Tabla IIIb. Descripción clínica, bioquímica y opciones terapéuticas de los errores congénitos del metabolismo que comienzan con convulsiones neonatales (no tratables).
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Clínica principal
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Alteraciones bioquímicas
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Tratamiento
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Evolución
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Déficit de sulfito oxidasa/cofactor molibdeno
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Encefalopatía mioclónica precoz
Hipotonía, ectopia lentis, dismorfia facial
EEG: BS o descargas multifocales
RMc: edema cerebral, encefalopatía multiquística, ventriculomegalia
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Elevación de S-sulfocisteína (P, O)
Baja homocisteína y cistina (P)
Elevada taurina (P)
Hipouricemia (cofactor molibdeno)
Purinas elevadas (O)
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Sintomático
Cofactor molibdeno tipo A: cPMP en fase de ensayo clínico
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Fatal
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Hiperglicinemia no cetósica (defecto del metabolismo de la glicina)
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Encefalopatía mioclónica precoz
Hipotonía, apnea, hipo, coma (sleepy beauty)
EEG: BS
RMc: disgenesia del cuerpo calloso
RMe: pico de glicina
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Elevación de la glicina (P, O, LCR)
Ratio glicina: LCR/P > 0,08
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Sintomático
Benzoato sódico
Dextrometorfano
Piridoxal fosfato
Dieta baja en glicina
Evitar ácido valproico y vigabatrina
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Fatal
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Déficit de adenilosuccinato liasa
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RCIU, hipocinesia, microcefalia
Encefalopatía mioclónica precoz
EEG: BS
RMc: alteración difusa de sustancia blanca
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Elevación de SAICAR y succiniladenosina (O)
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Sintomático
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Hipotonía, encefalopatía epiléptica, trastornos del espectro autista
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Déficit de GABA transaminasa (mutaciones del gen ABAT)
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Convulsiones neonatales
refractarias, hipotonía
RMc: leucoencefalopatía
RMe: aumento del pico de GABA
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Aumento de GABA (LCR)
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Sintomático
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Desfavorable
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Trastornos de la biogénesis peroxisómica (síndrome de Zellweger y adrenoleucodistrofia neonatal)
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Convulsiones neonatales refractarias (clónicas o tónicas focales)
Hipotonía, hipoactividad
Ictericia, dismorfia facial, fontanela amplia, hipoacusia, catarata, disfunción hepática, quistes renales, condrodisplasia punteada
EEG: paroxismos multifocales
RMc: polimicrogiria biopercular, quistes germinólisis, retraso de la mielinización
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Aumento de ácidos grasos
de cadena muy larga, ácido fitánico, ácido pristánico (P)
Disminución de plasmalógenos (P)
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Sintomático
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Desfavorable, fatal
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Déficit de PDH
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Encefalopatía mioclónica precoz
Hipotonía, taquipnea, estupor y coma Dismorfia, microcefalia
Fallo multiorgánico
EEG: BS
RMc: lesiones en ganglios de la base y troncoencéfalo, disgenesia del cuerpo calloso, polimicrogiria
RMe: pico de lactato
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Hiperlactacidemia (P, O, LCR)
Actividad enzimática PDH en el músculo y los fibroblastos
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Sintomático
Altas dosis de tiamina
Dieta cetogénica
(> 6 meses de edad)
Evitar ácido valproico
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Desfavorable
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Defecto del transportador de glutamato mitocondrial (mutaciones en el gen SLC25A22)
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Encefalopatía mioclónica precoz
Hipotonía, alteración de PEV y ERG
EEG: BS
RMc: atrofia cerebral
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Defecto de oxidación de
glutamato en los fibroblastos
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Sintomático
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Desfavorable
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Defectos del metabolismo del ácido lipoico (mutaciones en NFU1, BOLA3, LIAS, IBA57, LIPT1)
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Convulsiones neonatales refractarias (automatismos orales, clonías focales)
Hipotonía, apneas, estupor y coma
RMc: encefalopatía multiquística
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Acidosis metabólica
Hiperlactacidemia (P, LCR)
Aumento de glicina (P)
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Desfavorable, fatal
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Ceroidolipofuscinosis neuronal congénita (déficit de catepsina D, mutaciones en el gen CSTD)
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Microcefalia, apnea grave
Encefalopatía mioclónica precoz
Convulsiones fetales
EEG: BS
RMc: atrofia cerebral y cerebelosa
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Actividad enzimática de la catepsina D en los fibroblastos
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Sintomático
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Desfavorable
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3-PGDH: 3-fosfoglicerato deshidrogenasa; 5-HIIA: ácido 5-hidroxiindolacético; AA: aminoácidos; AASA: a-aminoadípico semialdehído; AB: actividad de base; BS: brote-supresión; cPMP: monofosfato de piranopterina cíclico; ERG: electrorretinograma; GPI: glucosilfosfatidilinositol; HVA: ácido homovanílico; LCR: líquido cefalorraquídeo; O: orina; OTC: ornitina transcarbamilasa; P: plasma; PDH: piruvato deshidrogenasa; PEV: potenciales evocados visuales; PNPO: piridoxina fosfato oxidasa; RCIU: retraso del crecimiento intrauterino; RMc: resonancia magnética cerebral; RMe: resonancia magnética con espectroscopia; SAICAR: succinilaminoimidazol carboxamida ribosida.
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