Original Article
A new approach to the Alzheimer’s disease diagnosis with biomarkers: description of the AD-CSF-Index
Una nueva aproximación en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer con biomarcadores: descripción del AD-CSF-Index
J.L.
Molinuevo
1,2,3,*
,
J.D.
Gispert
2
,
J.
Pujol
4
,
S.
Rojas
5
,
A.
Lladó
1,3
,
M.
Balasa
1,3
,
A.
Antonell
1,3
,
R.
Sánchez-Valle
1,3
,
L.
Rami
1,3
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Affiliation
1
Unidad de Alzheimer y otros trastornos cognitivos; Hospital Clínic
, España
2
Fundació Pasqual Maragall
, España
3
Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, IDIBAPS
, España
4
CRC Mar; Hospital del Mar
, España
5
CRC Centre d’Imatge Molecular; CRC Corporació Sanitària
, España
*Correspondencia:Dr. José Luis Molinuevo Guix.Unidad de Alzheimer y otros trastornos cognitivos. Hospital Clínic. Villarroel, 170. E-08036 Barcelona.
Rev Neurol 2012
, 54(9),
513–522;
https://doi.org/10.33588/rn.5409.2012157
Abstract
INTRODUCTION Studies with cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in patients with confirmed Alzheimer’s disease (AD) pathology have shown that decreased levels of Abeta1-42 and increased levels of tau and p-tau, are a specific feature of the AD type pathology.
AIM To describe a new method for determining the AD-CSF-Index, through the values obtained with CSF biomarkers and thus optimize AD diagnosis.
SUBJECTS AND METHODS We recruited a total of 61 subjects in the Alzheimer’s unit and other cognitive disorders of the Hospital Clínic of Barcelona, of which 42 were cognitively healthy controls and 19 were diagnosed with AD according to the new research criteria proposed by Dubois et al: episodic memory impairment and atrophy of medial temporal areas using the Scheltens scale. The AD-CSF-Index was constructed from the addition of normalized values between the minimum and maximum values of amyloid and tau proteins.
RESULTS Subjects diagnosed with AD presented a significantly higher AD-CSF-Index (1.17) than healthy subjects (0.72) (p < 0.001; 95% CI of the difference = 0.32-0.57). In the ROC analysis, the AD-CSF-Index obtained the best results of all, showing the cut-off point of 0.93 a sensitivity of 92% and a specificity of 89%. CONCLUSION. The AD-CSF-Index represents a novel approach that combines optimally the observed CSF biomarkers alterations, which allows establishing the diagnosis of AD with high sensitivity and specificity.
AIM To describe a new method for determining the AD-CSF-Index, through the values obtained with CSF biomarkers and thus optimize AD diagnosis.
SUBJECTS AND METHODS We recruited a total of 61 subjects in the Alzheimer’s unit and other cognitive disorders of the Hospital Clínic of Barcelona, of which 42 were cognitively healthy controls and 19 were diagnosed with AD according to the new research criteria proposed by Dubois et al: episodic memory impairment and atrophy of medial temporal areas using the Scheltens scale. The AD-CSF-Index was constructed from the addition of normalized values between the minimum and maximum values of amyloid and tau proteins.
RESULTS Subjects diagnosed with AD presented a significantly higher AD-CSF-Index (1.17) than healthy subjects (0.72) (p < 0.001; 95% CI of the difference = 0.32-0.57). In the ROC analysis, the AD-CSF-Index obtained the best results of all, showing the cut-off point of 0.93 a sensitivity of 92% and a specificity of 89%. CONCLUSION. The AD-CSF-Index represents a novel approach that combines optimally the observed CSF biomarkers alterations, which allows establishing the diagnosis of AD with high sensitivity and specificity.
Resumen
Introducción Estudios realizados con biomarcadores determinados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en pacientes con patología confirmada de enfermedad de Alzheimer (EA) han demostrado que la disminución de los niveles de Aß1-42 y un aumento de los niveles de tau y tau fosforilada constituyen una característica específica de la patología tipo EA.
Objetivo Presentar la descripción de un nuevo método para determinar un índice, el AD-CSF-Index, a través de los valores obtenidos con los biomarcadores de LCR para, de esta forma, optimizar el diagnóstico de la EA.
Sujetos y métodos Se reclutó un total de 61 sujetos en la unidad de Alzheimer y otros trastornos cognitivos del Hospital Clínic de Barcelona, de los cuales 42 eran controles cognitivamente sanos y 19 fueron diagnosticados de EA según los nuevos criterios de investigación propuestos por Dubois et al: alteración de memoria episódica y atrofia de hipocampo medida con la escala descrita por Scheltens. El AD-CSF-Index se construyó a partir de la adición de los valores normalizados entre los valores máximos y mínimos de las proteínas amiloide y tau.
Resultados Los sujetos diagnosticados de EA presentaron valores medios del AD-CSF-Index significativamente más altos (1,17) que los sujetos sanos (0,72) (p < 0,001; intervalo de confianza al 95% de la diferencia = 0,32-0,57). En los resultados del análisis ROC, el AD-CSF-Index obtiene los mejores resultados de todos los índices evaluados, presentando una sensibilidad del 92% y una especificidad del 89% para el punto de corte de 0,93.
Conclusión El AD-CSF-Index representa una aproximación novedosa que combina de forma óptima las alteraciones de biomarcadores observadas en el LCR, permitiendo establecer el diagnóstico de la EA con elevada sensibilidad y especificidad.
Objetivo Presentar la descripción de un nuevo método para determinar un índice, el AD-CSF-Index, a través de los valores obtenidos con los biomarcadores de LCR para, de esta forma, optimizar el diagnóstico de la EA.
Sujetos y métodos Se reclutó un total de 61 sujetos en la unidad de Alzheimer y otros trastornos cognitivos del Hospital Clínic de Barcelona, de los cuales 42 eran controles cognitivamente sanos y 19 fueron diagnosticados de EA según los nuevos criterios de investigación propuestos por Dubois et al: alteración de memoria episódica y atrofia de hipocampo medida con la escala descrita por Scheltens. El AD-CSF-Index se construyó a partir de la adición de los valores normalizados entre los valores máximos y mínimos de las proteínas amiloide y tau.
Resultados Los sujetos diagnosticados de EA presentaron valores medios del AD-CSF-Index significativamente más altos (1,17) que los sujetos sanos (0,72) (p < 0,001; intervalo de confianza al 95% de la diferencia = 0,32-0,57). En los resultados del análisis ROC, el AD-CSF-Index obtiene los mejores resultados de todos los índices evaluados, presentando una sensibilidad del 92% y una especificidad del 89% para el punto de corte de 0,93.
Conclusión El AD-CSF-Index representa una aproximación novedosa que combina de forma óptima las alteraciones de biomarcadores observadas en el LCR, permitiendo establecer el diagnóstico de la EA con elevada sensibilidad y especificidad.
Keywords
Alzheimer
Biomarkers
CSF
Diagnosis
Palabras Claves
Alzheimer
biomarcadores
Diagnóstico
LCR