Review
Glial stem cells and their relationship with tumour angiogenesis process
Células madre gliales y su relación en el proceso de angiogénesis tumoral
Rev Neurol 2011
, 52(12),
743–750;
https://doi.org/10.33588/rn.5212.2010744
Abstract
INTRODUCTION A subpopulation of neoplastic cells with characteristics of stem cells has been described on human multiform glioblastomas. These cells play a pivotal role in tumour angiogenesis and malignancy being involved in infiltration of adjacent normal parenchyma. The named glial stem cells could be responsible for recurrences after surgery. This is due to their survival capacity after quimio/radiotherapy treatments. DEVELOPMENT. In this work we review the role of glial stem cells in relationship with angiogenesis process. We also review some findings related to the appearance of these cells during angiogenesis in a rat endogenous experimental model of gliomas. These cells were characterized by antibodies against the antigens CD133, nestin and the vascular endothelial growth factor (VEGF). Nestin+ cells were found in every stage of tumour development, whereas CD133+ cells were only present since intermediates stages corresponding with VEGF overexpression. This moment is known as start of angiogenesis or ‘angiogenic switch’. We also found that some nestin+ cells co-expressed CD133 antigen. Glial stem cells are distributed in the experimental glioma model as well as in human multiform glioblastomas, shaping niches into perivascular or intratumoral hypoxic areas. CONCLUSION. Many evidences corroborate the hypothesis that glial stem cells have a close relationship with angiogenic switch, intratumor hypoxia and neoplastic microvascular network.
Resumen
Introducción Una subpoblación de células neoplásicas con características de células madre ha sido descrita en glioblastomas multiformes humanos. Estas células desempeñan un papel fundamental en el proceso de angiogénesis y malignización tumoral, estando involucradas en la infiltración del parénquima normal adyacente. Las denominadas células madre gliales podrían ser las responsables de la recidiva tras la exéresis. Esto se debe a su capacidad de supervivencia después de tratamientos de quimio/radioterapia.
Desarrollo En este trabajo revisamos el papel de las células madre gliales en relación con el proceso de angiogénesis. También revisamos algunos hallazgos que relacionan la aparición de estas células durante la angiogénesis en un modelo experimental de glioma endógeno de rata. Las células fueron caracterizadas utilizando anticuerpos frente a los antígenos CD133, nestina y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Las células nestina+ se encontraron en todos los estadios de desarrollo del tumor, mientras que las CD133+ sólo estaban presentes a partir de estadios intermedios correspondientes a la sobreexpresión del VEGF. Este momento se conoce como ‘activación de la angiogénesis’ (angiogenic switch). También observamos que algunas de las células nestina+ coexpresaban el antígeno CD133. Las células madre gliales, en nuestro modelo experimental de glioma, al igual que en glioblastomas multiformes humanos, se distribuyen formando nichos en áreas perivasculares e hipóxicas intratumorales.
Conclusión Numerosas evidencias corroboran la hipótesis de que las células madre gliales guardan una estrecha relación con el inicio de la angiogénesis, el fenómeno de hipoxia intratumoral y el entramado microvascular neoplásico.
Desarrollo En este trabajo revisamos el papel de las células madre gliales en relación con el proceso de angiogénesis. También revisamos algunos hallazgos que relacionan la aparición de estas células durante la angiogénesis en un modelo experimental de glioma endógeno de rata. Las células fueron caracterizadas utilizando anticuerpos frente a los antígenos CD133, nestina y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Las células nestina+ se encontraron en todos los estadios de desarrollo del tumor, mientras que las CD133+ sólo estaban presentes a partir de estadios intermedios correspondientes a la sobreexpresión del VEGF. Este momento se conoce como ‘activación de la angiogénesis’ (angiogenic switch). También observamos que algunas de las células nestina+ coexpresaban el antígeno CD133. Las células madre gliales, en nuestro modelo experimental de glioma, al igual que en glioblastomas multiformes humanos, se distribuyen formando nichos en áreas perivasculares e hipóxicas intratumorales.
Conclusión Numerosas evidencias corroboran la hipótesis de que las células madre gliales guardan una estrecha relación con el inicio de la angiogénesis, el fenómeno de hipoxia intratumoral y el entramado microvascular neoplásico.
Keywords
Angiogenesis
CD133
Ethylnitrosourea
Glioma
Glioma stem cells
Stem cell precursor
Palabras Claves
Angiogénesis
CD133
Células madre gliales
Células madre precursoras
Etilnitrosourea
Glioma