XLI Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica (SENEP)
[REV NEUROL 2018;66 (Supl. 2):S71-S331]PMID: 29876917DOI: https://doi.org/10.33588/rn.66S02.2018211OPEN ACCESS
Volumen 66 |
Number S02 |
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Article publication date 05/06/2018
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Resumen Ponencias Internacionales
NEW TREATABLE NEUROMETABOLIC DISORDERS
Eva Morava
Professor of Pediatrics at Department of Clinical Genomics at Mayo Clinics, Rochester. Estados Unidos / Universiteit Ziekenhuis Leuven. Belgium
Congenital disorders of glycosylation (CDG) are a group of genetic disorders that affect protein and lipid glycosylation and glycosylphosphatidylinositol synthesis. More than 130 different disorders have been reported and the number is rapidly increasing. Since glycosylation is an essential post-translational process, patients present a large range of symptoms and variable phenotypes, with CNS involvement as the most common symptom. Only for few CDG, potentially curative therapies are being used, including dietary supplementation (e.g., galactose for PGM1-CDG, fucose for SLC35C1-CDG, Mn2+ for TMEM165-CDG or mannose for MPI-CDG) and organ transplantation (e.g., liver for MPI-CDG and heart for DOLK-CDG). Experimental therapies are available in many other CDGs. Innovative diagnostic approaches, in vitro and in vivo models and novel biomarkers have been developed that can lead to novel therapeutic avenues aiming to ameliorate the patients’ symptoms. This review summarizes the advances in therapeutic approaches for CDG.
NEONATAL SEIZURES: THERAPEUTIC OPTIONS
Lieven Lagae
Head of the Paediatric Neurology Department of the KUL University Hospitals. Director of the Childhood Epilepsy Program at the KUL University Hospitals. Professor at the University of Leuven. Belgium
Treating neonatal seizures remains challenging for different reasons. The increased use of neonatal EEG and amplitude integrated EEG recognized that in many neonates with a brain problem epileptic abnormalities can be found, however not always with a clinical correlate. Should we treat these EEG abnormalities to preserve a better outcome? Most seizures in neonates can be classified as ‘acute symptomatic seizures’. Therefore, is the use of chronic anti-epileptic medication necessary (and for how long) or can we try to treat these acute seizures only? We cannot rely on many rigorous trials to make the best choice of the most adequate anti-epileptic drug. Fortunately, we see that the widespread use of phenobarbital is gradually being replaced by other and most likely safer drugs for the neonatal brain (e.g. levetiracetam). Also, we now see that many of the non-structural causes of neonatal seizures are genetic with already therapeutic consequences. For instance, SNC2A, SNC8A and KCNQ2 mutations are best treated with sodium channel blockers such as carbamazepine. The introduction of carbamazepine in neonatal epilepsy treatment paradigms is really innovative, but it requires fast genetic screening possibilities.
CLINICAL CLASSIFICATION AND ELECTRO-CLINICAL PATTERN OF NEONATAL SEIZURES
Ronit M. Pressler
MD PhD MRCPCH. Consultant in Clinical Neurophysiology, Great Ormond Street Hospital, London. Reader in Clinical Neuroscience, UCL GOS Institute of Child Health, London
Seizures are the most common neurological emergency in the neonatal period and are associated with mortality and long-term neuro-disability. In contrast to seizures in older children and adults most neonatal seizures are acute symptomatic and hence require immediate diagnosis and management. However clinical diagnosis is challenging because most have no or only discreet clinical manifestation. Depending on the aetiology, up to 60% of seizures are electrographic only. Critically ill infants with a very high seizure burden or in status epilepticus are particularly likely to lack clinical manifestation. Thus, clinical diagnosis is unreliable in most cases making EEG diagnosis a necessity. This makes the integration into a classification serving all ages difficult. In 2014, a new Task Force on Neonatal Seizures has been established which has developed a new classification for neonatal seizures to provide neonatologists, paediatricians and neurologists a common language to identify, diagnose, and treat neonatal seizures and their acute aetiologies. This classification uses the same framework and terminology as the 2017 ILAE seizure classification (Fisher et al 2017, Scheffer et al 2017), but is tailored towards neonates. All neonatal seziures are considered of focal onset and should be connfirmed electrographically. Seizures types incude motor events (automatisms, clonic, epileptic spasms, myoclonic, sequential, tonic) or non-motor events (autonomic, behavior arrest) or be electro-graphic only. It allows the user to choose the degree of detail when classifying seizures while takes underlying pathophysiological mechanism into account.
Comunicaciones Orales 1.1 – EPILEPSIA (I)
CO001
SÍNDROME EPILÉPTICO POR INFECCIÓN FEBRIL. A PROPÓSITO DE TRES CASOS
Delgado Ledesma, Fátima 1; Barredo Valderrama, Estíbaliz 2; Miranda Herrero, María Concepción 2; Vázquez López, María 2; De Castro De Castro, Pedro 2; Chacón Pascual, Almudena 2.
1 Hospital Central de la Defensa, Madrid, España; 2 Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
Introducción. El síndrome epiléptico por infección febril (FIRES) es un síndrome epiléptico que se presenta con estatus epiléptico (EE) multifocal refractario en niño sano tras proceso febril. Evoluciona a epilepsia crónica, focal y farmacorresistente, deterioro cognitivo y conductual. Objetivos. Describir las principales características de FIRES para conocer mejor esta entidad. Material y método. Estudio descriptivo de 3 pacientes con FIRES en un hospital terciario entre 2005 y 2018. Se recoge el tiempo de estancia media en UCIP, las características clínicas, los hallazgos en las pruebas complementarias y la evolución. Resultados. Dos niñas y un niño. Edad: 22 meses-9 años (5,6 años). Todos desarrollo previo normal. Fiebre previa al EE: 3,6 días, dos faringoamigdalitis y uno gripe. La mayoría crisis focales motoras y auras sensitivas. Duración media EE: 1 hora. Todos ingreso en UCIP: 26 días, intubación (6 días) y coma inducido. LCR y estudio de autoinmunidad normal en todos. RMN cerebral: afectación capsula externa, región insular, hipocampo y corona radiada. Esclerosis mesial temporal en dos y atrofia generalizada en todos. EEG intercrítico: lentificación generalizada, actividad epileptiforme de predominio fronto-temporal. Tratamiento agudo con FAES (media: 4), aciclovir, antibióticos, esteroides e inmunoglobulinas, y un caso dieta cetogénica. Todos epilepsia focal farmacorresistente. Dos casos deterioro cognitivo y conductual moderado. Un caso pendiente evolución. Conclusiones. Es importante identificar de forma precoz un posible FIRES, iniciar un tratamiento antiepiléptico precoz no sólo con FAES, sino también con inmunoterapia y dieta cetogénica. El pronóstico es malo, desarrollando epilepsia farmacorresistente con deterioro cognitivo en todos los casos.
CO002
CRISIS FEBRILES COMPLEJAS Y DESARROLLO DE EPILEPSIA: ESTUDIO DESCRIPTIVO
De Frutos Porras, Elena; García Rodríguez, Clara; Echevarría Zubero, Regina; González Río, Elena; Ruiz García, Alicia; Aviñó, Belén; García Pérez, María Asunción; Martínez Granero, Miguel Ángel.
INTRODUCCIÓN: El riesgo de desarrollar epilepsia en pacientes con crisis febriles (CF) es ligeramente superior a la población general, aumentando significativamente cuando la CF es compleja (4-15%). Sin embargo, se discute cuál de las características clínicas de las CFC son las de mayor riesgo de evolución a epilepsia, aunque se ha relacionado con los estatus febriles y los antecedentes familiares (AF) de epilepsia. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo en pacientes de 0-5 años (n=505) con CF entre 2005-2016. 106 (21.4%) cumplían los criterios de inclusión: <5 años en la primera CF y al menos 1 crisis compleja. Se excluyeron aquellos diagnosticados de trastornos neurológicos previos y con información incompleta. Se recogieron variables epidemiológicas, AF de epilepsia y/o CF, edad de primera crisis, número y características de las crisis, pruebas complementarias, tratamiento y evolución a epilepsia. RESULTADOS: de los 106 pacientes con CFC (53,8% varones), 8 (7,5%) desarrollaron epilepsia. Las crisis focales y/o focalidad neurológica transitoria (parálisis de Todd) fue el rasgo más repetido entre los que evolucionan a epilepsia (50%), mientras que ninguno de los 16 casos con estatus febril lo hizo. Se realizó EEG en 5/8, antes de las crisis afebriles, y fue normal en 4 (80%). Únicamente uno tenía AF de epilepsia. CONCLUSIONES: nuestro estudio coincide con la literatura en la frecuencia de evolución a epilepsia, pero no en relación a la presentación como estatus epiléptico. Las crisis focales y/o parálisis de Todd durante la crisis constituye, en nuestra muestra, el factor predictor de epilepsia más relevante.
