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A proteína p53 em processos neurodegenerativos nos seus 25 anos de história

M. Gómez-Lázaro, F.J. Fernández-Gómez, J. Jordán   Revista 39(03)Fecha de publicación 01/08/2004 ● Revisión en NeurocienciaLecturas 7606 ● Descargas 1074 Castellano English Português

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[REV NEUROL 2004;39:243-250] PMID: 15284966 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.3903.2004355

Objectivo. Ao longo desta revisão estudaremos a proteína p53 nos processos neurodegenerativos, e aprofundaremos os mecanismos de regulação dos seus níveis e actividade biológica. Serão analisadas as neuropatias em que esta proteína está envolvida, como as doenças de Alzheimer, Parkinson e esclerose lateral amiotrófica, e entraremos na sua regulação por segundos mensageiros como as espécies reactivas do oxigénio e do cálcio, mostrando as rotas de sinalização que intervêm nos processos apoptóticos. Desenvolvimento. No ano de 2004 completam-se 25 anos desde que a proteína p53 foi descrita pela primeira vez. Numa fase inicial, e erradamente, atribuiu-se à p53 uma função oncogénica devido à sua capacidade de união como antigénio T do vírus SV40 em células transformadas. No entanto, não foi senão no ano de 1989 que se lhe atribuiu a sua verdadeira função fisiológica como proteína supressora de tumores. Este feito constitui o ponto de inflexão na curta vida desta proteína. A p53 desempenha uma função fundamental nos mecanismos de resposta celular face à lesão ou mutação no genoma. Por isso, delecções ou mutações no gene p53 estão correlacionados com o desenvolvimento de alguns tipos de cancro, e foram descritos aumentos nos níveis proteicos da sua forma nativa em patologias onde os processos apoptóticos se encontram elevados. Conclusões. P53 desempenha uma função fundamental nos mecanismos de resposta celular perante a lesão ou mutação do genoma. P53 pode activar dois mecanismos de sinalização que conduzem ou à paragem do ciclo celular ou à morte por apoptose da célula, se a esta é impossível subsanear a lesão no genoma. As suas delecções e mutações correlacionam-se com o desenvolvimento de cancro e em algumas patologias em que os processos apoptóticos se encontram elevados, como é o caso de algumas doenças neurodegenerativas, em que aumentos na sua forma nativa foram correlacionados, com algumas doenças reurodegenerativas.

Apoptose Cancro Factores de transcrição Neurodegeneração Cáncer y tumores Neurociencia básica Neurodegeneración

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