INTRODUCTION Glutaric aciduria type I is an autosomal recessive inborn error of metabolism that is due to a deficiency of the enzyme glutaryl-CoA dehydrogenase, which gives rise to an accumulation of glutaric and 3-hydroxyglutaric acids in biological fluids. Clinical features present as a sudden-onset severe neurological disorder, characterised by extrapyramidal signs (dystonia-dyskinesia), hypotonia, irritability, macrocephaly and degeneration of the basal ganglia; it may also manifest with unspecific symptoms, such as hypotonia and psychomotor retardation. AIMS. To describe the clinical, biochemical, neuroimaging and molecular aspects in six Venezuelan patients and to highlight the importance of an early diagnosis of glutaric aciduria type I so as to be able to establish early treatment and thus prevent the neurological damage produced by this disease. CASE REPORTS. Two patients were referred because of macrocephaly, hypotonia and psychomotor retardation, and four more following an encephalopathic crisis. In all of them, neuroimaging studies showed delays in myelination, bilateral frontotemporal hypoplasia and symmetric widening of the Sylvian fissures with poor opercularisation. Urinary organic acid analyses showed raised levels of glutaric and 3-hydroxyglutaric acids, and a molecular analysis confirmed the diagnosis.

CONCLUSIONS Organic acid analysis should be indicated in all patients who present macrocephaly, hypotonia, psychomotor retardation or an encephalopathic crisis of unknown causation. This study allowed us to determine the behaviour of the disease in Venezuela, since no epidemiological data exist in the country.

Introducción La aciduria glutárica tipo I es un error congénito del metabolismo, con herencia autosómica recesiva, debido a la deficiencia de la enzima glutaril-CoA deshidrogenasa, que da lugar a la acumulación de ácido glutárico y 3-hidroxiglutárico en fluidos biológicos. El cuadro clínico se presenta como un trastorno neurológico grave, de inicio súbito, caracterizado por signos extrapiramidales (distonía-discinesia), hipotonía, irritabilidad, macrocefalia y degeneración de los ganglios basales; o puede manifestarse con síntomas inespecíficos, como hipotonía y retraso psicomotor.

Objetivos Describir los aspectos clínicos, bioquímicos, de neuroimagen y moleculares en seis pacientes venezolanos y resaltar la importancia del diagnóstico precoz de la aciduria glutárica tipo I para instaurar tratamiento temprano y evitar el daño neurológico que esta enfermedad produce.

Casos clínicos Se remitieron dos pacientes por macrocefalia, hipotonía y retraso psicomotor, y cuatro posteriores a una crisis encefalopática. Los estudios de neuroimagen mostraron en todos ellos retraso en la mielinización, hipoplasia frontotemporal bilateral y ensanchamiento simétrico de las cisuras de Silvio con pobre opercularización. El análisis de ácidos orgánicos en orina mostró niveles incrementados de los ácidos glutárico y 3-hidroxiglutárico, y el análisis molecular permitió la confirmación del diagnóstico.

Conclusiones En todo paciente que se presenta con macrocefalia, hipotonía, retraso psicomotor o una crisis encefalopática sin causa determinada debe indicarse el análisis de ácidos orgánicos. Este estudio permitió conocer el comportamiento de la enfermedad en Venezuela, ya que no existen datos epidemiológicos en el país.