CO003
PUNTA ONDA CONTINUA DEL SUEÑO Y SU RELACIÓN CON EPILEPSIA BENIGNA CON PUNTAS CENTRO-TEMPORALES. ¿SENTENCIA PEOR PRONÓSTICO?
Guzmán Morais, Beatriz; Villar Vera, Cristina; Monfort Belenguer, Lucía; Ipiéns Escuer, Cristina; Molini Menchón, María Odile.
Hospital Clínico Universitario, Valencia, España.
Introducción
La epilepsia benigna con puntas centro-temporales (EBPCT) es el síndrome epiléptico más frecuente de la infancia, tiene carácter edad-dependiente, y curso benigno. Se describen evoluciones atípicas entre las que destaca la aparición en el electroencefalograma (EEG) de punta-onda continua del sueño (POCS), ofreciendo un pronóstico incierto dada la naturaleza del mismo.
Objetivos
Revisar los niños diagnosticados de POCS para comparar la etiología, el tratamiento y la evolución posterior de los mismos.
Material y métodos
Revisión retrospectiva de los pacientes diagnosticados de POCS en nuestra Unidad de Neuropediatría en los últimos 10 años.
Resultados
De los 9 pacientes encontrados, 7 tenían crisis compatibles con EBPCT (6 con EEG compatible), uno tenía crisis tónico-clónicas generalizadas y otro crisis de ausencias. En 5 pacientes la aparición de POCS fue sin tratamiento previo. Tras el hallazgo, el 100% de los pacientes fueron tratados, consiguiendo control clínico en todos ellos y control de EEG en 2. El desarrollo psicomotor previo era normal en 6 pacientes y la evolución clínica fue excelente, siendo solo una paciente diagnosticada de déficit mental leve.
Conclusiones
En contra de la evidencia de la mayoría de las series publicadas de peor pronóstico cognitivo ante el hallazgo de POCS dentro de las probables EBPCT, en nuestra experiencia la evolución clínica de nuestros pacientes ha sido favorable. El hecho de encontrarse así mismo en EEG de control sin recrudecimiento de la clínica hace que nos planteemos la verdadera prevalencia de este hallazgo, así como su verdadero significado patológico.
CO004
EPILEPSIA COMO FORMA DE PRESENTACIÓN DEL PACIENTE CON HEMIMEGALENCEFALIA
Moreno Vinués, Beatriz; Serrano Moyano, Belén; García Peñas, Juan José; Bernardino Cuesta, Beatriz; Moro De Faes, Georgina; Garcia Ezquiaga, Jorge; López Pino, Miguel Angél; Suárez Traba, Olga María; García Fernández, Marta; Ruíz-Falcó Rojas, María Luz.
Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.
OBJETIVOS: Describir la evolución natural de las Hemimegalencefalias (HMG). MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo de las historias clínicas de pacientes diagnosticados de HMG en un hospital terciario. Se recogieron las variables de motivo de consulta, tipo de HMG, desarrollo psicomotor, epilepsia y evolución de la misma. RESULTADOS: Se incluyeron 8 pacientes, el 62.5% varones, mediana de edad al diagnóstico de 4.5 meses (24 horas de vida – 5.5 años). El motivo de consulta fue, en todos, epilepsia. Todos tenían una forma de HMG aislada y retraso psicomotor evolutivo. El 25% presentaban macrocefalia y el 50% hemiparesia contralateral. El hemisferio predominante (87%) fue el izquierdo. El 50% presentaban otras alteraciones del desarrollo cortical. El debut de las crisis se produjo antes de los 5 meses en el 62% pacientes, presentando uno (12.5%) Síndrome de Ohtahara y tres (37%) síndrome de West. Las crisis iniciales fueron espasmos (3/8), focales simples (2/8) y focales con generalización secundaria (3/8). El 50% se valoraron como posibles candidatos a cirugía, realizándose en tres de ellos hemisferectomía funcional, con respuesta favorable en uno de ellos. Dos pacientes se intervinieron en los primeros 2 años de vida. El 50% fallecieron durante su seguimiento. CONCLUSIONES: La HMG es una malformación del desarrollo cortical que cursa con epilepsia refractaria, retraso psicomotor evolutivo y signos neurológicos deficitarios. Dado el curso refractario al tratamiento antiepiléptico, estos pacientes se deben evaluar precozmente en una Unidad de Epilepsia para considerar tratamiento quirúrgico.
CO005
SINDROMES DE PUNTA ONDA CONTINUA DEL SUEÑO LENTO (POCSL): NUESTRA EXPERIENCIA DURANTE VEINTE AÑOS
Escobar Fernández, Laura; Coccolo Góngora, Alejandra; Vázquez López, María; Polo Arrondo, Ana Paloma; Miranda Herrero, María Concepción; Barredo Valderrama, Estíbaliz; Castro De Castro, Pedro.
Hospital Gregorio Marañón, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN: Los síndromes de punta onda continua del sueño lento (POCSL) son síndromes epilépticos con un trazado electroencefalográfico característico, que se inician en la infancia y condicionan frecuentemente un deterioro cognitivo grave.
OBJETIVOS: Analizar las características epidemiológicas y clínicas de pacientes con POCSL, describir la respuesta a distintos tratamientos y estudiar factores predictores de su evolución
MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo de pacientes pediátricos con POCSL seguidos en un hospital terciario desde noviembre 1997 a noviembre 2017
RESULTADOS: Obtuvimos una muestra de 25 pacientes (68% varones) cuyo principal motivo de consulta fue crisis epilépticas (44%). El 60% tenía un trastorno del desarrollo diagnosticado previamente. La edad media al inicio de la POCSL fue de 6.7±2,96 años. El tiempo medio desde la primera crisis hasta la aparición de POCSL fue de 43.8±42,61 meses. Todos recibieron combinaciones de antiepiléticos, siendo eficaces en el 36%. Se emplearon corticoides en 60% y dieta cetogénica en 12%. La POCSL cesó en el 72%, encontrándose que a mayor edad al inicio de POCSL había más remisión (p 0,029) y que la POCSL remitía menos cuanto más tiempo se mantenía el trazado (p 0,034). El 36% tuvo alguna secuela, principalmente alteraciones cognitivas y del comportamiento (32% cada una). Presentaron más secuelas aquellos en que la POCSL duró más y comenzó más precozmente (p>0,05)
CONCLUSIONES: Los síndromes de POCSL, aunque infrecuentes, suponen un reto terapéutico. Es importante seguir estrechamente a los pacientes con epilepsia, especialmente si asocia deterioro neurológico, para detectar POCSL e iniciar tratamiento y apoyo psicopedagógico precoz
CO006
UNIDAD DE DRAVET: IMPORTANCIA DEL ABORDAJE INTEGRAL
Irazabal, Nadia Ines 1; Prados, Monica 1; Garriz, Maite 1; Yaniz Fernandez De Las Heras, Maria Jose 1; Gambra, Leire 1; Crespo-Eguilaz, Nerea 1; Vienco, Alberto 2; Sanchez-Carpintero, Rocio 1.
1 Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España; 2 Clínica Universidad de Navarra, Madrid, España.
En nuestro centro, la Unidad de Dravet ofrece atención integral del paciente. Está conformada por un neuropediatra especializado en epilepsia, enfermería especializada, neuropsicologa y como servicios colaboradores neurofisiología y farmacia
Objetivo: Reportar nuestra experiencia en la Unidad
Material y Método: Revisamos las historias clínicas de 59 niños con Síndrome de Dravet que consultaron en los últimos 8 años.
Valoramos 59 niños con Síndrome de Dravet, de entre 1-20 años, 37 acuden a revisiones periódicas. Del total, 50 aportaban diagnóstico genético, a 9 se les solicitó posteriormente, confirmándose el mismo. La edad media en la primera consulta fue 4,25 años. Se realizaron modificaciones de tratamiento: 22 ajustes de dosis (aumento o descenso), 31 inicio de nuevo fármaco y 7 suspensión de antiepilépticos contraindicados. De 46 niños que acudieron a más de una consulta, 14 (30%) permanecieron libres de crisis por más de 6 meses. A 23 niños se les realizó la primera evaluación cognitiva. En 5 pacientes se inició farmacoterapia para la atención y en 7 niños se indicó atención temprana. Todos recibieron información para mejorar la adquisición del desarrollo y del aprendizaje. Se administró pauta con Clobazam para prevención de crisis en 10 niños que iban a ser vacunados. Se indicó antibioterapia profiláctica a 27 pacientes. Se ofreció entrada a dos ensayos clínicos, 14 de ellos participaron en el de Cannabidiol y 5 en el de Fenfluramina.
