Aims. In this work we review the main characteristics of ephrins and their Eph receptors (ER), as well as descriptions that have been published to date of the different functions the ephrin/Eph system (EES) performs in neuronal development. DEVELOPMENT. ER constitute the largest group of tyrosine-kinase receptors and are found in many different types of cells during development and in mature tissues. Their ligands, the ephrins, are membrane-anchored proteins that are divided into class A ephrins, with a glycosylphosphatidylinositol bond, and class B ephrins, with a hydrophobic transmembrane region and a cytoplasmic domain. The EES is the only one that involves bidirectional signalling. Thus, the ephrin-Eph interaction both activates the tyrosine-kinase domain of the ER, with the resulting signal transduction in the cell that expresses Eph, and produces a reverse signal in the cells that contain the ligands. Over the last decade a number of studies have been conducted that establish the involvement of the EES in neuronal development. Although the classic function of this system is that of establishing patterns of both cellular and axonal organisation, recent reports describe how the ER and their ephrin ligands regulate synaptogenesis and the maturation of terminals during development, as well as the plasticity of the adult brain.

CONCLUSIONS Recent findings open up new expectations regarding the possible functions carried out by the interaction of ephrin and Eph. They also confirm the crucial role played by this system in all the processes involved in allowing neuronal development to take place in a correct fashion.

Resumen.

Objetivo En este trabajo se revisan las principales características de la efrinas y de sus receptores Eph (RE), así como las diferentes funciones descritas hasta ahora del sistema efrina/Eph (SEE) en el desarrollo neuronal.

Desarrollo Los RE comprenden el mayor grupo de receptores tirosinacuinasas y se encuentran en gran variedad de tipos celulares durante el desarrollo y en tejidos maduros. Sus ligandos, las efrinas, son proteínas ancladas a membrana, que se dividen en efrinas de clase A, con una unión glicosilfosfatidilinositol, y efrinas de clase B, con una región transmembrana hidrofóbica y un dominio citoplasmático. El SEE es el único que implica una señalización bidireccional. Así, la interacción efrina-Eph activa tanto el dominio tirosina quinasa del RE, con la consecuente transducción de señal en la célula que expresa Eph, como produce una señalización reversa en las células que contienen los ligandos. En la última década se han realizado numerosos estudios que involucran al SEE con el desarrollo neuronal. Si bien la función clásica de este sistema es la del establecimiento de patrones de organización, tanto celulares como axonales, recientemente se ha descrito una regulación, por parte de los RE y sus ligandos efrinas, de la sinaptogénesis y maduración de terminales durante el desarrollo, así como de la plasticidad en el cerebro adulto.

Conclusiones Los recientes resultados abren nuevas expectativas sobre las posibles funciones de la interacción efrina/Eph y confirman el papel crucial de este sistema en todos los procesos que permiten un correcto desarrollo neuronal.