INTRODUCTION Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease. At present, there are not curative therapies for ALS. Pathogenic and progression mechanisms suggest the existence of oxidative stress, abnormal intracellular protein aggregation, mitochondrial dysfunction, axonal transport impairment, impairment of trophic support, altered glial cell function, and glutamate excitoxicity.

AIM To evaluate therapeutic results with adult stem cell for ALS treatment. DEVELOPMENT. Stem cells represent a potential therapeutic strategy, because their biological mechanisms could act on several of the pathogenic mechanisms proposed for ALS. Bone marrow mesenchymal stem cells are especially interesting among adult stem cells. Mesenchymal stem cells can differentiate in all central nervous system cells and potentially replace them. Furthermore, they have immunomodulatory effects, secreting, especially in neuroinflammatory environments, neurotrophic and antiinflammatory factors. Studies in murine models of ALS show decrease of inflammation and disease progression, and increase on animal highly heterogeneous, suggest that mesenchymal stem cells transplant in ALS appears to be safe. However, they fail showing clinical improvement of patients. CONCLUSION. Additional preclinical studies are necessary to refine this therapeutic approach, to assess long term survival and differentiation of mesenchymal stem cells, dosing, biological activity and safety should be conducted before any planning further human testing occurs.

Introducción La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa para la cual no existe tratamiento curativo. En sus mecanismos patogénicos y de progresión participaría el daño oxidativo, acumulación de agregados intracelulares, disfunción mitocondrial, defectos en el transporte axonal, disminución de factores tróficos, alteraciones gliales, metabolismo aberrante del ARN y excitotoxicidad.

Objetivo Evaluar los resultados terapéuticos de las células troncales adultas como terapia en la ELA.

Desarrollo Las células troncales son una posible estrategia terapéutica, puesto que sus mecanismos de acción permitirían revertir varios de los mecanismos patogénicos descritos para la ELA. Entre las células troncales adultas destacan las células mesenquimales obtenidas de la médula ósea. Estas células son capaces de diferenciarse en todas las células del sistema nervioso central y potencialmente reemplazarlas. Además, poseen efectos inmunomoduladores, caracterizándose por secretar, especialmente en ambientes neuroinflamatorios, factores neurotróficos y antiinflamatorios. Estudios en modelos murinos de ELA muestran disminución de la inflamación y progresión de la enfermedad, y aumento de la supervivencia. Hay varios ensayos clínicos publicados, muy heterogéneos entre sí, que sugieren que el trasplante de células troncales sería seguro, pero no mejoraría en la evolución clínica de los pacientes.

Conclusión Se necesitan estudios preclínicos adicionales para refinar esta aproximación terapéutica, evaluando la supervivencia a largo plazo, diferenciación de células mesenquimales, dosificación, actividad biológica y seguridad, para continuar con estudios en pacientes.