consejo genético.