INTRODUCTION High plasma homocysteine (Hcy) concentration or hyperhomocysteinemia is associated with an increased vascular risk of disease in case-control studies and, to a lesser extent, in prospective studies. DEVELOPMENT. Several large randomized, double-blind, placebo-controlled trials have been already conducted using specific vitamin therapies with the aim of reducing secondary cardiovascular (HOPE, NORVIT, WAFACS and WENBIT studies) and cerebrovascular (VISP study) disease risk. The results from these major secondary prevention trials and one meta-analysis, that included other smaller studies up to 12 of them, showed that treatment decreased plasma Hcy concentration but failed to reduce cardiovascular risk. It is nevertheless noteworthy that a recent meta-analysis addressing the effects of these vitamin treatments on cerebrovascular risk found a positive effect on primary stroke prevention. These data would be consistent with the fact that increased Hcy is known to be associated more strongly with stroke risk than with cardiovascular risk. Moreover, folic acid supplementation in grain food has recently been shown to be associated with a decreased stroke incidence in USA and Canada.

CONCLUSIONS Obviously, these data on primary stroke prevention will require extensive confirmation. However, there now appear to be more reasons to expect a positive outcome of Hcy intervention studies.

Introducción La concentración plasmática elevada de homocisteína (Hcy) o hiperhomocisteinemia se asocia a un aumento del riesgo de enfermedad vascular en estudios de casos y controles, y, en menor grado, en estudios prospectivos.

Desarrollo Han finalizado ya diversos grandes estudios aleatorios, doble ciego y controlados con placebo, que se realizaron con el objetivo de estudiar si había una reducción del riesgo vascular al disminuir la concentración plasmática de Hcy mediante tratamientos vitamínicos específicos (folatos y/o vitaminas B₁₂ y B₆). Su objetivo era analizar si esta estrategia reducía el riesgo de enfermedad cardiovascular (estudios HOPE, NORVIT, WAFACS y WENBIT) y cerebrovascular (estudio VISP) en un contexto de prevención secundaria. Los resultados obtenidos a partir de estos estudios y un metaanálisis, que incluye otros más pequeños hasta un total de 12, mostraron que el tratamiento disminuye la concentración plasmática de Hcy, pero no el riesgo vascular. Es, sin embargo, interesante señalar que un metaanálisis reciente que analizó los efectos de estos tratamientos vitamínicos detectó un efecto protector significativo en la prevención primaria del ictus. Estos datos son consistentes con el hecho de que la hiperhomocisteinemia se relaciona más con el riesgo cerebrovascular que con el cardiovascular. Y también con la observación reciente de que la suplementación con ácido fólico en las harinas está asociada con una disminución en la mortalidad por ictus en Estados Unidos y Canadá.

Conclusiones Obviamente, estos datos requerirán de posterior confirmación, pero parece que ahora existen razones que permiten esperar un desenlace positivo de los estudios de intervención para disminuir la Hcy.