Original Article
Interferon alpha-2b recombinant improved the cognitive dysfunction in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis
El Interferón-a2b recombinante mejora la disfunción cognitiva en pacientes con esclerosis múltiple
J.A.
Cabrera-Gómez
,
N.
Echazábal-Santana
,
P.J.
Porrero-Martín
,
C.
Valenzuela-Silva
,
C.A.
Rodríguez
,
I.
Fuentes-Suárez
,
L.
Pérez-Ruiz
,
A.M.
Ramos-Cedeño
,
J.A.
Cabrera-Núñez
Rev Neurol 2003
, 37(3),
214–220;
https://doi.org/10.33588/rn.3703.2003078
Abstract
INTRODUCTION Some experimental, Phase II clinical trials and the preliminary reports of the Cuban Phase III clinical trial indicate that alphaIFN (IFN) may be useful in relapsingremitting (RR) multiple sclerosis (MS). The reports in Cuba showed that 70% of the MS patients have cognitive dysfunction. OBJECTIVE. To assess the efficacy of IFNalpha 2b recombinant in the cognitive dysfunction of RRMS.
PATIENTS AND METHODS 57 RRMS clinical definite (Poser et al) patients from the randomised, doubleblind, placebocontrolled study of 225 patients with RRMS and brain MRI confirmed. Patients were randomly assigned to receive intramuscular IFN alpha2b (HeberonR ®) 10 million IU (high dose), 3 million IU (low dose) or placebo twice week for 2 years. Outcome results were blinding evaluated considering changes in the following tests: Luria, WAIS, Benton and PASAT3. Adverse events and side effects were not evaluated to maintain physician blinding.
RESULTS The initial comparison of the groups did not show any differences among the placebo (n= 20), low dose (n= 18) and high dose (n= 19) considering age (p= 0.234), gender, ethnic group (p= 0.012), years ill (p= 0.787), EDSS (p=0.203) and rate of relapses (p= 0.432).The Luria’s Test showed an improved in the low dose group from 2.50±1.34 to 1.39±1.85 (p= 0.029) and in the high dose group from 3.22±1.89 to 2.17±1.50 (p= 0.006) vs placebo 2.85±1.66 to 2.90±1.97 (p=0.723). The results of the Benton’s test demonstrated that the low dose group had an improved from 5.50±1.10 to 6.22±1.31 (p= 0.047), in the high dose group from 4.87±1.85 to 5.78±1.35 (p= 0.005) where as in the placebo group worse from 5.15±1.76 to 5.05±2.11 (p= 0.893). The WAIS test showed the same results, the low dose group increased from 5.17±1.34 to 6.06±1.21 (p= 0.022), the high dose group from 4.56±1.38 to 5.39±1.29 (p= 0.007) and the placebo group worse from 5.25±1.25 to 5.05±1.57 (p=0.354). Finally, the PASAT3 test increased in the IFNs groups: from 45.72±10.61 to 49.94±11.68 (p= 0.015) in the low dose group, from 42.67±11.04 to 48.72±8.84 (p= 0.03) in the high dose group, but in the placebo group worse from 44.55±10.86 to 41.95±13.74 (p= 0.655). CONCLUSION. IFN alpha improved the cognitive dysfunction in RRMS patients. The higher dose is more beneficial.
PATIENTS AND METHODS 57 RRMS clinical definite (Poser et al) patients from the randomised, doubleblind, placebocontrolled study of 225 patients with RRMS and brain MRI confirmed. Patients were randomly assigned to receive intramuscular IFN alpha2b (HeberonR ®) 10 million IU (high dose), 3 million IU (low dose) or placebo twice week for 2 years. Outcome results were blinding evaluated considering changes in the following tests: Luria, WAIS, Benton and PASAT3. Adverse events and side effects were not evaluated to maintain physician blinding.