Conclusión: El abordaje del niño con Dravet por un equipo especializado permite una atención global y de cada dimensión afectada por este síndrome.
CO007
EXPERIENCIA CLÍNICA EN EL USO DE PERAMPANEL EN EPILEPSIA REFRACTARIA EN EDAD PEDIÁTRICA
1 Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Girona, España; 2 Hospital de Figueres, Figueres, España; 3 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España.
INTRODUCCIÓN: Perampanel es un fármaco antiepiléptico (FAE) aprobado en los últimos años para el tratamiento de la epilepsia focal y generalizada en adultos y niños mayores de 12 años. En recientes estudios se ha demostrado eficacia del perampanel como terapia complementaria en epilepsia refractaria, incluso en menores de 12 años.
OBJETIVO: Describir la experiencia clínica del uso de Parampanel como FAE adyuvante en epilepsia refractaria en pacientes en edad pediátrica.
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo multicéntrico. Se analizan pacientes entre 0-18 años en tratamiento con Perampanel, indicado por escaso control y/o efectos secundarios con otros FAE.
RESULTADOS: Muestra de 15 pacientes: 60% niños y 40 % niñas con edad media de 10,25 años. El 66% presentan epilepsia focal. La etiología más frecuente es asfixia perinatal, seguida de infección congénita. Otras causas son Síndrome Dravet, Síndrome West, tumoral o idiopáticas. El número medio de FAEs previos al inicio de Perampanel es de 2 (27% uno, 40% dos y 33% tres o más FAEs). Al iniciarlo, se realiza tratamiento concomitante con: 27% un FAE, 47% dos, 26% tres o más). Se observa reducción de crisis (>50%) en 47%, sin crisis 40%, sin mejoría 13%. De los que responden, el 54% con 4mg, 38% 8 mg y 8% con 10mg. Destacan dos casos con efectos secundarios, mareo y somnolencia con 8 y 10 mg respectivamente.
CONCLUSIONES: El uso de Perampanel como terapia complementaria en pacientes con epilepsia refractaria muestra eficacia, sin importante aumento de efectos adversos, incluso en menores de 12 años.
CO008
DIEZ AÑOS DE EXPERIENCIA CON EL ESTIMULADOR DEL NERVIO VAGO EN UNA POBLACIÓN PEDIÁTRICA
Moro De Faes, Georgina; Serrano Moyano, Belén; Cantarín Extremera, Verónica; Moreno Vinues, Beatriz; Garcia Fernandez, Marta; Perez Jiménez, M. Ángeles; Rivero Martín, Belén; Garcia Ezquiaga, Jorge; Duat Rodríguez, Anna; Ruiz Falcó Rojas, M. Luz.
Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.
Introducción: La epilepsia afecta a 50 millones de personas. Hasta el 30% no se controlan con fármacos antiepilépticos (FAES). De los procedimientos de neuroestimulación, el más estudiado es el estimulador del nervio vago (ENV), constituyendo una alternativa terapéutica a valorar de forma precoz
Objetivo: Determinar el efecto del ENV en una cohorte pediátrica con epilepsia refractaria
Pacientes y Métodos: Estudio retrospectivo de niños con ENV implantado entre 2008-2017 en un hospital terciario analizando datos epidemiológicos, etiológicos, clínicos, neurofisiológicos y parámetros del ENV
Resultados: se incluyeron 35 pacientes. Edad media de implantación: 11,5±3 años (3-18) y tiempo medio entre debut de epilepsia e implantación 8,4±1,3 años (1-16). La etiología fue estructural en 62,9%. Cuadros epilépticos más frecuentes: Síndrome Lennox-Gastaut y epilepsia focal, predominando crisis focales (51,4%). El EEG mostró anomalías multifocales (54%) y un patrón de encefalopatía epiléptica (34,3%). El 94% asociaban discapacidad intelectual. La media de FAES previos fue 9,6±3 (4-16). 43% fueron respondedores (≥50% reducción de crisis) con media de reducción del 67,3%, mejor si mayor edad al debut de la epilepsia (p<0,05). Tres pacientes quedaron libres de crisis. La reducción de crisis fue 33% a 6 meses y 47,4% a 24 meses. Mejoría cognitiva (57%) y conductual (53%). 28% tuvieron efectos secundarios, generalmente leves. La corriente de salida más habitual a 24 meses fue 2 mA
Conclusiones: El ENV es una opción válida en epilepsia refractaria con mejoría no sólo a nivel de crisis, sino cognitivo-conductual, con la importancia que esto tiene en la población pediátrica
CO009
Eficacia y seguridad de lacosamida en niños epilépticos en práctica clínica
1 Sant Joan de Deu Barcelona Hospital, Barcelona, España; 2 Hospital del Mar, Barcelona, España.
Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la lacosamida en una población pediátrica con epilepsia parcial refractaria.
Métodos: Se trata de un análisis retrospectivo de niños <18 años en una Unidad de Epilepsia Pediátrica. Se recogen y analizan los datos basales y a los 3, 6 y 12 meses del inicio de lacosamida. La respuesta a la lacosamida se clasifica por la frecuencia de crisis (en libertad de crisis o reducción de crisis >75%, >50% y <50%).
Resultados: Se incluyen 191 pacientes pediátricos (55% varones) con epilepsia parcial tratados con lacosamida. La edad media de inicio de lacosamida fue de 9.4 años, y la duración media de la epilepsia fue de 5.4 años. El índice libre de crisis a los 3, 6 y 12 meses fue del 9.7%, 11.8% y 16% respectivamente. A los 12 meses, el 44.4% de la población tuvo una reducción de la frecuencia de crisis >50%. Cuando se analiza la respuesta de acuerdo con el número de FAEs previos/concomitantes, aquellos pacientes que recibieron 2 o menos FAEs tuvieron una mejor respuesta que los que recibieron más FAEs. No se pudieron identificar factores predictivos de la respuesta. Los efectos adversos más frecuentes fueron el aumento de crisis (14.7%), diplopia (5.2%), mareo (3.7%), ataxia (2.1%) y somnolencia (2.1%).
Conclusiones: La lacosamida utilizada en niños con epilepsia parcial refractaria puede reducir la frecuencia de crisis que mejora progresivamente a través del tiempo con escasos efectos adversos, siendo por tanto la lacosamida una opción prometedora en estos pacientes.
CO010
Secuenciación del exoma diagnóstico en pacientes con epilepsia
Martinez-Esteve Melnikova, Anastasia 1; Ramírez-Camacho, Alia 2; Aparicio, Javier 2; Armstrong, Judith 3; Palau, Francesc 3; Arzimanoglou, Alexis 4; Campistol, Jaume 2; Fons, Carmen 2; San Antonio-Arce, Victoria 2.
1 Unidad de EEG y Epilepsia, División de Neurología, Geneva University Hospitals, Ginebra, Suiza, Barcelona, España; 2 Unidad de Epilepsia, Departamento de Neuropediatría, Hospital Universitario Sant Joan de Déu, Barcelona, España; 3 Departamento de Genética y Medicina Molecular, Hospital Universitario Sant Joan de Déu, Barcelona, España; 4 Epilepsia, Sueño y Neurofisiología Pediátrica, Hôpital Femme Mère Enfant, Hospitales Universitarios de Lyon, Lyon, Francia.
La secuenciación del exoma diagnóstico se está convirtiendo en una herramienta útil en el diagnóstico en pacientes con epilepsia. Grandes series de pacientes han mostrado tasas de diagnóstico de hasta 30% en pacientes seleccionados.
Describimos los resultados de la secuenciación del exoma realizada en cien pacientes con epilepsia que cumplen al menos uno de los siguientes criterios: (1) síndromes epilépticos benignos (familiares) en recién nacidos y lactantes; (2) encefalopatías epilépticas en recién nacidos y bebés; (3) convulsiones relacionadas con fiebre; (4) crisis de ausencia con inicio temprano o con patrón de herencia autosómico dominante o asociado a trastornos paroxísticos no epilépticos; (5) epilepsia mioclónica atónica; (6) epilepsia con punta-onda continua durante el sueño; (7) epilepsia relacionada con malformaciones del desarrollo cortical; (8) epilepsias no bien clasificadas asociadas a la discapacidad intelectual. Presentamos el rendimiento diagnóstico de la secuenciación del exoma en nuestra serie de pacientes y discutimos la contribución al manejo de estos pacientes.
En conclusión, la secuenciación del exoma realizada en pacientes seleccionados es una herramienta útil en la práctica clínica que influye en las decisiones diagnósticas y terapéuticas.
CO011
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, ETIOLOGÍA, TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN DE NIÑOS CON ESPASMOS INFANTILES INGRESADOS EN UN HOSPITAL TERCIARIO
Ferragut Ferretjans, Fernando; Hortigüela Saeta, Maria Montesclaros; Conejo Moreno, David.
Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España.
Introducción. Los espasmos epilépticos son crisis consistentes en un movimiento brusco de flexión, extensión o mixto, que involucran predominantemente a la musculatura del cuello, tronco y extremidades. Típicamente ocurren entre los 3 y 9 meses de vida, con una incidencia entre 1,6 y 4,5 por cada 10.000 recién nacidos. El tratamiento de primera línea es la Vigabatrina y la corticoterapia.
Objetivo: Estudiar los pacientes diagnosticados de espasmos infantiles en nuestro hospital para conocer epidemiología, respuesta terapéutica, manejo realizado y comorbilidades presentes.
Pacientes y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo en el que se recogieron variables de pacientes con espasmos infantiles, seleccionándose los casos a partir del registro de todos los pacientes ingresados en un hospital terciario desde octubre 2008 a octubre 2017.
Resultados: Se recogieron 17 pacientes con edad media de debut de los espasmos de 6 meses y medio, predominando el rango de edad de los 3 a los 7 meses. El diagnóstico de epilepsia estaba presente antes del debut de los espasmos en 10 pacientes. El estudio etiológico permitió filiar la causa en el 70% de los casos, siendo la etiología estructural la principal (6/17). El fármaco más utilizado inicialmente fue la Vigabatrina (11 casos). En la evolución fallecieron 4 pacientes y el 95% presentaron comorbilidades neurológicas.
Conclusiones: Es importante el reconocimiento precoz de los espasmos para no demorar el tratamiento y así disminuir el riesgo de secuelas en el neurodesarrollo futuro. Además, el estudio etiológico es fundamental para intentar llegar al diagnóstico etiológico y utilizar el tratamiento más eficaz.
PROYECTO FIND. RESULTADOS DE CRIBADO SELECTIVO DE MUCOPOLISACARIDOSIS BASADO EN SÍNTOMAS CLÍNICOS
Crujeiras Barral, Pablo; Rodrigues, Daniel; Álvarez González, José Víctor; Couce Pico, María Luz; Dacruz Álvarez, David; Colón Mejeras, Cristóbal.
Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España.
Introducción
Las mucopolisacaridosis (MPS) son enfermedades multisistémicas, crónicas y progresivas englobadas dentro de las enfermedades lisosomales. Los retrasos en su diagnóstico son habituales debido a que, en muchas ocasiones, los diferentes síntomas y signos son tratados de forma aislada
Objetivos
En 2014 iniciamos con la colaboración de la Asociación MPS España y el aval de FEDER un programa de cribado de mucopolisacaridosis (MPS) a nivel nacional sobre población pediátrica en riesgo, basado en criterios clínicos, con el objetivo de evaluar su prevalencia en España y colaborar a un diagnóstico precoz
Materiales y métodos
Con la ayuda de reuniones científicas y la industria farmacéutica se han distribuido kits con el material necesario: consentimiento informado, guía clínica con los síntomas a considerar, y el papel analítico para la toma de muestras de sangre y orina
Resultados
Se han recibido muestras de 457 pacientes desde toda España. A todas ellas se les determinaron los niveles de creatinina y glicosaminoglicanos (GAG) en orina. Se han logrado detectar y confirmar un total de 22 casos de MPS (4 MPSI, 5 MPSII, 4 MPSIIIA, 2 MPSIIIB, 4 MPSIVA and 3 MPSVI). El 85% de los casos tenían 5 años o menos en el momento del diagnóstico, con un rango de 8 meses y 12 años. Todos ellos mostraban actividades enzimáticas por debajo de los valores de referencia
Conclusiones
La determinación de GAG en muestras de orina impregnada en papel ha demostrado ser un método rápido, simple y fiable para el cribado de MPS
CO013
Enfermedades minoritarias como causa de neurodegeneración de ganglios basales en la edad pediátrica
Baide Mairena, Heidy Suriel 1; Marti Sánchez, Laura 2; Cabrera-López, José Carlos 3; Alonso Luengo, Olga 4; Martín Hernández, Elena 5; López Laso, Eduardo 6; Marti Carrera, Itxaso 7; Pons, Roser 8; Ortigoza Escobar, Juan Darío 2; Perez-Dueñas, Belén 9.
1 Hospital General de Granollers, Granollers, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 3 HMI Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, España; 4 Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, España; 5 Hospital 12 de Octubre, Madrid, España; 6 Hospital Reina Sofía, Córdoba, España; 7 Hospital de Donostia, Donostia, España; 8 Hospital Agia Sofía, Atenas, Grecia; 9 Hospital Vall d`Hebron, Barcelona, España.
Objetivos:Ampliar el conocimiento clínico y genético de la neurodegeneración de ganglios basales (NGB), una patología heterogénea (200 genes implicados) asociada a trastornos del movimiento. Material y métodos: Estudio clínico observacional en 40 niños con NGB y experimental de análisis genético combinados con análisis de biomarcadores. Resultados: El debut (edad 26.6 (0-132) meses) fue agudo en la mayoría, asociado a infecciones/vacunación, encefalopatía y/o distonías. La mayoría (34/40) progresaron a grado IV-V de la GMFCS. En una serie de 40 pacientes, obtuvimos diagnóstico genético en 22 (17 probandos, 5 hermanos afectos) (panel: 10/27, 37%; WES: 7/13, 53.8%), identificando 12 variantes recesivas, 4 mutaciones de novo y una ligada al cromosomaX. El (8/21, 38%) fueron variantes noveles en genes conocidos. En pacientes con necrosis estriatal (31/40) identificamos defectos en subunidades supernumerarias/factores de ensamblaje de complejo I (NDUFS4: NDUFAF6), déficit de piruvato deshidrogenasa (PDHA1), déficit de cofactores mitocondriales (tiamina: SLC25A19; lipoico: MECR), defectos en el metabolismo de valina (ECHS1, HIBCH), y genes no mitocondriales (TUBB4A, GNAO1). En un paciente con acúmulo de sustancias paramagnéticas (1/1) identificamos un defecto del transportador SLC39A14. En pacientes con calcificaciones en GB (8/40) identificamos 5 Aicardi Goutieres (IFIH1, ADAR, RNASEH2B) y un Moyamoya (RNF213). Para la validación de variantes nóveles, nos basamos en biomarcadores (hipermanganesemia en SLC39A14, sobre-expresión de genes estimulados por interferon-alfa en ADAR), y estudios funcionales en músculo (NDUFAF6 y NDUFS4). Conclusiones: La NGB es una patología muy grave que causa severa discapacidad, siendo la secuenciación de exoma combinada con el estudio de biomarcadores una herramienta útil para su diagnóstico
CO014
ENCEFALOPATÍA AGUDA POR DEFICIT DE TIAMINA DE CAUSA GENÉTICA
Martínez Sobrino, Irene; García Cardaba, Luis Miguel; Martínez Del Val, Elena; Moreno Mendieta, Marina; Camacho Salas, Ana; Simón De Las Heras, Rogelio; Núñez Enamorado, Noemí; Martín Hernández, Elena; Quijada Fraile, Pilar; García Silva, María Teresa.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
Introducción. Presentamos dos casos de encefalopatía aguda secundaria a déficit de tiamina, causadas por mutaciones en el gen SLC19A3 con diferente evolución clínica
Caso Clínico. Paciente 1: lactante de 2 meses, hijo de padres consanguíneos y antecedente de un hermano fallecido al año por encefalopatía no filiada. Presenta disminución del nivel de conciencia con postura en opistótonos. En resonancia magnética cerebral (RMN) se observan lesiones agudas en ganglios basales. Se solicitó estudio metabólico con ácido láctico, ácidos orgánicos y aminoácidos en sangre y orina normales. Se inicia tratamiento con tiamina y biotina, mejorando el nivel de conciencia, aunque, posteriormente presenta retraso del desarrollo psicomotor y síndrome de West. El estudio genético confirma mutaciones en homocigosis en el gen SLC19A3 (c.20C>T). Paciente 2: niño de 4 años, sin antecedentes de interés, presenta de forma aguda ataxia, disartria y leve afectación del nivel de conciencia. Previamente se había administrado la vacuna triple vírica y varicela. La RMN y el estudio metabólico son similares al caso previo. Ante la sospecha clínica, se inicia tratamiento con tiamina y biotina, desapareciendo la clínica neurológica y posteriormente las lesiones en RMN. El estudio genético confirmó mutaciones heterocigóticas en el gen SLC19A3 (c.414_425delinsCGGCT yc.503_505del)
Conclusiones. Es fundamental el reconocimiento precoz de esta enfermedad, ya que la administración temprana de tiamina y biotina puede conducir a la recuperación clínica y reversibilidad de las lesiones de neuroimagen. Sin embargo, puede producir secuelas neurológicas en las formas de inicio precoz a pesar de la instauración de un correcto tratamiento
CO015
AFECTACIÓN NEUROLÓGICA Y NEUROSENSORIAL EN LOS DEFECTOS DE LA BIOGÉNESIS PEROXISOMAL
Garcia-Navas Nuñez, Deyanira; Quijado Fraile, Maria Pilar; Martin Hernández, Elena; Simón De Las Heras, Rogelio; Camacho Salas, Ana; Núñez Enamorado, Noemí; Martínez De Aragón, Ana; Pérez Cerdá, Celia; Pérez González, Belén; García Silva, Maria Teresa.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
Introducción: Las enfermedades peroxisomales son patologías infrecuentes que producen una disfunción neurológica de espectro variable por afectación de vías metabólicas con un papel fundamental en formación y funcionamiento del SNC. Mutaciones en peroxinas, implicadas en la biogénesis peroxisomal, originan un ensamblaje anómalo del orgánulo y una disfunción generalizada. Entre ellos, encontramos el espectro de Zellweger.
