OBJECTIVE. To determine the risk, if any, of anticonvulsants use on the foetus with respect to major malformations.

MATERIALS AND METHODS MEDLINE, EMBASE, SCISEARCH and programs as ProQuest, HINARI y Ovid were searched for human studies. Studies that examined the effects of systematic exposure to any anticonvulsant during pregnancy (any dose, any duration, indicated for any type of epilepsy) were eligible. Studies that assessed major malformations in the infants were eligible. Major malformations were defined using the criteria described by Holmes. The number of neonates exposed to anticonvulsants who did and did not exhibit major malformations, and the number of neonates not exposed to anticonvulsants who did and did not exhibit major malformations, were extracted in the form of 2 × 2 tables. The odds ratio (OR), relative risk and 95% confidence interval (CI) was calculated for each of the studies.

RESULTS Ten cohort studies and four case­control studies were included. A total of 2,509 cases and 433,890 controls were included. Major malformations were found in 9,8% among the exposed children and 7,4% among the non exposed. (OR: 2,7; CI 95%: 2.062­3.641; p < 0.000). There was no evidence of an association between any anticonvulsant and a specific major malformation.

CONCLUSIONS The available epidemiological data support the hypothesis that anticonvulsants increase the risk of major malformations by an order of 2­ to 3­fold.

Objetivo Establecer si el riesgo de desarrollar malformaciones mayores (MM) es mayor en hijos de embarazadas con epilepsia, al compararlo con hijos de mujeres tomadas de la población general.

Materiales y métodos Se emplearon las bases de datos MEDLINE, EMBASE, SCISEARCH y programas como ProQuest, HINARI y Ovid para acceder a la literatura médica de estudios en humanos. Se incluyeron los estudios de observación analíticos: casos y controles y estudios de cohorte que buscaran la presencia de MM en los productos de madres con epilepsia en tratamiento anticonvulsionante durante la correspondiente gestación. La MM se definió utilizando los criterios de Holmes. Se obtuvo la información sobre el número de neonatos expuestos y no expuestos que se diagnosticaban con MM, para crear las tablas de 2 ´ 2. Para cada estudio se calcularon los riesgos relativos, las razones de disparidad (odds ratio –OR–) y los intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados Se incluyeron 10 estudios de cohorte y cuatro estudios de casos y controles. Se incluyeron un total de 2.509 casos y 433.890 controles. Se encontraron MM en el 9,8% de los expuestos y en el 7,4% de los no expuestos (OR: 2,7; IC 95%: 2,062­3,641; p < 0,000). No se pudo establecer asociación entre un anticonvulsionante y una malformación mayor específica.

Conclusiones Los datos epidemiológicos disponibles permiten confirmar la hipótesis de un incremento del riesgo de desarrollar malformaciones mayores de dos a tres veces entre aquellos expuestos a anticonvulsionantes durante el período de gestación.