Original Article
Biomarkers in the cerebrospinal fluid of patients with mild cognitive impairment: a meta-analysis of their predictive capacity for the diagnosis of Alzheimer’s disease
Biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con deterioro cognitivo leve: metaanálisis de su capacidad predictiva para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
J.A.
Monge-Argilés
,
J.
Sánchez-Payá
,
C.
Muñoz-Ruiz
,
A.
Pampliega-Pérez
,
J.
Montoya
,
C.
Leiva-Santana
Rev Neurol 2010
, 50(4),
193–200;
https://doi.org/10.33588/rn.5004.2009163
Abstract
INTRODUCTION Several studies have reported alterations in the cerebrospinal fluid biomarkers (Abeta-42, T-tau and P-tau proteins), both in Alzheimer’s disease (AD) and in mild cognitive impairment (MCI).
AIM To perform a meta-analysis of the diagnostic yield of this technique for the prediction of patients with MCI who are going to progress to AD.
MATERIALS AND METHODS A search was conducted in PubMed and Embase of papers published between 1999 and September 2008, and as a result only prospective studies were included for the systematic review. The sensitivity and specificity for each biomarker were studied separately and also jointly.
RESULTS Of the 12 studies that were included, 6 quantified the Abeta-42 protein, 11 the T-tau protein and seven the P-tau protein. In three of the studies data was obtained from the three biomarkers in combination. The sensitivity of the quantification of the T-tau and P-tau proteins is 82%, with a diagnostic odds ratio of 12.09 (confidence interval 95%, CI 95% = 7.71-18.99; p = 0.1) and 16.29 (CI 95% = 9.69-27.4; p = 0.9), respectively. Alteration of any of the three biomarkers has a specificity of 87%, with a diagnostic odds ratio of 35.97 (CI 95% = 7.8-164.6; p = 0.04).
CONCLUSIONS The isolated alteration of T-tau or P-tau levels in cerebrospinal fluid is very sensitive for differentiating between patients with MCI who are going to develop AD and those who are going to remain stable. Normality of the three biomarkers is a very reliable way of ruling out the progression of AD in patients with MCI.
AIM To perform a meta-analysis of the diagnostic yield of this technique for the prediction of patients with MCI who are going to progress to AD.
MATERIALS AND METHODS A search was conducted in PubMed and Embase of papers published between 1999 and September 2008, and as a result only prospective studies were included for the systematic review. The sensitivity and specificity for each biomarker were studied separately and also jointly.
RESULTS Of the 12 studies that were included, 6 quantified the Abeta-42 protein, 11 the T-tau protein and seven the P-tau protein. In three of the studies data was obtained from the three biomarkers in combination. The sensitivity of the quantification of the T-tau and P-tau proteins is 82%, with a diagnostic odds ratio of 12.09 (confidence interval 95%, CI 95% = 7.71-18.99; p = 0.1) and 16.29 (CI 95% = 9.69-27.4; p = 0.9), respectively. Alteration of any of the three biomarkers has a specificity of 87%, with a diagnostic odds ratio of 35.97 (CI 95% = 7.8-164.6; p = 0.04).
CONCLUSIONS The isolated alteration of T-tau or P-tau levels in cerebrospinal fluid is very sensitive for differentiating between patients with MCI who are going to develop AD and those who are going to remain stable. Normality of the three biomarkers is a very reliable way of ruling out the progression of AD in patients with MCI.
Resumen
Introducción Varios estudios han descrito alteraciones en los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (proteínas Abeta-42, T-tau y P-tau), tanto en la enfermedad de Alzheimer (EA) como en el deterioro cognitivo leve (DCL).
Objetivo Realizar un metaanálisis sobre la rentabilidad diagnóstica de esta técnica para la predicción de los pacientes con DCL que van a progresar a EA.
Materiales y métodos Tras una búsqueda en PubMed y Embase de los artículos publicados entre 1999 y septiembre de 2008, se incluyeron sólo estudios prospectivos para la revisión sistemática. Se estudió la sensibilidad y especificidad para cada biomarcador por separado y también de forma conjunta.
Resultados De los 12 estudios incluidos, 6 cuantificaron la proteína Abeta-42, 11 la proteína T-tau y 7 la proteína P-tau. En tres estudios se pudieron obtener los datos de los tres biomarcadores de forma combinada. La sensibilidad de la cuantificación de las proteínas T-tau y P-tau es del 82%, con una odds ratio diagnóstica de 12,09 (intervalo de confianza al 95%, IC 95% = 7,71-18,99; p = 0,1) y 16,29 (IC 95% = 9,69-27,4; p = 0,9), respectivamente. La alteración de alguno de los tres biomarcadores tiene una especificidad del 87%, con una odds ratio diagnóstica de 35,97 (IC 95% = 7,8-164,6; p = 0,04).
Conclusiones La alteración aislada de los niveles de T-tau o P-tau en el líquido cefalorraquídeo es muy sensible para diferenciar entre los pacientes con DCL que van a desarrollar EA de los que van a permanecer estables. La normalidad de los tres biomarcadores es muy fiable para descartar la evolución a EA en pacientes con DCL.
Objetivo Realizar un metaanálisis sobre la rentabilidad diagnóstica de esta técnica para la predicción de los pacientes con DCL que van a progresar a EA.
Materiales y métodos Tras una búsqueda en PubMed y Embase de los artículos publicados entre 1999 y septiembre de 2008, se incluyeron sólo estudios prospectivos para la revisión sistemática. Se estudió la sensibilidad y especificidad para cada biomarcador por separado y también de forma conjunta.
Resultados De los 12 estudios incluidos, 6 cuantificaron la proteína Abeta-42, 11 la proteína T-tau y 7 la proteína P-tau. En tres estudios se pudieron obtener los datos de los tres biomarcadores de forma combinada. La sensibilidad de la cuantificación de las proteínas T-tau y P-tau es del 82%, con una odds ratio diagnóstica de 12,09 (intervalo de confianza al 95%, IC 95% = 7,71-18,99; p = 0,1) y 16,29 (IC 95% = 9,69-27,4; p = 0,9), respectivamente. La alteración de alguno de los tres biomarcadores tiene una especificidad del 87%, con una odds ratio diagnóstica de 35,97 (IC 95% = 7,8-164,6; p = 0,04).
Conclusiones La alteración aislada de los niveles de T-tau o P-tau en el líquido cefalorraquídeo es muy sensible para diferenciar entre los pacientes con DCL que van a desarrollar EA de los que van a permanecer estables. La normalidad de los tres biomarcadores es muy fiable para descartar la evolución a EA en pacientes con DCL.
Keywords
Abeta-42 protein
Alzheimer’s disease
Biomarkers
Cerebrospinal fluid
Mild cognitive impairment
P-tau protein
T-tau protein
Palabras Claves
biomarcadores
Deterioro cognitivo leve
Enfermedad de Alzheimer
Líquido cefalorraquídeo
Proteína Abeta-42
Proteína P-tau
Proteína T-tau