Objetivo: Describir la clínica neurológica en los de defectos de la biogénesis peroxisomal (DBP).
Pacientes y métodos: Presentamos 5 pacientes diagnosticados de DBP. Se han revisado las manifestaciones clínicas neurológicas y neuroradiológicas, así como su evolución.
Resultados: Todos los casos fueron diagnosticados en los primeros 2 años. La clínica neurológica fue edad-dependiente. El debut precoz consistió en cuadro hipotónico, malformaciones del desarrollo cortical y fenotipo característico, originando encéfalo-hepatopatías de características peculiares. En el debut tardío hubo mayor variabilidad clínica, con retraso psicomotor, hipotonía leve y sordera neurosensorial. Aquí fue característica la leucodistrofia, en ocasiones asintomática. La epilepsia apareció en tres pacientes (dos con polimicrogiria en neuroimagen) con tendencia a la refractariedad que evolucionaron hacia una encefalopatía epiléptica. Cuatro pacientes padecieron retinitis pigmentaria. Se encontraron mutaciones en peroxinas en cuatro pacientes, permitiendo consejo genético.
Conclusiones: Es importante identificar las características neurológicas del cuadro clínico de los DBP, que en nuestros pacientes coinciden en gran parte con la escasa bibliografía referida. Pese a la baja incidencia y fenotipo clínico heterogéneo, debemos conocer estas patologías para poder realizar un diagnóstico y tratamiento temprano, evitar pruebas complementarias innecesarias e intentar ofrecer consejo genético.
CO016
VARIABILIDAD FENOTÍPICA DE LA LEUCODISTROFIA HIPOMIELINIZANTE ASOCIADA A POLIMERASA III
Camacho Salas, Ana 1; Núñez Enamorado, Noemí 1; Martínez De Aragón Calvo, Ana 1; Quesada Espinosa, Juan Francisco 1; Fernández Marmiesse, Ana 2; García Hoyos, María 3; Martínez Sobrino, Irene 1; García Cárdaba, Luis Miguel 1; Martínez Del Val, Elena 1; Simón De Las Heras, Rogelio 1.
1 Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; 2 Neuromegen, Santiago de Compostela, España; 3 Imegen, Madrid, España.
Introducción. Las mutaciones recesivas en los genes que codifican determinadas subunidades de la RNA polimerasa III (Pol III) se han asociado a hipomielinización cerebral que, en ocasiones, se acompaña de manifestaciones extraneurológicas, como hipodontia e hipogonadismo hipogonadotropo (síndrome 4H). La leucoencefalopatía suele debutar en la infancia en forma de regresión neurológica y ataxia, pero la expresividad clínica es variable, como ilustran los siguientes casos. Casos clínicos. Son 3 pacientes diagnosticados genéticamente mediante secuenciación masiva, tras realizar un amplio estudio metabólico y neurofisiológico. Todos presentan en RMN craneal una hipomielinización cerebral, con hipointensidad en T2 en núcleo ventrolateral talámico y radiaciones ópticas. Caso 1: Varón de 14 años con mutación en homocigosis en POLR3B (c.496+3A>G). Presentó retraso psicomotor desde el primer año. Su fenotipo es de hipomielinización central con temblor y ataxia. Tiene deficiencia cognitiva, epilepsia sintomática y no ha adquirido la marcha. Caso 2: Niño de 10 años con mutación en POLR3A (c.2376_2377delAT y c.2081G>A). Consultó a los 6 años por retraso del lenguaje y dificultades en la coordinación visomotora. Se ha mantenido estable y su capacidad cognitiva actual es normal. Caso 3: Niña de 8 años con mutación en POLR1C (c.193A>G y c.836G>A). Consultó con 6 años por dificultades visoperceptivas, potenciales evocados visuales alterados y capacidad cognitiva límite. No ha progresado en 2 años. Conclusiones: La sospecha clínica de leucoencefalopatía asociada a Pol III se apoya en los hallazgos característicos de neuroimagen. El curso suele ser progresivo, pero excepcionalmente hay casos pauci/asintomáticos hasta la adolescencia/edad adulta.
CO017
LIPOFUSCINOSIS NEURONAL CEROIDEA INFANTIL TARDIA TIPO CLN6 EN DOS HERMANAS
Pantoja Martínez, Jorge 1; Álvarez Martín, Marta 1; Felipe Ponce, Vanesa 2; Nevot Flor, Ana 1; Santillan Garzón, Sonia 2; Casaña Pérez, Susana 1; Julve Chover, Natalia 3.
1 Hospital Universitario de la Plana, Vila-Real, España; 2 Sistemas Genómicos, Valencia, España; 3 Hospital 9 de Octubre., Valencia, España.
INTRODUCCION
La Lipofuscinosis neuronal ceroidea es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por presentar epilepsia, regresión psicomotriz y déficit visual progresivo. Alteraciones en el gen CLN6 (15q21-23) son responsables de una variante infantil tardía /juvenil precoz.
CASO CLINICO
Caso 1
Niña de 5 años que inicia a los 3 años crisis mioclónicas coincidentes con una regresión del lenguaje y ataxia progresiva (videos).
Padres sanos no consanguíneos. Hermana (caso 2). Gestación y parto normales. Desarrollo psicomotor previo normal.
Estudio metabólico normal. Linfocitos vacuolados ausentes. Actividad enzimática TPP1 y PPT1: normal
Presenta en heterocigosis una variante patogénica c.214G>T (p.Glu72*) y otra variante de significado incierto c.721A>G (p.Met241Val) en gen CLN6
Padre portador en heterocigosis de primera variante y madre de la segunda.
Control de crisis con valproato y zonisamida. Prevista inclusión en ensayo clínico con terapia génica en USA.
Caso 2.
Niña de 3 años hermana del caso 1. Asintomática. Presenta la misma alteración genética que su hermana. RMN cerebral: atrofia cerebelosa.
EEG: Brotes de ondas agudas y ondas lentas con P-O degradada. No respuesta fotoparoxística. PEV y ERG alterados.
CONCLUSIONES
Protocolos de evaluación diagnóstica permiten seleccionar las pruebas más adecuadas ante la sospecha de una CLN. Los estudios genéticos permiten confirmar el diagnóstico e identificar nuevas variantes, esenciales para el estudio de familiares y el consejo genético.
CO018
ESTUDIO DE PACIENTES CON FENOTIPO CLÍNICO Y BIOQUÍMICO DE SÍNDROME DE DÉFICIT DE TRANSPORTADOR DE GLUCOSA CEREBRAL (GLUT 1)
1 Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España; 2 Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares (CEDEM), Madrid, España; 3 Servicio de Diagnóstico Genético. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras. Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España.
Introducción. El síndrome de déficit del transportador de glucosa cerebral (GLUT1DS) puede presentar fenotipos variados incluyendo epilepsia, déficit intelectual y trastorno del movimiento. La mayoría presentan hipoglucorraquia y/o defectos en el gen SLC2A1; aunque existen pacientes sin hipoglucorraquia y otros con genética de GLU1DS-negativa, o con alteraciones en otros genes y fenotipo compatible. Objetivos. Describir las características clínicas, bioquímicas y genéticas; y realizar un análisis univariante de un grupo de pacientes con fenotipo clínico y bioquímico de GLUT1DS, con o sin genética SLC2A1-positiva. Material y métodos. Trece pacientes con criterios clínicos-bioquímicos de GLUT1DS. Se realizó MLPA y secuenciación de SLC2A1. En casos negativos se realizó exoma clínico. Resultados. Seis presentaron fenotipo clásico, 2 discinesia paroxística, 2 trastornos del movimiento complejo, 2 ausencias precoces y 1 otra epilepsia. Seis fueron SLC2A1-positivos. De 7 SLC2A1-negativos se detectó otra alteración genética en 5. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en: edad de inicio, presentación clínica, microcefalia, discapacidad intelectual ni respuesta a dieta cetogénica. De forma no significativa, los pacientes SCL2A1-positivos presentan más cambios clínicos en relación con la ingesta (66.7% vs 28.6%) y mayor persistencia de síntomas motores (66% vs 28.6%). De forma significativa, presentan menor glucorraquia (34.5mg/dl vs 46mg/dl, p 0.04) e índice glucorraquia/glucemia más bajo (0.4 vs 0.48, p 0.05) que los SLC2A1-negativos. Conclusiones. Nuestra serie muestra heterogeneidad clínica y buena respuesta a dieta cetogénica en ambos grupos. Encontramos diferencias significativas en glucorraquia, índice glucoraquia/glucemia, y no significativas en fluctuación clínica con la ingesta y persistencia de trastornos motores.
