Introdução e desenvolvimento. O córtex pré-frontal (CPF) desempenha um papel crucial nas funções cerebrais superiores, tais como a memória do trabalho ou a cognição e controla, através dos axónios excitatórios dos neurónios piramidais, a actividade de diversas áreas motoras e límbicas subcorticais. Recebe uma densa inervação os núcleos aminérgicos do tronco cerebral, incluindo os núcleos ráficos serotoninérgicos. A função e o metabolismo pré-frontal estão alterados em doentes com perturbações psiquiátricas graves, como a depressão major e a esquizofrenia. Embora o papel exacto da neurotransmissão serotoninérgica no CPF permaneça em grande parte desconhecida, o CPF contém uma densidade muito grande de receptores da serotonina 5-HT1A (inibidores) e 5-HT2A (excitadores). Adicionalmente, alucinógenos como o LSD e o DOI são agonistas e os antipsicóticos atípicos são antagonistas nos receptores 5-HT2A. Nesta revisão focamos os principais mecanismos excitatórios e inibitórios através dos quais a serotonina modula a actividade neuronal piramidal e GABAérgica no CPF. Conclusões. Referimos sobre a presença das respostas mediadas pelos receptores 5-HT1A e 5-HT2A nos neurónios piramidais do CPF que exercem efeitos opostos sobre a sua actividade quando observados in vivo no rato anestesiado. Apesar da grande co-expressão de ambos os receptores sobre os neurónios piramidais do CPF, 5-HT em quantidades fisiológicas inibe principalmente os neurónios piramidais. Isto deve-se provavelmente à localização distinta do 5-HT1A e do 5-HT2A nos neurónios piramidais. Desta forma, os receptores 5-HT1A estão principalmente localizados no hillock axonial, onde poderão exercer um papel preeminentemente inibitório no controlo da actividade piramidal, dado o seu acoplamento com os canais GIRK. Além disso, o 5-HT pode inibir indirectamente os neurónios piramidais através da activação dos receptores 5-HT2A e 5-HT3 localizados nos interneurónios GABAérgicos e do subsequente aumento dos inputs GABA sinápticos.
Palabras claveCórtex pré-frontalInterneurónios GABANeurónios piramidaisCategoriasNeurociencia básica
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