Objetivo A lo largo de esta revisión estudiaremos la proteína p53 en los procesos neurodegenerativos, y profundizaremos en los mecanismos de regulación de sus niveles y actividad biológica. Las neuronopatologías donde esta proteína se implica, como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, se analizarán, y nos adentraremos en su regulación por segundos mensajeros como las especies reactivas del oxígeno y el calcio, mostrando las rutas de señalización que intervienen en los procesos apoptóticos.
Desarrollo En el año 2004 se cumplen 25 años desde que la proteína p53 se describió por primera vez. En un principio y de forma errónea a p53, se le atribuyó una función oncogénica debido a su capacidad de unión al antígeno T del virus SV40 en células transformadas. No obstante, no fue hasta el año 1989 cuando se le atribuyó su verdadera función fisiológica como proteína supresora de tumores. Este hito constituye el punto de inflexión en la corta vida de esta proteína. La p53 desempeña una función fundamental en los mecanismos de respuesta celular frente al daño o mutación en el genoma. Por ello, deleciones o mutaciones en el gen p53 se correlacionan con el desarrollo de algunos tipos de cáncer, y aumentos en los niveles proteicos de su forma nativa se han descrito en patologías donde los procesos apoptóticos se encuentran elevados.
Conclusiones p53 desempeña una función fundamental en los mecanismos de respuesta celular frente al daño o mutación en el genoma. p53 puede activar dos mecanismos de señalización que conducen, bien a la parada del ciclo celular o a la muerte por apoptosis de la célula, si a ésta le resulta imposible subsanar el daño en el genoma. Sus deleciones y mutaciones se correlacionan con el desarrollo de cáncer y aumentos en su forma nativa se han descrito en patologías donde los procesos apoptóticos se encuentran elevados, como son algunas enfermedades neurodegenerativas.
Palabras claveApoptosisCáncerCiclo celularFactores de transcripciónGenomaMitocondriaNeurodegeneraciónp53CategoriasCáncer y tumoresNeurociencia básicaNeurodegeneración
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