AIM To review the therapeutic efficacy of memantine, an uncompetitive antagonist of N-methyl-D-aspartate (NMDA)-glutamate receptor. DEVELOPMENT. Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder and cause of dementia with ageing worldwide. The main AD symptoms are a gradual loss of cognitive function and a functional impairment. Glutamatergic excitatory neurotransmission, an important process in learning and memory, is severely disrupted in AD, probably due to the oxidative stress associated with the β-amyloid peptide (1-42) increase. The glutamate-related excitotoxicity, mainly mediated by NMDA subtype of the glutamate receptors, is a common clue of pathogenesis for neurodegenerative disorders.

CONCLUSIONS Memantine, a moderate-affinity, voltage-dependent, uncompetitive antagonist of NMDA receptor, shows neuroprotective effects in patients with moderate-to-severe AD. Memantine is a drug with neuroprotective and cognition-enhanced properties, which can be combined with other treatments for AD. Thus, memantine does not stop or reverse AD, but its moderating effect in protecting the brain from the toxic levels of calcium, allows normal signaling among brain neurons. The efficacy and safety profile of memantine have been reported in several clinical trials for treatment of AD and vascular dementia.

Objetivo Realizar una revisión de la eficacia terapéutica de memantina, un antagonista no competitivo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA)-glutamato.

Desarrollo La enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno neurodegenerativo y la causa de demencia asociada al envejecimiento más frecuente en todo el mundo. Los síntomas principales de la EA son una pérdida gradual de la función cognitiva y el deterioro funcional. La neurotransmisión excitatoria glutamatérgica, un proceso importante en el aprendizaje y la memoria, se encuentra gravemente alterada en la EA, debido probablemente al estrés oxidativo asociado con el aumento del péptido amiloide β (1-42). La excitotoxicidad asociada al glutamato, mediada principalmente por el subtipo NMDA de los receptores de glutamato, es un indicio frecuente de patogenia en trastornos neurodegenerativos.

Conclusiones La memantina, un antagonista no competitivo, dependiente de voltaje y con una moderada afinidad por el receptor de NMDA, induce efectos neuroprotectores en pacientes con EA entre moderada y grave. La memantina es un fármaco con propiedades neuroprotectoras y potenciadoras de la cognición que se puede combinar con otros tratamientos contra la EA. Por tanto, la memantina no detiene ni revierte la EA, pero su efecto moderador al proteger el cerebro de los niveles tóxicos de calcio permite una transmisión normal de señales entre las neuronas cerebrales. Se describen aquí diferentes ensayos clínicos que han detallado la eficacia y la seguridad de la memantina en el tratamiento de la EA y la demencia vascular.