RESULTS The initial comparison of the groups did not show any differences among the placebo (n= 20), low dose (n= 18) and high dose (n= 19) considering age (p= 0.234), gender, ethnic group (p= 0.012), years ill (p= 0.787), EDSS (p=0.203) and rate of relapses (p= 0.432).The Luria’s Test showed an improved in the low dose group from 2.50±1.34 to 1.39±1.85 (p= 0.029) and in the high dose group from 3.22±1.89 to 2.17±1.50 (p= 0.006) vs placebo 2.85±1.66 to 2.90±1.97 (p=0.723). The results of the Benton’s test demonstrated that the low dose group had an improved from 5.50±1.10 to 6.22±1.31 (p= 0.047), in the high dose group from 4.87±1.85 to 5.78±1.35 (p= 0.005) where as in the placebo group worse from 5.15±1.76 to 5.05±2.11 (p= 0.893). The WAIS test showed the same results, the low dose group increased from 5.17±1.34 to 6.06±1.21 (p= 0.022), the high dose group from 4.56±1.38 to 5.39±1.29 (p= 0.007) and the placebo group worse from 5.25±1.25 to 5.05±1.57 (p=0.354). Finally, the PASAT3 test increased in the IFNs groups: from 45.72±10.61 to 49.94±11.68 (p= 0.015) in the low dose group, from 42.67±11.04 to 48.72±8.84 (p= 0.03) in the high dose group, but in the placebo group worse from 44.55±10.86 to 41.95±13.74 (p= 0.655). CONCLUSION. IFN alpha improved the cognitive dysfunction in RRMS patients. The higher dose is more beneficial.
Resumen
Introducción Ensayos clínicos recientes indican que el interferón (IFN)-a2b recombinante, parece ser útil en la forma exacerbación-remisión (ER) de la esclerosis múltiple (EM). Un 70% los pacientes con EM en Cuba tienen disfunción cognitiva.
Objetivo Evaluar la eficacia del IFN-a2b en los trastornos cognitivos de la EM.
Pacientes y métodos 57 pacientes con EM-ER clínicamente definida y confirmada por RM, del ensayo clínico en Cuba, fase III, multicentro, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo. Los pacientes se distribuyeron en: grupo I, con 10 millones (MI) de UI de IFN-a2b (Heberon-R ®) intramuscular; el grupo II, con 3 MI IFN-a2b y grupo III,con placebo, dos veces a la semana, durante dos años. Las evaluaciones fueron a ciegas, al inicio y al final, mediante la escala neuropsicológica de Luria, Benton visual retention test, escala verbal WAIS-R (Weschler adult intelligence-revised) y el PASAT-3 (paced auditory serial addition test). La detección de anticuerpos neutralizantes (ACN) al IFN-a2b, se realizó semestralmente.
Resultados Los resultados iniciales no demostraron diferencias significativas entre los grupos para las variables demográficas, clínicas y de discapacidad. Los resultados del Luria fueron: placebo [inicial (I)/final (F)] 2,85 ± 1,66/2,90 ± 1,97 (p = 0,723); IFN-a2b 3 MI (I/F): 2,50 ± 1,34/1,39 ± 1,85 (p = 0,029); IFN-a2b 10 MI (I/F): 3,22 ± 1,69/2,17 ± 1,50 (p = 0,006). Al fusionar los dos grupos IFN-a2b frente a placebo se obtuvo p = 0,021 frente a 0,367. En el Benton, los resultados fueron: placebo (I/F): 5,15 ± 1,76/5,05 ± 2,11 (p = 0,893); IFN-a2b 3 MI (I/F): 5,50 ± 1,10/6,22 ± 1,31 (p = 0,047); IFN-a2b 10 MI (I/F): 4,67 ± 1,85/5,78 ± 1,35 (p = 0,005). Al unir los grupos IFN-a2b frente a placebo, se obtuvo p = 0,181 frente a 0,440. En el test WAIS se encontró: placebo (I/F): 5,25 ± 1,25/5,05 ± 1,57 (p = 0,354); IFN-a2b 3 MI (I/F): 5,17 ± 1,34/6,06 ± 1,21 (p = 0,022); IFN-a2b 10 MI (I/F): 4,56 ± 1,38/5,39±1,29 (p = 0,007). Al comparar los grupos IFN-a2b frente a placebo (I/F) se obtuvo p = 0,026 frente a 0,216. Los resultados del PASAT-3 fueron: placebo (I/F): 44,55 ± 10,86/41,95 ± 13,74 (p = 0,655); IFN-a2b 3 MI (I/F), 45,72 ± 10,61/49,94 ± 11,68 (p = 0,015); IFN-a2b 10 MI (I/F), 42,67 ± 11,04/48,72 ± 8,84 (p = 0,003). Al comparar los grupos IFN frente a placebo, con el PASAT-3, se obtuvo p = 0,033 frente a 0,621. Los ACN contra el IFN-a2b se detectaron en un 3,5% de los casos.
