AIM To review and update the contributions of a new class of drugs, named calcium channel α₂δ protein ligands, on the treatment of epilepsy and neuropathic pain. DEVELOPMENT. A novel class of anticonvulsants are ligands for the auxiliary-associated protein α₂δ subunit of voltage-gated calcium channels in the central nervous system. Gabapentin and pregabalin are members of this group. Pregabalin is a higher-potency and higher-effective analogue of gabapentin that act as a potent ligand for this site. The anticonvulsant action of pregabalin is probably due to its ability to reduce neurotransmitter release from activated epileptogenic neurons, without demonstrated effects on GABAergic receptors or mechanisms. In well-done clinical trials, pregabalin 150-600 mg/day has been shown to be highly effective and well tolerated as adjunctive therapy in patients with partial seizures. In several randomized, double-blind, clinical trials, oral pregabalin 150-600 mg/day was superior to placebo in relieving neuropathic pain associated with diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia. Pregabalin demonstrates in humans an extensive and rapid absorption and a highly predictable and linear pharmacokinetics, a profile that makes it easy to use in clinical practice. The pharmacological activity of pregabalin is similar but not identical to that of gabapentin, and pregabalin shows possible advantages.

CONCLUSIONS Pregabalin and calcium channel α₂δ protein ligands showed relevant advances on epilepsy and neuropathic pain treatment. In peripheral neuropathic pain conditions, if the criteria for efficacy are based on both pain relief and quality of life measures, pregabalin/gabapentin are suggested as choice treatment.

Objetivo Revisar y actualizar las aportaciones de una nueva clase de fármacos, denominados ligandos α₂δ de canales de calcio, al tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático.

Desarrollo Los fármacos que se unen en el sistema nervioso central a la subunidad auxiliar α₂δ de los canales de calcio dependientes del voltaje constituyen un nuevo tipo de antiepilépticos. La gabapentina y la pregabalina pertenecen a este grupo de medicamentos. La pregabalina es un análogo de la gabapentina más potente y efectivo, que actúa como un potente ligando para dicha subunidad. Su efecto antiepiléptico se debe probablemente a su capacidad para disminuir la liberación de neurotransmisores en las neuronas epileptogénicas activadas, sin que se hayan demostrado efectos sobre los receptores o los sistemas de neurotransducción asociados de tipo gabérgico. En varios ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, la pregabalina (150-600 mg/día) ha demostrado ser eficaz y bien tolerada en el tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales. En distintos ensayos clínicos doble ciego, la pregabalina (150-600 mg/día) fue superior al placebo en el control del dolor neuropático asociado a la neuropatía diabética y la neuralgia postherpética. La pregabalina presenta en humanos una absorción rápida y completa, y una farmacocinética lineal y muy predecible, características que permiten un fácil manejo en la práctica asistencial. La actividad farmacológica de la pregabalina y la gabapentina son similares, pero no idénticas, y la pregabalina muestra posibles ventajas.

Conclusiones La pregabalina y los ligandos α₂δ de canales de calcio muestran aportaciones relevantes en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático. En el tratamiento del dolor neuropático periférico, si los criterios de eficacia utilizados son tanto el alivio del dolor como la calidad de vida, se ha sugerido que gabapentina/pregabalina sean los medicamentos de elección.