Epilepsy and inborn errors of metabolism
*Correspondencia: Dra. Raquel Pérez Delgado. Unidad de Neurometabolismo. Hospital Universitario Miguel Servet. P.º de Isabel la Católica, 1-3. E-50009 Zaragoza. E-mail: rperezd@salud.aragon.es
Introduction: Epilepsy is a common manifestation in inborn errors of metabolism, with varying degrees of severity and response to treatment.
Objective: To determine its incidence and characteristics in metabolic diseases.
Material and methods: A retrospective review of neuropaediatric and metabolic databases was performed. Data on the type of epilepsy, age of onset and refractoriness were collected.
Results: Two cases out of three (66%) with molybdenum cofactor deficiency and neonatal epileptic encephalopathy; three with vitamin-sensitive epilepsies: pyridoxamine sulphate oxidase deficiency, antichitin and biotinidase deficiency, early onset and good seizure control with biotin; one with homocystinuria, with late onset and polytherapy; one with Menkes disease difficult to control; two with GLUT-1 deficiencies with absent and generalized discharges in the electroencephalogram; five (33%) peroxisomes in monotherapy, except for a suspected peroxisome biogenesis deficiency; 13 (34%) lysosomal deficiencies; a glycosylation disorder, with infantile and refractory spasms; seven (8.5%) organic aminoacidopathies and acidurias, one with infantile spasms (propionic acidemia), three with nonketotic hyperglycinemia with neonatal epileptic encephalopathy, one with monotherapy (leukinosis) and two (3.3%) with unscreened hyperphenylalaninemia; and five (20%) mitochondrial, most of which had oxidative phosphorylation deficiencies.
Conclusions: The diagnosis of metabolic epilepsy requires a high level of suspicion in unscreened diseases. The semiology of the seizures and the electrocardiogram data are not characteristic, but some clinical data may provide guidance, such as early onset and refractoriness, neuroimaging and some biochemical markers. Although genetic studies are increasingly cost-effective in epilepsy, we must continue to search for earlier biomarkers and test targeted therapeutic trials.
Objetivo Determinar su incidencia y características en enfermedades metabólicas. Material y métodos. Se trata de una revisión retrospectiva de bases de datos de neuropediatría y metabolismo. Los datos recogidos son tipo de crisis, edad de inicio y refractariedad.
Resultados Dos casos de tres (66%) con defecto del cofactor del molibdeno y encefalopatía epiléptica neonatal; tres epilepsias sensibles a las vitaminas: déficit de piridoxamina sulfato oxidasa, déficit de antiquitina y de biotinidasa, de comienzo precoz y buen control de crisis con biotina; una homocistinuria, con inicio tardío y politerapia; una enfermedad de Menkes de difícil control; dos déficits de GLUT-1 con ausencias y descargas generalizadas en el electroencefalograma; cinco (33%) peroxisomales en monoterapia, salvo una sospecha de déficit de biogenia de peroxisomas; 13 (34%) lisosomales; un trastorno de la glucosilación, con espasmos infantiles y refractario; siete (8,5%) aminoacidopatías/acidurias orgánicas, uno con espasmos infantiles (acidemia propiónica), tres con hiperglicinemias no cetósicas con encefalopatía epiléptica neonatal, uno con monoterapia (leucinosis) y dos (3,3%) con hiperfenilalaninemias no cribadas; y cinco (20%) mitocondriales, la mayoría con déficit de la fosforilación oxidativa.
Conclusiones El diagnóstico de epilepsia metabólica precisa un alto índice de sospecha en enfermedades no cribadas. La semiología de las crisis y los datos en el electroencefalograma no son característicos, pero algunos datos clínicos, como el inicio precoz y la refractariedad, de neuroimagen y ciertos marcadores bioquímicos pueden orientar. Aunque los estudios genéticos son cada vez más rentables en la epilepsia, debemos seguir buscando biomarcadores más precoces y probar ensayos terapéuticos dirigidos.
