Summary.

INTRODUCTION The APOE e4 allele is a well-established risk factor for Alzheimer’s disease. This disease is characterized by a typical progressive cognitive impairment pattern, different from that of other primary dementias such as dementia with Lewy bodies or frontotemporal and vascular dementias, for which there are no conclusive results on the influence of the APOE genotype. OBJECTIVE. Our aim is to study how the APOE genotype associates with different dementia types, and the association of this genotype with mild cognitive impairment and age-related cognitive decline, which might be stages in a continuum between normality and dementia.

PATIENTS AND METHODS From a group of 1.022 people we selected 733 patients with different dementia diagnosys and 205 controls. APOE genotype for each participant in the study was determined.

RESULTS As it was already known, the e4 allele is associated to senile Alzheimer’s disease (OR= 5,6; 95%CI= 3,6-8,9; p< 0,001) and presenile Alzheimer’s disease (OR= 5,4; 95%CI= 2,1-13,8; p< 0,001). It is also associated to mild cognitive impairment (OR= 3,7; 95%CI= 2,3-6,0; p< 0,001) and to age-related cognitive decline (OR= 3,0; 95%CI= 1,2-7,3; p< 0,01). Female Alzheimer patients with at least one e4 allele present significantly an earlier age at onset (e4+= 73,4±5,4; e4-= 76,9±5,5; p< 0,001). CONCLUSION. The APOE genotype is associated to Alzheimer’s disease and to its cognitive impairment pattern. This association has a growing value according to the degree of clinical impairment. The APOE genotype could be used in differential diagnostic of cognitive impairment.

Resumen. Introducción El alelo e4 del APOE es un factor de riesgo bien establecido para la enfermedad de Alzheimer (EA). Esta enfermedad se caracteriza por un patrón de deterioro cognitivo (DC) progresivo bastante típico, diferente del de otras demencias, como la demencia con cuerpos de Lewy, la demencia frontotemporal o la demencia vascular, en las que no hay resultados concluyentes sobre la influencia de este gen.

Objetivo Estudiar la asociación del genotipo APOE con diferentes tipos de demencia, y la asociación de este genotipo con el deterioro cognitivo ligero (DCL) y el DC asociado a la edad, posibles estadios de un continuum entre la normalidad y la demencia.

Pacientes y métodos Se reclutaron 1.022 personas, de las que se seleccionaron 733 pacientes con distintos subtipos de demencia y 205 controles, a los que se determinó el genotipo del APOE.

Resultados Como ya se conocía, el alelo e4 se asocia a la EA de edad de inicio senil (OR= 5,6; IC95%= 3,6-8,9; p< 0,001) y presenil (OR= 5,4; IC95%= 2,1-13,8; p< 0,001). También se asocia al DCL (OR= 3,7; IC95%= 2,3-6,0; p< 0,001) y al DC asociado a la edad (OR= 3,0; IC95%= 1,2-7,3; p< 0,01). La edad de inicio de la EA es significativamente inferior en las pacientes con al menos un alelo e4 (e4+= 73,4±5,4; e4-= 76,9±5,5; p< 0,001).

Conclusiones El genotipo APOE se asocia a la EA y al patrón de deterioro que la caracteriza. Esta asociación tiene valor creciente según el grado de deterioro objetivable. El genotipo APOE podría servir en el diagnóstico diferencial del DC. Palabras clave. Apolipoproteína E. Demencia. Deterioro cognitivo asociado a la edad. Deterioro cognitivo ligero. Enfermedad de Alzheimer.