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Review

MicroRNAs in bipolar disorder: diagnostic and therapeutic applications

MicroARN en el trastorno bipolar: posibles aplicaciones diagnósticas y terapéuticas
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Affiliation
1 Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba , España

*Correspondencia: Dr. Manuel Ruiz Rubio. Departamento de Genética. Facultad de Ciencias. Edif. Gregor Mendel (C5), 1.ª planta. Campus de Rabanales. Universidad de Córdoba. E-14071 Córdoba.
E-mail: ge1rurum@uco.es

Rev Neurol 2011 , 53(2), 91–98; https://doi.org/10.33588/rn.5302.2010661
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Abstract

Introduction: Bipolar disorder is a severe mental disease of unknown etiology that affects about 1% of the population. It is characterized by mood changes, alternating episodes of mania with depression. The current experimental and epidemiological data suggest that bipolar disorder represents a group of disorders with similar symptoms caused by the combination of genetic and environmental factors. Genetic analysis has identified several genes whose dysfunction might predispose to the disorder, although most of the results have not been confirmed in other studies.

Development: The aim of this review is to analyze the origin of bipolar disorder from a genetic perspective, with emphasis on miRNAs encoding genes. The response of patients to drugs such as lithium and valproate, and a series of data from different experimental approaches show that in some cases of bipolar disorder, genes encoding miRNAs might be involved. These non coding RNAs elements regulate gene expression and could participate in the development of diseases such as cancer, immune system disorders, heart disease and different mental and neurological disorders.

Conclusions: Because the administration of mood stabilizers has been found to modify the expression of some miRNAs, this paper suggests that knowledge of the functions of these regulators could help to diagnose some cases of bipolar disorder identifying molecular markers in plasma. This methodology would also allow applying new strategy founded on effective therapeutic targets for personalized treatment.

Resumen
Introducción El trastorno bipolar es una grave enfermedad mental de etiología desconocida que afecta aproximadamente al 1% de la población. Se caracteriza por cambios del estado de ánimo, alternándose episodios de manía con estados depresivos. Los datos epidemiológicos y experimentales actuales sugieren que es un conjunto de trastornos con sintomatologías similares que se originan por la combinación de factores genéticos y ambientales. Los análisis genéticos han identificado varios genes cuya disfunción podrían predisponer a padecer el trastorno, aunque la mayoría de las veces los resultados no han podido ser confirmados en otros estudios.

Desarrollo El objetivo de esta revisión es analizar las causas que originan el trastorno bipolar desde una perspectiva genética, haciendo hincapié en los genes que codifican microARN. La respuesta de los pacientes a fármacos como el litio y el ácido valproico, y una serie de datos procedentes de diferentes metodologías experimentales, señalan que, en ciertos casos de trastorno bipolar, podrían estar implicados estos pequeños ácidos ribonucleicos que no se traducen a proteínas. Los microARN regulan la expresión génica y pueden participar en el desarrollo de enfermedades como el cáncer, del sistema inmune, enfermedades coronarias, y diferentes trastornos mentales y neurológicos.

Conclusiones Partiendo del hecho de que la administración de estabilizadores del ánimo modifica la expresión de determinados microARN, este trabajo sugiere que el conocimiento de las funciones de estos elementos reguladores podría facilitar el diagnóstico de algunos casos de trastorno bipolar, cuantificando estos marcadores moleculares en plasma. Esta metodología permitiría, además, tratamientos más eficaces basados en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas personalizadas en función de dianas específicas de microARN.
Keywords
Bipolar disorder
Genetics
Lithium
MicroRNA
miRNA
Valproate
Palabras Claves
Ácido valproico
Genética
Litio
miARN
MicroARN
Trastorno bipolar
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