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Checkpoint inhibitors neurological side effects

Complicaciones neurológicas de los inhibidores de punto de control inmunológico
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Affiliation
1 Hospital Universitari i Politecnic La Fe, Valencia , Espana

*Correspondencia: Dr. Guillermo Suay. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Avda. Fernando Abril Martorell, 106. E-46026 Valencia.
E-mail: suay_gui@gva.es

Rev Neurol 2019 , 68(7), 301–311; https://doi.org/10.33588/rn.6807.2019022
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Abstract

Introduction: Checkpoint inhibitors have dramatically transformed cancer treatment. However, due to the increasing number of tumors in which they are used, there is a high number of reported adverse effects. Among them, we highlight neurological side effects. In the approbatory clinical trials, they were thought to be sparse, but they may have been underestimated.

Aim: To review the physiopathology and the incidence of neurological side effects due to the use of checkpoint inhibitors, as well as the clinical practice guidelines published in the last years.

Development: To review the published case reports of neurological side effects since the approval of checkpoint inhibitors, and our own experience. Moreover, we summarize the main clinical practice guidelines.

Conclusions: Checkpoint inhibitors neurological side effects are frequent. A wide variety of central or peripheral nervous system symptoms may develop. In the setting of brain tumors, inflammation due to immune system activation might lead to pseudoprogression. Further studies are needed to better describe these neurological side effects, and to implement clinical guidelines.

Resumen
Introducción Los inhibidores de punto de control inmunológico han supuesto un nuevo paradigma en el tratamiento de diferentes tipos de neoplasias. Sin embargo, con el uso creciente de estos fármacos, se están observando diferentes efectos adversos. Entre ellos destacan los neurológicos, puesto que su frecuencia parece haberse infraestimado en los ensayos aprobatorios.

Objetivo Revisar la fisiopatología y la incidencia de los efectos adversos neurológicos por inhibidores de punto de control neurológicos, así como el abordaje basándose en diferentes guías clínicas.

Desarrollo Se revisan los casos que se han publicado desde la aprobación de los fármacos y añadimos la experiencia de nuestro centro. A su vez, se hace un resumen de las diferentes guías publicadas de forma reciente.

Conclusiones Las complicaciones derivadas del uso de los inhibidores de punto de control inmunológico son frecuentes. Incluyen múltiples cuadros de diferente gravedad, y pueden afectar a cualquier parte del sistema nervioso central y periférico. Además, en tumores del sistema nervioso, puede observarse un fenómeno de pseudoprogresión derivado de la inflamación asociada. Queda pendiente realizar nuevos estudios para conocer en detalle estos efectos adversos y desarrollar guías clínicas con las que optimizar el manejo.
Keywords
Adverse effects
Checkpoint inhibitors
Immunotherapy
Neuro-oncology
Pseudoprogression
Palabras Claves
Efectos adversos
Inhibidores de punto de control inmunológico
Inmunoterapia
Neurooncología
Pseudoprogresión
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