Incorrect protein folding has been related to a number of genetic diseases. In these pathologies, loss and gain of function mutations can cause protein instability, giving rise to alterations in their catalytic properties or in their subcellular location. The literature includes reports of a number of diseases, called conformational diseases, which are produced by mutations that affect folding. Therefore, many pathologies could benefit from treatment with certain drugs such as proteostasis regulators or pharmacologic chaperones. This work describes the potential use of pharmacologic chaperones in several neurometabolic diseases, specifically, in phenylketonuria, in phosphomannomutase deficit and in methylmalonic aciduria type cblB.

El incorrecto plegamiento de proteínas se ha relacionado con numerosas enfermedades genéticas. En estas patologías, las mutaciones de pérdida y ganancia de función pueden causar la desestabilización de las proteínas, dando lugar a alteraciones en sus propiedades catalíticas o en su localización subcelular. Se han descrito numerosas enfermedades, denominadas conformacionales, producidas por mutaciones que afectan al plegamiento, por lo que muchas patologías podrían beneficiarse de un tratamiento con determinados fármacos como los reguladores de proteostasis o las chaperonas farmacológicas. Este trabajo describe el potencial uso de las chaperonas farmacológicas en varias enfermedades neurometabólicas, en concreto, en la fenilcetonuria, en la deficiencia de fosfomanomutasa y en la aciduria metilmalónica tipo cblB.