INTRODUCTION The standard approach in relapsing forms of multiple sclerosis (MS) has been to measure therapeutic effects on clinical exacerbations and physical disability as determined by the Expanded Disability Status Scale (EDSS). However, measuring clinical relapses is not a viable option in the progressive forms of MS because of their low frequency. Therefore, the standard approach in clinical trials of progressive forms of MS has been to use the EDSS as primary outcome measure.

PATIENTS AND METHODS We examined the responsiveness of the EDSS to disease progression and treatment effects in the context of clinical trials of secondary progressive (SPMS) and primary progressive (PPMS) MS and compared it to the three functional tasks of the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC): the Timed 25 Foot Walk (T25FW), the 9 Hole PEG (9HP), and the Paced Auditory Serial Attention Test (PASAT).

RESULTS The effect size of the EDSS after two years on placebo was only 0.2-0.3 in both SPMS and PPMS, similar to the 9HP and the PASAT. In contrast, the effect size of the T25FW was much greater and driven to a large extent by subjects who could not complete the task.

CONCLUSIONS The EDSS shows poor responsiveness to both disease progression and treatment effects in SPMS and PPMS. The use of alternative primary outcome measures is recommended for therapeutic trials of progressive MS.

Introducción El planteamiento habitual en las formas recidivantes de la esclerosis múltiple (EM) ha consistido en medir los efectos del tratamiento sobre las exacerbaciones clínicas y la discapacidad física determinados por la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS). Sin embargo, medir las recidivas clínicas no constituye una opción viable en las formas progresivas de la EM debido a su baja frecuencia y, por consiguiente, el planteamiento habitual en los ensayos clínicos centrados en las formas progresivas de la EM ha consistido en utilizar la EDSS como criterio de valoración primario.

Pacientes y métodos Se examina la sensibilidad de la EDSS a la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento en el contexto de ensayos clínicos de la EM secundaria progresiva (EMSP) y primaria progresiva (EMPP), y se compara con la correspondiente a las tres tareas funcionales de la escala funcional compuesta de la EM (MSFC): el Timed 25 Foot Walk (T25FW), el 9 Hole PEG (9HP) y el Paced Auditory Serial Attention Test (PASAT).

Resultados El tamaño del efecto de la EDSS tras dos años con placebo apenas alcanzó un valor de 0,2-0,3, tanto en la EMSP como en la EMPP, un resultado similar al obtenido en el 9HP y en el PASAT. Por el contrario, el tamaño del efecto del T25FW fue mucho mayor y estuvo condicionado en gran medida por los pacientes que no pudieron acabar la prueba.

Conclusiones Se confirma la escasa sensibilidad de la EDSS frente a la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento en el ámbito de la EMSP y la EMPP. Así, es recomendable utilizar otros criterios de valoración primarios en los ensayos terapéuticos de la EM progresiva.