In this article we review the main contribution of molecular genetics to understanding hereditary neurometabolic disorders. This includes improvement in diagnosis, especially in X-chromosome-linked disorders and illness due to the protein or gene expression in tissues which are difficult to obtain. Moreover molecular biology, as a diagnostic tool, has contributed decisively to genetic counselling by permitting firm diagnosis of carriers and prenatal diagnosis. Other important contributions, although more minor, are determination of the prognosis and establishment of individualized treatment based on the genotype. We also review the relation between the disease and the susceptibility allele, the possibility of making genetic population studies and of establishing presymptomatic diagnoses. It is concluded that understanding the molecular basis of a particular disorder has opened the way to diagnosis and prognosis. It also opens the door to genetic therapy, the study of other factors which may affect the action of genes and especially the proteinome.

En este trabajo se revisan las principales aportaciones de la genética molecular a los trastornos neurometabólicos hereditarios. Entre ellas, cabe destacar la mejoría experimentada en cuanto al diagnóstico, sobre todo en las enfermedades ligadas al cromosoma X, o en aquellas en las que el producto del gen o proteína sólo se expresa en tejidos de difícil acceso. Además, la biología molecular como herramienta de diagnóstico ha contribuido de forma decisiva al consejo genético a través del diagnóstico de portadores sin ambigüedades y del diagnóstico prenatal. Otras contribuciones importantes, aunque minoritarias, residen en el conocimiento del pronóstico y el establecimientode un tratamiento individualizado en base al genotipo. Se revisa también la relación entre enfermedad y alelo de susceptibilidad, la posibilidad de hacer estudios de genética de poblaciones y la de establecer diagnósticos presintomáticos. Se concluye que el conocimiento de las bases moleculares de una determinada enfermedad ha abierto las puertas al diagnóstico y al pronóstico. Estas mismas bases están abriendo las puertas a la terapia génica, al estudio de otros factores que puedan modular la acción de los genes y sobre todo están abriendo las puertas a la proteómica.