INTRODUCTION Neuropathic pain (NP) is a main feature of Fabry disease (FD) as consequence of small fiber neuropathy. Restless legs syndrome (RLS) in FD was not described, but it is an important feature in other small fiber neuropathies, i.e., diabetes. The aim of this study was to assess the prevalence of RLS in patients with FD, and its association with neuropathy.

PATIENTS AND METHODS We investigated the occurrence of RLS in four families of classical FD, diagnosed in accordance with the criteria of the International RLS Study Group. Eleven patients, 6 hemicigote and 5 heterocigote, ages among 19 to 32 years old for males and 45 to 56 years old for females, were studied. The 6 hemizigote and 2 heterozigote patients were on enzyme therapy with agalsidase beta.

RESULTS One heterocigote patient had not clinical NP and the other 10 patients had small fiber sensory neuropathy with symptoms: burning and painful feet. RLS was present in 3/6 hemicigote and 1/5 heterocigote patients (36%). In these four patients, RLS was associated with dysesthesias or pain crisis and it was characterized to be a desire to move the low extremities as crisis of motor restlessness. RLS was characterized for worsening of symptoms with rest without diurnal changes. Patients have to uncover the feet for improving burning or sometimes they have to get out of bed in the night looking for relief. Both NP and RLS improved after 3 years of enzyme replacement therapy.

CONCLUSIONS Our data shows that RLS is associated to NP as a treatable manifestation of small fiber involvement in the course of FD.

Introducción El dolor neuropático (DN) es una manifestación muy frecuente en la enfermedad de Fabry (EF) por afectación de la fibra fina. El síndrome de piernas inquietas (SPI) se caracteriza por disestesias en las piernas e impulso a moverlas. El SPI suele estar asociado a neuropatía de fibra fina, por ejemplo, diabetes. Nuestra hipótesis se basó en que la intensidad del DN en la EF podría hacer pasar por alto el SPI.

Pacientes y métodos Se evaluaron 11 pacientes de cuatro familias con EF clásica, seis hemicigotos y cinco heterocigotas, diagnosticados por análisis enzimático y molecular. Rango de edad: en varones, de 19 a 32 años, y en mujeres, de 45 a 56 años. Todos tuvieron un exhaustivo interrogatorio a la búsqueda del SPI y del DN. Los seis hemicigotos recibieron cinco años de tratamiento de reemplazo enzimático (TRE) con agalsidasa beta, y dos mujeres tuvieron igual TRE en los últimos tres años.

Resultados Tres hemicigotos y sólo una heterocigota manifestaron SPI (36%). El SPI apareció después de comenzar el DN. Características del SPI: siempre ligado al DN, presencia de día y de noche, necesidad de mover las piernas en sacudidas o bien frotarse una con otra y descubrirse los pies para aliviar la quemazón, dos pacientes se levantaban a caminar como estrategia de alivio. Después de tres años de TRE, se mejoró el DN y el SPI.

Conclusiones El SPI no está descrito en la EF, pero en nuestra serie se presentó junto con DN, el cual, por su magnitud y emotividad asociadas, podría contribuir a no diagnosticar el SPI; ambas manifestaciones mejoraron con el TRE con agalsidasa beta.