CO019
Diagnóstico de los trastornos hereditarios de la sustancia blanca cerebral mediante la secuenciación del exoma completo
1 Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España; 2 Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), L'Hospitalet de Llobregat, España; 3 Hospital del Niño Jesús, Madrid, España; 4 Hospital Donostia, San Sebastián, España; 5 Hospital Universitari de Bellvitge, L´Hospitalet de Llobregat, España; 6 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España.
Introducción: los trastornos hereditarios de la sustancia blanca cerebral son poco prevalentes individualmente (incidencia conjunta 1:5.000) y genéticamente heterogéneos. El abordaje clásico de estos pacientes permite el diagnóstico en solamente la mitad de los casos.
Objetivo: establecer el rendimiento diagnóstico del exoma completo (WES) en casos índice (no trio) con un trastorno hereditario de la sustancia blanca, que no han podido ser diagnosticados previamente mediante estudios habituales.
Material y Métodos: análisis de los datos obtenidos del WES mediante un método computacional de priorización de genes, que integra datos clínicos de los pacientes (HPO) e información de la interacción de las proteínas.
Resultados: recogimos 93 pacientes de 81 familias (edad 9 meses a 75 años). Historia de consanguinidad en 22 familias. Edad media de inicio de la clínica 8.6 años y tiempo medio de evolución previo al estudio WES de 9.8 años. Obtuvimos el diagnóstico molecular en un 57% de las familias y determinamos 7 posibles genes candidatos, en validación funcional actualmente. Los diagnósticos más frecuentes fueron el síndrome CACH (sustancia blanca evanescente), Aicardi-Goutieres y trastornos Pol III. En dos de las familias consanguíneas identificamos dos trastornos monogénicos coexistentes, hecho que complica la clínica y subraya la importancia de estudios genómicos.
Conclusiones: el estudio de casos índice mediante WES aumenta significativamente el porcentaje de pacientes diagnosticados y acorta el tiempo de diagnóstico, posibilitando un consejo genético adecuado. Además, permite identificar fenotipos atípicos y posibles nuevos genes candidatos, aumentando el conocimiento de los mecanismos fisiopatogénicos de los trastornos de la mielina.
CO020
TRATAMIENTO CON CITRATO DE LITIO EN LA ENFERMEDAD DE CANAVAN
Introducción: La enfermedad de Canavan es rara, autosómico recesiva, por mutación del gen ASPA. El déficit de aspartoacilasa provoca acumulación de ácido N-acetilaspártico (NAA) en tejido cerebral, producie?ndose disfuncio?n oligodendrocítica, cambios espongiformes y ausencia de mielina. Cursa con hipotonía, macrocefalia y retraso psicomotor importantes. Se sospecha ante elevada concentración de NAA en orina y alteraciones características en resonancia cerebral. Actualmente no existe tratamiento curativo, sin embargo el citrato de litio parece mejorar el contacto visual y la interacción social, sin modificar la evolución a nivel motor. Caso clínico: Niño de tres meses, padres árabes consanguíneos sanos, con pobre contacto visual y movimientos oculares anormales, leve hipotonía axial, hipertonía de extremidades inferiores y Babinski bilateral. En RM cerebral alteración de señal con restricción de difusión en sustancia blanca cerebelosa, troncoencéfalo, tálamos y pálidos, cápsulas internas, haces cortico-espinales y radiaciones ópticas. Se constata aumento de NAA en orina confirmándose la enfermedad de Canavan mediante genética. A los 5 meses de edad se inicia tratamiento con citrato de litio, hasta 45 mg/kg/día cada 12h que tolera adecuadamente. Actualmente, con 11 meses de vida presenta aceptable contacto visual, aunque persisten los movimientos erráticos, sonrisa social, pero ausencia de sostén cefálico, hipotonía cervicoaxial llamativa, no prensión voluntaria e hipertonía en EEII. Conclusiones: Aunque no existe tratamiento curativo, el citrato de litio parece tener efecto positivo en el contacto visual e interacción social, siendo bien tolerado y sin efectos secundarios importantes, por lo que debería considerarse de forma precoz en el manejo de estos pacientes.
CO021
TRATAMIENTO DE LAS AUTOAGRESIONES POR MODEDURA EN LA ENFERMEDAD DE LESCH NYHAN: USO DE LA TOXINA BOTULÍNICA
García Romero, María Del Mar; Barcia Aguilar, Cristina; Polanco Zea, Paula Marbella; Martínez Bermejo, Antonio; Pascual Pascual, Samuel Ignacio; Torres Jiménez, Rosa; García Puig, Juan.
Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Lesch Nyhan es una enfermedad del metabolismo de las purinas ligada al X por mutación en el gen HGPRT1, que se caracteriza por hiperuricemia, retraso intelectual, distonía generalizada y un trastorno autoagresivo compulsivo.
OBJETIVOS
Analizar la eficacia de la toxina botulínica para disminuir las automutilaciones en los pacientes con enfermedad de Lesch Nyhan.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 9 pacientes con enfermedad de Lesch Nyhan seguidos en nuestra consulta analizando la evolución clínica, edad de aparición de las autoagresiones, tratamientos empleados, eficacia de los mismos y eficacia de la toxina botulínica.
RESULTADOS
Los 9 pacientes analizados presentaban conductas autoagresivas desde los primeros 2 años de edad, siendo común a todos ellos las mordeduras en región bucal y en los brazos y los golpes, especialmente en las piernas o en la cabeza. Las medicaciones empleadas inicialmente fueron benzodiacepinas y neurolépticos, con eficacia parcial. Tres de los pacientes optaron por extracción dental para evitar las mordeduras. De los 9 pacientes seguidos, 2 reciben toxina botulínica en otro centro, y 5 en nuestro centro. De estos 5, todos se infiltran en músculos maseteros y temporales y 4 en bíceps. Las dosisson mayores a las habituales y la frecuencia menor. La mejoría es percibida desde la semana posterior a la infiltración, permitiendo disminuir la medicación oral. No hemos tenido ningún efecto adverso relevante.
CONCLUSIONES
La toxina botulínica es útil para el tratamiento de las mordeduras autoinfligidas en los pacientes con enfermedad de Lesch Nyhan.
Vila Bedmar, Sara 1; Camacho Salas, Ana 1; Coca Robinot, David 1; Liébana De Rojas, Constanza 1; Gómez Montes, Enery 1; Baquero-Artigao, Fernando 2; Frick, Marie Antoinette 3; Noguera Julian, Antoni 4; Gonce, Anna 5; Blázquez Gamero, Daniel 1.
1 Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; 2 Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; 3 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España; 4 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 5 Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España.
Objetivos: Estimación del riesgo de secuelas neurológicas en recién nacidos con infección congénita por citomegalovirus (CMVc) en base a los hallazgos de la resonancia magnética fetal (RMf).
Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo de los niños con citomegalovirus congénito (CMVc) incluidos en el Registro Estatal de CMVc (REDICCMV) en los que se realizó una RMf.
Resultados: Se realizaron 60 RMf y se describieron alteraciones en 35 casos (58%). Los hallazgos más frecuentes fueron ventriculomegalia (66%;n=23) y quistes periventriculares (31%;n=11). Se realizaron 42 RM al nacimiento encontrándose alteraciones en el 79%(n=33) de ellas, siendo las más frecuentes las alteraciones de la sustancia blanca (79%;n=26) y la ventriculomegalia (48%;n=16). Al nacimiento, el 23%(n=14) tenían una exploración física alterada (microcefalia, crisis, hepatoesplenomegalia, bajo peso, hipotonía, temblor y/o petequias) y un 42%(n=24) no pasó los potenciales auditivos. Se dispone de seguimiento al año del 58%(n=35) de los niños. De ellos un 60%(n=21) tiene algún tipo de secuela, siendo las más frecuentes la hipoacusia neurosensorial (n=14), el retraso cognitivo (n=10) y la paresia ó espasticidad (n=8). La sensibilidad de la RMf para predecir secuelas fue del 76% (IC95%: 53-92%) y la especificidad del 78% (IC95%: 49-95%). Las alteraciones en la RMf se asociaron a secuelas a los 12 meses de vida (OR 11.7; IC95%:2-60;p=0.003).
