El glioblastoma es un tumor cerebral primario muy agresivo y resistente al tratamiento convencional con quimio y radioterapia. Dado que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se encuentra alterado en el 50% de los glioblastomas, representa actualmente una de las dianas terapéuticas más prometedoras en este tipo de tumores. Sin embargo, los inhibidores de la actividad cinasa del EGFR han generado escasos resultados en ensayos clínicos con pacientes con glioblastoma. En esta revisión se analiza la función del EGFR en el glioblastoma y se describen las aproximaciones terapéuticas dirigidas frente a dicho receptor en este tipo de tumores. Este tipo de análisis podría constituir un punto de partida para mejorar el diseño de futuras terapias para los glioblastomas, basadas en la inhibición de la función del EGFR.