AIMS. Antiepileptic drugs, which often have to be used in patients with cancer, can have important effects on the results offered by antineoplastic agents. Here, we review the influence of antiepileptic drugs on antineoplastic agents and the influence of antineoplastic agents on antiepileptic drugs; measures to prevent such interactions are also suggested. DEVELOPMENT. Antiepileptic drugs that induce cytochrome P450, such as carbamazepine, phenytoin and phenobarbital, can reduce the levels and effects of antineoplastics that metabolise by means of this enzyme, for example, taxanes, Vinca alkaloids, methotrexate, teniposide and camptothecin. Furthermore, enzyme-inducing antiepileptic drugs diminish the levels and effects of many other drugs that can be administered to oncology patients, such as other antiepileptic drugs used in polytherapy, narcotic analgesics, antidepressants, antipsychotics or antibiotics. In contrast, valproate can increase the toxicity of etoposide or nitrosoureas. Moreover, antineoplastic agents like cisplatin or corticoids can lower the effectiveness of phenytoin and methotrexate has a similar effect on valproate. In contrast, 5-fluorouracil can increase the toxicity of phenytoin. Pharmacodynamic interactions are also possible.

CONCLUSIONS Information about the clinical consequences of the interactions between antiepileptics and antineoplastic agents is often based on cases or series of cases, but a growing body of evidence from pharmacokinetic studies shows that enzyme-inducing antiepileptics exert an important influence on the effectiveness of the antineoplastic agents. It is therefore recommendable to avoid them and replace them with non-enzyme-inducing antiepileptics, such as gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, pregabalin, topiramate or zonisamide. When enzyme-inducing antiepileptics have to be used, it is likely that higher doses of antineoplastic agents or other inducible drugs will have to be utilised.

Objetivo Los antiepilépticos, que con frecuencia se tienen que utilizar en el paciente oncológico, pueden interferir de forma importante con los efectos de los antineoplásicos. Se revisa la influencia de los antiepilépticos sobre los antineoplásicos y la de los antineoplásicos sobre los antiepilépticos, y se sugieren medidas para evitarlas.

Desarrollo Los antiepilépticos que inducen el citocromo P450, como carbamacepina, fenitoína y fenobarbital, pueden reducir los niveles y los efectos de los antineoplásicos que se metabolizan mediante esta enzima como taxanos, alcaloides de la vinca, metotrexato, tenipósido y camptotecina. Además, los antiepilépticos inductores reducen los niveles y los efectos de muchos otros fármacos que se pueden administrar en el paciente oncológico, como otros antiepilépticos utilizados en la politerapia, analgésicos narcóticos, antidepresivos, antipsicóticos o antibióticos. En sentido opuesto, el valproato puede aumentar la toxicidad del etopósido o las nitrosureas. A su vez, los antineoplásicos como el cisplatino o los corticoides pueden reducir la eficacia de la fenitoína y el metotrexato la del valproato. En sentido opuesto, el 5-fluoruracilo puede aumentar la toxicidad de la fenitoína. También hay posibilidad de interacciones farmacodinámicas.

Conclusiones La información sobre las consecuencias clínicas de las interacciones entre antiepilépticos y antineoplásicos se basan con frecuencia en casos o series de casos, pero hay cada vez más estudios farmacocinéticos que demuestran una importante influencia de los antiepilépticos inductores sobre la eficacia de los antineoplásicos que hace recomendable evitarlos y sustituirlos por antiepilépticos no inductores, como gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, topiramato o zonisamida. Cuando sea necesario utilizar antiepilépticos inductores, es probable que haya que utilizar dosis mayores de los antineoplásicos o de otros fármacos que sean inducibles.