Conclusiones: Nuestros datos preliminares apoyan la asociación entre las alteraciones morfológicas cerebrales en RMf y un alto riesgo de secuelas neurológicas; sin embargo, la ausencia de alteraciones no descarta completamente la afectación del SNC al nacimiento ni la existencia de secuelas.
CO023
SECUELAS NEUROLÓGICAS EN PACIENTES CON INFECCIÓN CONGÉNITA POR CITOMEGALOVIRUS. ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES
Alemany Albert, Marta; De Juan Gallach, Alba; Marco Hernández, Ana Victoria; Tomás Vila, Miguel.
La Fe, Valencia, España.
INTRODUCCIÓN
La infección por citomegalovirus (CMV) es la infección congénita más frecuente en los países desarrollados y una de las causas más frecuentes de retraso psicomotor y sordera neurosensorial de origen infeccioso.
OBJETIVOS
Comparar los pacientes con secuelas neurológicas secundarias a la infección por CMV congénito de aquéllos infectados sin manifestaciones neurológicas.
MATERIAL Y MÉTODOS
Análisis retrospectivo desde 2003 hasta 2017 de pacientes diagnosticados de CMV congénito. Se recogieron datos prenatales (retraso del crecimiento intrauterino, consumo de tóxicos e infecciones maternas), perinatales (edad gestacional, peso al nacer) y postnatales (clínica infecciosa neonatal, tratamiento antiviral, exploraciones radiológicas, otoemisiones acústicas, y secuelas neurológicas).
RESULTADOS
Hubo 40 pacientes con infección congénita por CMV, el 60% de ellos con afectación neurológica. De éstos, 42% presentaban sordera, 62.5% retraso psicomotor, 62.5% microcefalia, 29% parálisis cerebral infantil, 25% epilepsia, 8% hemiparesia y 4% coriorretinitis. El 79% recibió tratamiento con ganciclovir y/o valgancicovir. En comparación con el grupo control, hubo mayor consumo de tóxicos maternos y retraso de crecimiento intrauterino junto con mayor porcentaje de pacientes sintomáticos al nacimiento y mayor carga viral, sin ser estadísticamente significativo. Los pacientes con afectación neurológica presentaron más alteración en la neuroimagen. Los pacientes sin afectación neurológica tenían una edad gestacional media y un peso al nacer menores.
CONCLUSIONES
La alteración precoz en la neuroimagen permite predecir las secuelas neurocognitivas en los pacientes con infección congénita por CMV. Presentar menor edad gestacional y ser pequeño para la edad gestacional no parece contribuir al daño neurológico en los pacientes infectados por CMV.
CO024
ASOCIACIÓN ENTRE NEUROIMAGEN Y SECUELAS NEUROLÓGICAS EN PACIENTES CON INFECCIÓN CONGÉNITA POR CITOMEGALOVIRUS
Escobar Castellanos, Maria; De La Mata Navazo, Sara; Garcia Morin, Marina; Carron Bermejo, Marta; Ruiz Martin, Yolanda; Saavedra Lozano, Jesus; Miranda Herrero, Maria Concepcion; Barredo Valderrama, Estibaliz; Castro De Castro, Pedro; Vazquez Lopez, Maria.
Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
Introducción: La infección congénita por citomegalovirus (CMV) supone una importante causa de discapacidad. Existen escasas evidencias acerca del valor pronóstico de las lesiones presentes en los estudios de neuroimagen.
Objetivos: El objetivo principal del presente estudio es analizar la gravedad de las lesiones en la resonancia magnética (RM) y la ecografía transfontanelar y su relación con déficits neurológicos. Como objetivo secundario planteamos el estudio de las principales características de los pacientes afectos.
Pacientes y métodos: Estudio observacional retrospectivo de 36 pacientes con infección congénita por CMV. Se revisaron los estudios de neuroimagen y se clasificaron los hallazgos según la escala de Noyola et al. Se relacionaron los hallazgos con la afectación neurológica en el momento de su última consulta de neuropediatría.
Resultados: Un total de 36 pacientes fueron estudiados, habiéndose realizado ecografía transfontanelar en 30 de ellos y RM cerebral en 28. Los pacientes que habían presentado clínica al nacimiento tenían mayor afectación en las pruebas de neuroimagen y mayores déficits neurológicos a largo plazo. Aquellos con alteraciones radiológicas graves presentaban mayor presencia de retraso psicomotor, anomalías cognitivas y conductuales.
Discusión: Clásicamente se ha utilizado el TAC para evaluar la gravedad de las alteraciones morfológicas en estos pacientes, aunque la RM presenta superioridad en el estudio de lesiones de sustancia blanca.
Conclusiones: Nuestro trabajo valída los estudios previos en los que se encuentra correlación estadísticamente significativa entre la extensión de las lesiones en neuroimagen y la gravedad de los déficits neurológicosntenido del Resumen se dividirá en los siguientes apartados:
CO025
ASPECTOS CLÍNICOS DE LOS PACIENTES CON ENCEFALITIS AGUDA EN UN CENTRO DE ATENCIÓN TERCIARIA EN COSTA RICA
Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera", Pediatría, Costa Rica.
Introducción
La encefalitis aguda es una enfermedad devastadora que comúnmente causa discapacidad neurológica y tiene una alta morbi-mortalidad. En Costa Rica no se conocen las características clínicas de las encefalitis en la población pediátrica
Objetivos
Con el fin de conocer los aspectos clínicos de los pacientes con encefalitis aguda se realizó este estudio
Material y Métodos
Estudio prospectivo, descriptivo, desde marzo hasta octubre 2017. Se analizó la totalidad de casos de encefalitis aguda según la definición de caso del Consorcio Internacional de Encefalitis ingresados al Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera” en San José, Costa Rica
Resultados
Se analizó un total de 40 casos de encefalitis. El 57,5% de los casos fue del sexo masculino. El 70% de los pacientes eran conocidos sanos previo al ingreso. Los principales síntomas de presentación fueron fiebre (72.5%), irritabilidad (67,5%), cefalea (57.5%) y vómitos (57.5%). El 65% de los pacientes tuvo alguna complicación, 45% tuvo alguna secuela, el 20% tuvo secuelas moderadas-severas y la mortalidad fue del 15%. La causa de muerte en el 100% de los pacientes fallecidos fue la herniación de amígdalas cerebelosas secundaria a edema cerebral. El edema cerebral, Glasgow menor a 8 al ingreso, ingresar en estado de choque y/o estatus convulsivo se asoció a un aumento en la mortalidad
Conclusiones
La encefalitis aguda en niños en Costa Rica tiene una alta morbi-mortalidad que correlaciona estrechamente con la presencia de edema cerebral al ingreso, por lo que el manejo anti-edema cerebral debe ser agresivo y temprano
CO026
HALLAZGOS POR NEUROIMAGEN EN NIÑOS CON ENCEFALITIS AGUDA EN UN CENTRO DE ATENCIÓN TERCIARIA EN COSTA RICA
Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera", Pediatría, Costa Rica.
Introducción
La encefalitis aguda en niños es un reto diagnóstico debido a hallazgos inespecíficos por neuroimágenes
Objetivos
Describir los hallazgos por neuroimágenes en niños con encefalitis aguda en el Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera”, San José, Costa Rica
Métodos
Estudio prospectivo, descriptivo, desde marzo hasta octubre 2017. Se incluyó todos los casos de encefalitis aguda según la definición de caso del Consorcio Internacional de Encefalitis. Se revisó todos los estudios de neuroimagen por un neuro-radiólogo experto
Resultados
Se analizó un total de 40 pacientes. Se realizó TAC a 39/40 (97,5%) y RMN a 15/40 (37,5%). Hubo una diferencia de 13 días entre la obtención del TAC y la RMN. El 30.7% de los TAC estuvo alterado, comparado con 53.3% de las RMN. Las zonas anatómicas más afectadas tanto por TAC como por RMN fueron los ganglios basales. La RMN aumentó la detección de anomalías en todas las regiones neuro-anatómicas, especialmente en ganglios basales (18% por TAC vs 33.3% por RMN) y tallo cerebral (0% por TAC vs 20% por RMN). El edema cerebral en el TAC de ingreso fue la variable independiente más importante asociada a mortalidad (OR: 66; IC: 3.3- 3336; p<0.001). Además, tener un TAC alterado al ingreso se asoció estadísticamente a mortalidad (p=0.03) y a secuelas moderadas-severas al egreso (OR: 21; IC: 1.7- 308; p= 0.002)
Conclusiones
La RMN es superior al TAC para definir anormalidades en niños con encefalitis aguda. Los hallazgos por neuroimagen son importantes para definir el pronóstico de estos pacientes
CO027
Hemicerebelitis por Chikungunya asociado a status epiléptico refractario: Primer caso reportado en la edad pediátrica.
