AIMS. Our aim was to clinically characterise Emery-Dreifuss muscular dystrophy, to differentiate the X-linked forms of inheritance from the forms involving autosomal dominant inheritance, from a genetic point of view, and to describe the phenotypical heterogeneity of mutations in the LMNA gene itself. DEVELOPMENT. We describe the identification of the mutations in the lamina A/C gene, the LMNA gene, which was made possible thanks to the networks allowing workers in different countries to collaborate. Mutations in this gene are responsible for autosomal dominant Emery-Dreifuss disease, as well as other diseases that are phenotypically very distinct, such as limb girdle muscular dystrophy associated with cardiac conduction defects (LGMD1B), dilated myocardiopathy with conduction defects (DCM-CD), Dunnigan-type familial partial lipodystrophy (FPLD) and, finally, an autosomal recessive form of axonal neuropathy or Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (AR-CMT).

CONCLUSIONS Laminas are intermediate filaments that constitute the inner nuclear membrane of any cell and the mutations in the lamina A/C gene can give rise to such distinct clinical patterns as a kind of muscular dystrophy that is similar to the well-known X-linked Emery-Dreifuss disease or a form of Charcot-Marie-Tooth-type neuropathy. Work is currently being conducted on an experimental animal model capable of providing us with a better understanding of the physiopathological mechanisms involved in the production of these tissue-specific diseases, although they are due to mutations in a gene that codifies for proteins that are expressed all over.

Objetivo Caracterizar clínicamente la distrofia muscular de Emery-Dreifuss, diferenciar las formas de herencia ligadas al cromosoma X de las formas de herencia autosómica dominante desde el punto de vista genético, y describir la heterogeneidad fenotípica en mutaciones del mismo gen LMNA.

Desarrollo Se describe la identificación de las mutaciones en el gen de la lamina A/C, gen LMNA, gracias a las redes de trabajo colaborativo entre diferentes países. Las mutaciones en este gen son responsables de la enfermedad de Emery-Dreifuss autosómica dominante, además de otras enfermedades fenotípicamente muy diferentes, como la distrofia muscular de cinturas asociada a defectos de conducción cardíaca (LGMD1B), la miocardiopatía dilatada con defectos de conducción (DCM-CD), la lipodistrofia familiar parcial de tipo Dunningan (FPLD) y, finalmente, una forma autosómica recesiva de neuropatía axonal o enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (AR-CMT).

Conclusiones Las laminas son filamentos intermedios que forman parte de la cubierta interna nuclear de cualquier célula, y las mutaciones en el gen de las laminas A/C pueden producir cuadros clínicos tan diferentes como una distrofia muscular similar a la conocida enfermedad de Emery-Dreifuss ligada al cromosoma X y una forma de neuropatía tipo Charcot-Marie-Tooth. Actualmente, se trabaja sobre un modelo experimental animal para profundizar en los mecanismos fisiopatológicos que intervienen en la producción de estas enfermedades, específicas de tejido aunque se deben a mutaciones en un gen que codifica proteínas que se expresan de forma ubicua.