INTRODUCTION and OBJECTIVES. Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder characterized neuropathologically by betaamyloid plaques, neurofibrillary tangles, gliosis and neuronal loss. Recently, we have elucidated a molecular cascade of cell death induced by Ab2535 involving the activation of nuclear factor kappaB (NFkB), p53, and cJun transcription factors in vitro. At present, no comparative reports have been published to establish a similar cell death signalization pathway in in vitro and in in vivo. The aim of this investigation was to determine if AD brains might activate NFkB, p53, cJun, Par4 transcription factors and to establish whether there exist a relationship between neuronal DNA damage and transcription factors activation.
PATIENTS AND METHODS We investigated Abplaques, neurofibrillary tangles and NFkB, p53, and cJun transcription factor activation in five cerebral regions from 3 normal subjects and from six demented patient with sporadic AD and one patient with AD familiar according to CERAD criteria. Using TUNEL we determine neuronal damage.
RESULTS We demonstrated neuronal damage in 17 out of 50 regions evaluated as TUNEL positive, and their distribution was heterogeneous in all brain regions evaluated; and the activation of NFkB, p53, cJun and Par4 transcription factors from case # 24 and #22, corresponding to TUNEL positive.
CONCLUSIONS We found a correlation between severity of DNA damage and nuclear activation of the transcription factors. These findings suggest that the AD brain may induce cell death by a molecular signalization similar to a nonneuronal model by Ab-exposure. This in situ study might validate previous Abinduced cell death observations in vitro.
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