INTRODUCTION Human T-cell lymphotropic virus type-I (HTLV-I) causes tropical spastic paraparesis/HTLV-I associated myelopathy (TSP/HAM). Inmunopathogenesis and available treatments for TSP/HAM are reviewed. DEVELOPMENT. At least 20 million people are infected worldwide and 0.3-4% will develop TSP/HAM. Incidence in endemic areas is around 2 cases/ 100,000 inhabitants and year. The 50% of TSP/HAM patients suffer from clinical progression during their first ten years. Progression is associated with high proviral load and ager than 50 years at onset. HTLV-I proviral DNA and m-RNA load are significantly raised in TSP/HAM patients compared to asymptomatic carriers. This antigenic load activates T cells CD8+ specific for Tax-protein, which up-regulate pro-inflammatory cytokines. Corticoids, plasma-exchange, intravenous immunoglobulins, danazol, pentoxifilline, green-tea polyphenols, lactobacilus fermented milk, zidovudine, lamivudine, monoclonal antibodies (daclizumab), interferon, and valproic acid have been used in open trials in a small number of patients. Nevertheless, their clinical efficacy is limited. Interferon alpha and beta-1a have citostatic properties and may cause a reduction in HTLV-I proviral load.

CONCLUSIONS High HTLV-I proviral load and an exaggerated pro-inflammatory cellular response are involved in the pathogenesis of TSP/HAM. No therapy has been conclusively shown to alter long-term disability associated with TSP/HAM. Multicentric clinical trials are necessary to assess long-term efficacy of interferon in TSP/HAM.

Introducción El virus linfotrópico humano de células T (HTLV-I) es un virus neurotropo causante de la paraparesia espástica tropical/mielopatía asociada al HTLV-I (PET/MAH). Se revisan la patogénesis y los principales tratamientos empleados para tratar esta mielopatía.

Desarrollo Se estima que al menos 20 millones de personas en el mundo son portadoras del HTLV-I. La incidencia de PET/MAH en áreas endémicas es de 2 casos/100.000 habitantes y año; el riesgo de padecer PET/MAH oscila entre el 0,3 y el 4%. Un 50% padece una progresión clínica en los primeros 10 años, que se asocia con una carga proviral elevada e inicio de los síntomas a partir de los 50 años. El ADN proviral y el ARN mensajero del HTLV-I están significativamente elevados en pacientes con PET/MAH, comparados con sujetos asintomáticos. Esta carga antigénica activa linfocitos T citotóxicos CD8+ específicos de la proteína Tax, los cuales producen citocinas inflamatorias. Se han empleado fármacos antiinflamatorios, antivirales e inmunomoduladores, con eficacia muy limitada: corticoides, plasmaféresis, inmunoglobulinas, vitamina C, leche fermentada con lactobacilos, polifenoles del té verde, danazol, pentoxifilina, análogos de nucleósidos (cidovudina + lamivudina), anticuerpos monoclonales, interferón y ácido valproico. Los interferones alfa y beta-1a tienen propiedades citostáticas y antivirales, y provocan una disminución de la carga del ADN proviral.

Conclusiones Tanto la carga proviral elevada como una respuesta inmune celular proinflamatoria exagerada están implicadas en la patogénesis de la PET/MAH. La efectividad de los tratamientos inmunomoduladores a largo plazo para reducir la incapacidad es escasa. Son necesarios ensayos clínicos multicéntricos que evalúen la eficacia de los interferones en la PET/MAH.