OBJECTIVE. To review, from a mainly clinical standpoint, the different strategies applied to regenerate or restore the nigrostriatal dopaminergic system in Parkinson’s disease (PD). A previous first part focused on the results of adrenal medulla and human fetal mesencephalic transplants, and this second part addresses transplants of other cell types, administration of trophic factors, and gene therapy. DEVELOPMENT. As an alternative to human fetal mesencephalic neurons, other donor cells types (porcine mesencephalic neurons, retinal pigment epithelial cells) with similar ‘dopaminergic’ action mechanism have been tried, although with heterogeneous results. Transplantation of carotid body cell aggregates may be a promising therapy because of its neurotrophic action mechanism. The perspectives of cell therapies based on genetically modified cells and precursor cells of different origin are also reviewed. Among other neuroregenerative approaches, the clinical outcomes of direct administration of neurotrophic factors and the perspectives for in vivo gene therapy are also addressed.

CONCLUSIONS The objective of neuroregenerative therapy for PD should include trophic restoration of damaged neuronal systems, since improvement in striatal dopaminergic function is not sufficient. After the recent failure of the direct (intraventricular or intraputaminal) administration of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), attention of researchers has focused on indirect methods, including transplantation of GDNF-producing cells (carotid body cell aggregates or different genetically modified cells), and in vivo gene therapy.

Objetivo Revisar, desde una perspectiva fundamentalmente clínica, las diferentes estrategias que tienen como finalidad la regeneración o restauración del sistema dopaminérgico nigroestriatal en la enfermedad de Parkinson (EP). En una primera parte se analizaron los resultados de los trasplantes de médula adrenal y de mesencéfalo fetal humano, y en este artículo se continúa con los trasplantes de otras estirpes celulares, la administración de factores tróficos y la terapia génica.

Desarrollo Como alternativa al trasplante fetal humano se han planteado otros procedimientos con similar mecanismo de acción ‘dopaminérgico’ (xenotrasplante porcino, células retinianas microencapsuladas), aunque con resultados poco consistentes. El trasplante de agregados celulares del cuerpo carotídeo podría ser una terapia prometedora por su mecanismo de acción neurotrófico. Se revisan también las perspectivas de la terapia celular basada en células modificadas genéticamente y en células precursoras de distinta procedencia. Entre otras estrategias neurorregenerativas, se analizan los resultados clínicos de la administración directa de factores neurotróficos y las perspectivas de la terapia génica in vivo.

Conclusiones El objetivo de una auténtica terapia neurorregenerativa para la EP debería ser, no sólo incrementar la función dopaminérgica estriatal, sino promover la restauración trófica de los sistemas neuronales dañados. Tras el reciente fracaso de los métodos de administración directa (intraventricular e intraputaminal) de factor neurotrófico derivado de una línea celular glial (GDNF), ha cobrado una mayor relevancia la investigación de otros métodos indirectos, como el trasplante de células productoras de GDNF –agregados celulares del cuerpo carotídeo, distintas células modificadas genéticamente– y la terapia génica in vivo.