Objetivo Ampliar las estrechas relaciones que se piensa que existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis de varios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlación genotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por las que en el futuro predominarán estas aparentes paradojas.

Desarrollo Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en un solo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería que la relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: que distintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplos neurológicos ilustran este último principio: el del reducido repertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteraciones genéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico y complejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscular espinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedades mitocondriales constituyen solamente algunos casos notorios.

Conclusión El sistema nervioso consta de un número finito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante su desarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades de manifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteraciones moleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante. Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de los territorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido de amplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestar atención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadas de apariencias similares.

Objetivo Ampliar las estrechas relaciones que se piensa que existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis de varios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlación genotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por las que en el futuro predominarán estas aparentes paradojas.

Desarrollo Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en un solo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería que la relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: que distintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplos neurológicos ilustran este último principio: el del reducido repertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteraciones genéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico y complejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscular espinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedades mitocondriales constituyen solamente algunos casos notorios.

Conclusión El sistema nervioso consta de un número finito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante su desarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades de manifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteraciones moleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante. Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de los territorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido de amplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestar atención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadas de apariencias similares.