Conclusiones El IFN-a2b mejora las alteraciones cognitivas en la EM-ER. Esta mejoría es dependiente de la dosis y la frecuencia de ACN es muy baja .
Objetivo Evaluar la eficacia del IFN-a2b en los trastornos cognitivos de la EM.
Pacientes y métodos 57 pacientes con EM-ER clínicamente definida y confirmada por RM, del ensayo clínico en Cuba, fase III, multicentro, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo. Los pacientes se distribuyeron en: grupo I, con 10 millones (MI) de UI de IFN-a2b (Heberon-R ®) intramuscular; el grupo II, con 3 MI IFN-a2b y grupo III,con placebo, dos veces a la semana, durante dos años. Las evaluaciones fueron a ciegas, al inicio y al final, mediante la escala neuropsicológica de Luria, Benton visual retention test, escala verbal WAIS-R (Weschler adult intelligence-revised) y el PASAT-3 (paced auditory serial addition test). La detección de anticuerpos neutralizantes (ACN) al IFN-a2b, se realizó semestralmente.
Resultados Los resultados iniciales no demostraron diferencias significativas entre los grupos para las variables demográficas, clínicas y de discapacidad. Los resultados del Luria fueron: placebo [inicial (I)/final (F)] 2,85 ± 1,66/2,90 ± 1,97 (p = 0,723); IFN-a2b 3 MI (I/F): 2,50 ± 1,34/1,39 ± 1,85 (p = 0,029); IFN-a2b 10 MI (I/F): 3,22 ± 1,69/2,17 ± 1,50 (p = 0,006). Al fusionar los dos grupos IFN-a2b frente a placebo se obtuvo p = 0,021 frente a 0,367. En el Benton, los resultados fueron: placebo (I/F): 5,15 ± 1,76/5,05 ± 2,11 (p = 0,893); IFN-a2b 3 MI (I/F): 5,50 ± 1,10/6,22 ± 1,31 (p = 0,047); IFN-a2b 10 MI (I/F): 4,67 ± 1,85/5,78 ± 1,35 (p = 0,005). Al unir los grupos IFN-a2b frente a placebo, se obtuvo p = 0,181 frente a 0,440. En el test WAIS se encontró: placebo (I/F): 5,25 ± 1,25/5,05 ± 1,57 (p = 0,354); IFN-a2b 3 MI (I/F): 5,17 ± 1,34/6,06 ± 1,21 (p = 0,022); IFN-a2b 10 MI (I/F): 4,56 ± 1,38/5,39±1,29 (p = 0,007). Al comparar los grupos IFN-a2b frente a placebo (I/F) se obtuvo p = 0,026 frente a 0,216. Los resultados del PASAT-3 fueron: placebo (I/F): 44,55 ± 10,86/41,95 ± 13,74 (p = 0,655); IFN-a2b 3 MI (I/F), 45,72 ± 10,61/49,94 ± 11,68 (p = 0,015); IFN-a2b 10 MI (I/F), 42,67 ± 11,04/48,72 ± 8,84 (p = 0,003). Al comparar los grupos IFN frente a placebo, con el PASAT-3, se obtuvo p = 0,033 frente a 0,621. Los ACN contra el IFN-a2b se detectaron en un 3,5% de los casos.
Conclusiones El IFN-a2b mejora las alteraciones cognitivas en la EM-ER. Esta mejoría es dependiente de la dosis y la frecuencia de ACN es muy baja .
Palabras Claves
Acetato de glatiramero
Esclerosis múltiple
Esclerosis múltiple forma brote-remisión
Interferón-a2b recombinante
