INTRODUCTION Alzheimer’s disease (AD) is the most frequent degenerative dementia among the elderly population. Families that have an autosomal dominant pattern for AD constitute about 13% of early cases (£ 65 years) and less than 0.01% of the total number of patients. DEVELOPMENT. Molecular analysis of families with early onset AD has made it possible to identify mutations in three different genes that are responsible for the disease: the gene encoding for the amyloid precursor protein peptide (APP), and the presenilin 1 (PSEN1) and presenilin 2 (PSEN2) genes. Yet, these genes are involved in less than 5% of the total number of cases of AD. The remaining AD patients are mostly cases of late or familial onset, where the disease appears as a result of a complex interaction among environmental factors and individual predisposing genetic traits. A large number of molecular genetics studies have clearly implicated the APOE ε4 allele as a proven risk factor for the late form of AD in almost all the populations that have been studied.

CONCLUSIONS Although the APOE ε4 allele is the only proven genetic risk factor for the late form of the disease, genetic epidemiological studies suggest that other loci are also involved.

Introducción La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia degenerativa más frecuente entre la población anciana. Las familias que presentan un patrón autosómico dominante para la EA constituyen alrededor de un 13% de los casos precoces (£ 65 años) y menos del 0,01% del total de los pacientes.

Desarrollo El análisis molecular de familias afectadas de EA de comienzo precoz, ha permitido la identificación de mutaciones en tres genes diferentes que son las responsables de la enfermedad: el gen que codifica la proteína precursora del péptido amiloide (APP), el gen de la presenilina 1 (PSEN1) y el de la presenilina 2 (PSEN2). Sin embargo, estos genes están implicados en menos de un 5% de los casos totales de EA. El resto de los pacientes con EA son en su mayoría de presentación tardía o familiar, donde la enfermedad aparece como resultado de una interacción compleja entre factores ambientales y rasgos genéticos de predisposición individual. Una gran cantidad de estudios de genética molecular han implicado claramente al alelo ε4 del gen APOE como un factor de riesgo comprobado para la forma tardía de la EA en casi todas las poblaciones estudiadas.

Conclusión Aunque el alelo ε4 del gen APOE es el único factor de riesgo genético comprobado para la forma tardía de la enfermedad, los estudios de epidemiología genética sugieren que otros loci también están implicados.