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Natalizumab and reduction of carbonylated proteins in patients with multiple sclerosis
Natalizumab y reducción de los niveles de proteínas carboniladas en pacientes con esclerosis múltiple
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Affiliation
1 Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; Facultad de Medicina/Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba, IMIBIC/Universidad de Córdoba , España
2 Servicio de Neurología; IMIBIC/Hospital Universitario Reina Sofía , España
3 Servicio de Análisis Clínicos; IMIBIC/Hospital Comarcal Valle de los Pedroches , España

*Correspondencia:Dr. Isaac Túnez Fiñana.Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Universidad de Córdoba.Avda. Menéndez Pidal, s/n.E-14004 Córdoba.

Rev Neurol 2012 , 54(8), 449–452; https://doi.org/10.33588/rn.5408.2011672
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Abstract
INTRODUCTION The sensitivity of the central nervous system to oxidative damage and its relationship with inflammatory response are well known. Recent studies have shown that oxidative stress is present in the establishment and development of multiple sclerosis (MS). One of the most recent treatments in this process is natalizumab, a monoclonal antibody.

AIM To evaluate whether the therapeutic effect of natalizumab is associated with the severity of the disease and the oxidative damage.

PATIENTS AND METHODS Researchers recruited twenty patients with relapsing-remitting MS (RRMS) undergoing therapy with natalizumab and distributed, according to the Expanded Disability Status Scale (EDSS), in two groups: RRMS-1 (EDSS < 5) and RRMS-2 (EDSS >= 5). Blood samples were taken for an oxidative profile study.

RESULTS Data showed a decrease in carbonylated proteins following treatment with natalizumab. The reduction in oxidative damage rated as protein oxidation is significant between the previous (baseline) situation of the patient and after 14 months’ treatment. The most significant decrease coincided with the patients with the highest levels of severity in the process. Although it has not been possible to establish a correlation, the statistical significance is higher for patients in the RRMS-2 group treated with natalizumab. The antioxidant systems, on the other hand, did not display any statistically significant changes.

CONCLUSIONS Natalizumab brings about a reduction in carbonylated protein levels.
Resumen
Introducción Es conocida la especial sensibilidad del sistema nervioso central al daño oxidativo, así como la relación entre éste y la respuesta inflamatoria. Recientes estudios han mostrado que el estrés oxidativo está presente en la instauración y evolución de la esclerosis múltiple (EM). Uno de los más recientes tratamientos en este proceso es el natalizumab, un anticuerpo monoclonal.

Objetivo Evaluar si el efecto terapéutico del natalizumab se asocia con la gravedad de la enfermedad y el daño oxidativo.

Pacientes y métodos Se reclutó para el estudio a 20 pacientes con EM remitente recurrente (EMRR) incluidos en terapia con natalizumab y distribuidos según la Expanded Disability Status Scale (EDSS) en dos grupos: EMRR-1 (EDSS < 5) y EMRR-2 (EDSS >= 5). Se obtuvieron muestras sanguíneas para un estudio del perfil oxidativo.

Resultados Los datos mostraron un descenso en las proteínas carboniladas tras el tratamiento con natalizumab. La reducción de daño oxidativo valorada como oxidación de proteínas es significativa entre la situación previa del paciente (basal) y tras 14 meses de tratamiento. El decremento más significativo coincidió con los pacientes de mayor gravedad en el proceso. Si bien no ha sido posible establecer una correlación, la significación estadística es mayor para pacientes del grupo EMRR-2 tratados con natalizumab. Por su parte, los sistemas antioxidantes no mostraron cambios estadísticamente significativos.

Conclusión El natalizumab induce una reducción en los niveles de proteínas carboniladas.
Keywords
Antioxidant system
Carbonylated proteins
Multiple sclerosis
Natalizumab
Oxidative stress
Peripheral biomarkers
Palabras Claves
Biomarcadores periféricos
Esclerosis múltiple
Estrés oxidativo
natalizumab
Proteínas carboniladas
Sistema antioxidante
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