INTRODUCTION Despite a great number of neuroprotective agents have been evaluated successfully in experimental paradigms of brain ischemia and trauma, the results obtained in clinical trials in general do not satisfy the proposed criteria of efficacy. This fact leads to the searching of alternative approaches in order to orient the efforts towards neuronal protection with better perspectives. METHOD. By analyzing the brain tissue response after an ischemic insult we could observe that preconditioning with brief periods of ischemia produces tolerance, increasing the resistance against later lethal insults. Other stimuli, such as hypoxia and cortical spreading depression, induce similar responses. All of them, selectively induce specific genes, by acting collectively to increase the surviving potential of the nerve cells, promoting the functional recovery. Administration of some of these genes, or the proteins for which they codify –among them neurotrophic factors are remarkable examples– leads to interesting findings in the global and focal ischemia in rodents, which are mainly related to the inhibition of the ischemia­induced neuronal apoptosis. CONCLUSION. These findings also lead to think in an alternative approach for the neuronal protection, which take into consideration the brain endogen response as a promissory choice for a novel therapy.

Introducción A pesar de que los agentes neuroprotectores se han evaluado con éxito en modelos experimentales de isquemia y traumatismo cerebral, los resultados obtenidos en los ensayos clínicos no cumplen, en general, con los criterios de eficacia propuestos. Esta realidad impone la búsqueda de enfoques alternativos que permitan dirigir los esfuerzos hacia la protección neuronal con mejores perspectivas.

Desarrollo Al analizar la respuesta del tejido cerebral después de un ataque isquémico, puede observarse que el precondicionamiento con períodos breves de isquemia incrementan la resistencia contra ataques letales posteriores. Otros estímulos, como la hipoxia y la depresión propagada cortical, provocan respuestas similares. Todos tienen en común la inducción selectiva de genes específicos que actúan de forma concertada para incrementar el potencial de supervivencia de las células nerviosas y promover la recuperación funcional. La administración de algunos de estos genes o de las proteínas que codifican, entre las que se destacan los factores neurotróficos, ha permitido la obtención de resultados interesantes en modelos experimentales de isquemia global y focal, que se relacionan, sobre todo, con la inhibición de la apoptosis neuronal inducida por la isquemia.

Conclusiones Estos resultados inducen a pensar en un enfoque alternativo para la protección neuronal, que considera la respuesta endógena del cerebro como una opción prometedora para la terapéutica.