INTRODUCTION There is some controversy about the possible relation between HLA-DR2 (DRB1*1501-DRB5*0101-DQA1*0102-DQB1*0602) and the severity of multiple sclerosis (MS), which could be due, at least in part, to methodological differences among the different studies dealing with this subject and/or to a lack of phenotypic homogeneity within the series of patients. AIMS. This study aims to contribute information about the possible relation between DR2 (more specifically the HLA-DRB1*1501 allele) and the severity of MS.

PATIENTS AND METHODS We conducted a study of 43 individuals with clinically defined MS, whose degree of severity was determined using Kurtzke’s EDSS, and 107 controls from a similar ethnic origin. Determinations: HLA typing by PCR-SSO and PCR-SSP, analysis of oligoclonal IgG bands in CSF by isoelectric focusing, and quantification of the intrathecal synthesis of IgG (IgG index, IgG ratio, Reiber’s formula and Tourtellotte’s formula). Statistics: c2 test, Mann-Whitney test and Kendall correlation coefficient.

RESULTS DRB1*1501 is associated with the presence of MS only in females and with lower severity of the disease only in males. These associations do not appear to depend on any kind of effect exerted by DRB1*1501 on the intrathecal synthesis of IgG that differs between the two sexes.

CONCLUSIONS The absence of a relation between DRB1*1501 and the severity of MS reported in many studies could be due to not stratifying the patients according to sex. Our findings emphasise how important it is in genetic studies of complex traits to reduce the phenotypic heterogeneity of patients as much as possible.

Introducción Hay controversia en cuanto a la posible relación entre HLA­DR2 (DRB1*1501­DRB5*0101­DQA1*0102-DQB1*0602) y la gravedad de la esclerosis múltiple (EM), lo que puede deberse, al menos en parte, a diferencias metodológicas entre los diferentes estudios que han abordado este tema y/o falta de homogeneidad fenotípica dentro de las series de pacientes.

Objetivo Aportar información acerca de la posible relación entre DR2 (concretamente el alelo HLA­DRB1*1501) y la gravedad de la EM.

Pacientes y métodos Hemos estudiado 43 individuos con EM clínicamente definida, cuya gravedad se ha establecido mediante la EDSS de Kurtzke, y 107 controles de origen étnico similar. Se realizaron las siguientes determinaciones: tipificación HLA mediante PCR­SSO y PCR­SSP, análisis de bandas oligoclonales de IgG en el LCR por isoelectroenfoque, y cuantificación de la síntesis intratecal de IgG (índice de IgG, ratio de IgG, fórmula de Reiber y fórmula de Tourtellotte). Se aplicaron las siguientes pruebas estadística: test c2, test de Mann­Whitney y coeficiente de correlación Kendall.

Resultados DRB1*1501 se asocia a la presencia de EM sólo en mujeres, y a una menor gravedad de la enfermedad sólo en hombres. Estas asociaciones no parecen depender de algún efecto de DRB1*1501 sobre la síntesis intratecal de IgG que sea diferente en ambos sexos.

Conclusiones La ausencia de relación entre DRB1*1501 y la gravedad de la EM descrita en muchos estudios podría obedecer a la falta de estratificación de los pacientes por sexo. Nuestros resultados resaltan la importancia que tiene para los estudios genéticos de rasgos complejos reducir lo máximo posible la heterogeneidad fenotípica de los pacientes