INTRODUCTION The discovery of RNA interference (RNAi), a biological way to control gene expression, has revolutionised the field of biomedical research. Of the many applications of RNAi, perhaps its use for therapeutic purposes is the most promising. One group of diseases where the use of therapeutic RNAi is being actively explored is that of neurodegenerative disorders.

AIM To provide both the clinical neurologist and the basic researcher with an updated summary of the development of therapeutic RNAi for neurodegenerative diseases. DEVELOPMENT. The technical progress made in the manipulation of RNAi in neurons and the recent advances in our knowledge of the pathogenesis of neurodegenerative processes have been valuable aids in designing therapeutic RNAi for both hereditary and idiopathic diseases. Several pre-clinical trials have been successfully completed in animal models, thus clearing the way towards the design of clinical trials in humans. Nevertheless, before reaching that point more experimental studies need to be carried out in animals to prove the effectiveness of this mode of therapy and, still more important, to be able to predict the possible side effects of this procedure in the human brain.

CONCLUSIONS Although it is still in the pre-clinical stages, the use of RNAi for therapeutic purposes in neurodegenerative diseases is producing some very promising results. The evolution of this field over the next few years may be critical for beginning its clinical application.

Introducción El descubrimiento del ARN de interferencia (ARNi), una vía biológica de control de expresión génica, ha revolucionado el campo de la investigación biomédica. De las muchas aplicaciones del ARNi, quizás su explotación terapéutica sea la más prometedora. Un grupo de enfermedades donde el uso de ARNi terapéutico se está explorando activamente lo constituyen los trastornos neurodegenerativos.

Objetivo Presentar tanto al neurólogo clínico como al investigador básico un sumario actualizado del desarrollo de ARNi terapéutico para enfermedades neurodegenerativas.

Desarrollo El progreso técnico en la manipulación del ARNi en neuronas y los avances recientes en el conocimiento de la patogenia de los procesos neurodegenerativos han facilitado el diseño de ARNi terapéutico tanto para enfermedades hereditarias como idiopáticas. Varios ensayos preclínicos se han completado con éxito en modelos animales, allanando el camino hacia el diseño de ensayos clínicos en humanos. Sin embargo, antes de llegar a ese punto hay que completar más estudios experimentales en animales para demostrar la eficacia de esta modalidad terapéutica y, más importante aún, para predecir los posibles efectos adversos de esta intervención en el cerebro humano.

Conclusión Aunque todavía en estadios preclínicos, la explotación del ARNi con fines terapéuticos en enfermedades neurodegenerativas está generando resultados muy prometedores. La evolución de este campo en los próximos años puede ser crítica para iniciar su aplicación clínica.