1 Hospital de Niños Benjamín Bloom, San Salvador, El Salvador; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción.
Chikungunya (CHIKV) es una enfermedad febril causada por virus ARN, familia Togaviridae. Las manifestaciones clínicas por CHIKV pueden ser agudas, subagudas y crónicas. Las manifestaciones sub agudas relacionados con el sistema nervioso central son: meningo-encefalitis, mielopatias, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barre, síndromes cerebelosos, etc. Describimos un caso clínico excepcional de un niño con hemicerebelitis por CHIKV que además desarrolló un estatus epiléptico refractario. Es la primera vez que se describe hemicerebelitis y estatus epiléptico asociado a CHIKV en la infancia.
Caso clinico.
Niño de 4 años, con antecedentes de fiebre exantemática, veinte días previo a s ingreso. Historia clínica: 3 días de cefalea, vertigo, vómitos en “proyectil”, nistagmo horizontal, irritabilidad, no respuesta verbal, ataxia, hiperreflexia, rigidez de cuello, Babinski bilateral; posteriormente desarrolla status convulsivo (EEG: PO generalizada) refractario a VPA, Benzodiacepinas y Propofol, cede con Fenobarbital a 60 mg/k/dia. PL normal. RM cerebral: T2 y Flair: Hiperintensidad en hemicerebelo izquierdo y en RM control además de cerebelo en ambos hipocampos. ELISA IgM CHIKV: positiva. Actualmente: atrofia hemicerebelar como secuela
Conclusiones.
Reportamos el primer caso de hemicerebelitis en la edad pediátrica por CHIKV, que produjo un status epiléptico refractario, de origen cerebelo-cortical el cual cedió con mega dosis de fenobarbital. En los status epilépticos refractarios originados en el cerebelo, fisiopatologicamente se afectan la vias GABAergicas que transmiten señales inhibitorias hacia la formación reticular ascendente, tálamo y cortex, además se produce una afección secundaria hipocampal (como demostró en la segunda resonancia del paciente) contribuyendo a perpetuar la refractariedad del status epiléptico.
CO028
Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES). Características clínico-radiológicas de una serie de casos.
Martínez Del Val, Elena; Martínez Sobrino, Irene; García Cárdaba, Luis Miguel; López Fernández, Eduardo; Camacho Salas, Ana; Núñez Enamorado, Noemí; Simón De Las Heras, Rogelio; Martínez De Aragón, Ana; Garzo Caldas, Nicolás.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
Objetivos describir las características clínicas y radiológicas del PRES en la población pediátrica de un Hospital terciario
Material y método estudio descriptivo retrospectivo en pacientes de 0-16 años diagnosticados de PRES desde el año 2011 hasta 2017, mediante la historia clínica electrónica
Resultados registramos un total de 7 pacientes. La mediana de edad fue de 10 años (RIC 7-14), siendo cinco niñas. Los factores precipitantes fueron: hipertensión arterial tras cirugía de tumor de fosa posterior; toxicidad por fármacos quimioterápicos con asparraginasa (y recurrencia de PRES con su reintroducción) y cisplatino; inmunosupresión con tacrolimus tras trasplante hepático y lupus eritematoso sistémico; y por episodio de insuficiencia renal (IR) aguda por empleo de contraste intravenoso en paciente con IR crónica.
La clínica neurológica más común fueron crisis epilépticas y alteración del nivel de consciencia, que se desarrollaron en las primeras 48 horas en cinco pacientes. Las crisis fueron tratadas con levetiracetam, mantenido 3 meses (RIC: 1-7). Todos presentaron resolución completa, excepto una paciente que continúa con actividad epileptiforme. El tiempo hasta la resolución fue de 12 días (RIC: 5- 28). Las regiones afectas en la RM fueron principalmente a nivel cortico/subcortical parietoccipital, aunque dos también presentaron afectación frontal y uno hemorragia parenquimatosa asociada
Conclusiones aunque la mayoría de nuestros pacientes cumplen con las características clásicas, entre los hallazgos atípicos de nuestra serie cabe destacar: la afectación frontal, la posibilidad de recurrencia, la hemorragia asociada y persistencia de actividad epileptiforme
CO029
CÓDIGO ICTUS: RESULTADOS TRAS LA IMPLANTACIÓN DE UN NUEVO PROTOCOLO
Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España.
Introducción: Los accidentes cerebrovasculares (ACV) infantiles postnatales tienen una incidencia estimada entre 2-13/100.000 y constituyen una de las 10 primeras causas de mortalidad en niños. Aproximadamente la mitad de los supervivientes tendrán secuelas a largo plazo.
Objetivos: Evaluación de un nuevo protocolo implantado en septiembre de 2017.
Material y método: Recogida de datos prospectiva y descriptiva de septiembre de 2017 a febrero de 2018.
Resultados:
Activación el protocolo en 5 ocasiones desde los servicios de urgencias, neuropediatría y oncología.
Edades entre 12-15 años.
Presentación clínica:
Caso 1: diasrtria y hemiparesia y paralisis facial central derechas.
Caso 2: amaurosis bilateral con cefalea.
Caso 3: malestar y pérdida de fuerza de extremidad superior izquierda con pérdida de fuerza en ambas piernas.
Caso 4: escotoma visual, disartria y disminución fuerza extremidad superior izquierda.
Caso 5: cefalea y empeoramiento hemiparesia derecha.
Se realizó angioTC antes de la hora de su primera valoración y en menos de 5 horas del inicio de la clínica. En dos de ellos se realizó angioRM.
La neuroimagen no fue diagnóstico de ictus isquémico en ninguno de los casos.
Los diagnósticos definitivos fueron: dos migrañas con aura, dos posibles AIT y un edema citotóxico en sustancia blanca subcortical postquimio.
Conclusiones: Pese a no haber llegado al diagnóstico de ACV podemos concluir que el equipo de pediatría de nuestro centro tiene muy presente la patología neurovascular en su práctica habitual y que el protocolo se está activando de una manera satisfactoria.
CO030
TROMBOSIS VENOSA CEREBRAL NEONATAL EN UN HOSPITAL TERCIARIO
Elosegi Castellanos, Amagoia; Martínez González, María Jesús; García Ribes, Ainhoa; Salmón Rodríguez, Amaia; Loureiro González, Begoña; López De Heredia Y Goya, Jon; Escudero Martínez, Iñaki; Moretó Quintana, Ana.
Hospital de Cruces, Barakaldo, España.
Objetivos: Analizar los casos diagnosticados de trombosis venosa cerebral neonatal (TVCN) en nuestro centro (unidad nivel IIIC) en los últimos 23 años. Hallar los factores de riesgo asociados (maternos, perinatales, neonatales), factores de riesgo protrombótico, hallazgos radiológicos, clínica, evolución y tratamiento.
Material y método: Estudio descriptivo retrospectivo de la cohorte de niños de menos de 28 días de vida diagnosticados de TVCN en los últimos 23 años.
Resultados: 16 neonatos fueron diagnosticados de TVCN, con una media de edad gestacional de 39 semanas (29 – 41; 4 pretérmino); 13 (81%) en los últimos 8 años. Entre los factores de riesgo destacan: maternos 6 (corioamnionitis, diabetes gestacional o trastorno hipertensivo del embarazo), perinatales 12 (parto instrumental, líquido teñido o reanimación) o neonatales 9 (asfixia perinatal o infección). Se estudiaron factores de riesgo protrombótico en 12 pacientes, 2 patológicos. Fallecieron 4 (25%), tras adecuación del esfuerzo terapéutico. La clínica predominante fue convulsiones en 11 pacientes (68%), 3 precisando más de un anticomicial. El seno sagital resultó afecto en 7 pacientes, 5 presentaron varios. En cuanto a evolución, 3 pacientes con marcadas secuelas en su neurodesarrollo. En el último año 2 pacientes han recibido tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM).
Conclusiones: Una mayor sospecha clínica y la mejora de las técnicas de neuroimagen han permitido el incremento del diagnóstico de esta patología con posibilidad terapéutica, que dada la ausencia de evidencia más allá de nivel IIC, debe considerarse de forma individualizada.
CO031
ICTUS ISQUÉMICO ARTERIAL PERINATAL: PRESENTACIÓN CLÍNICA, PRUEBAS DIAGNÓSTICAS INICIALES, EVALUACIÓN Y SECUELAS NEUROLÓGICAS EN EL SEGUIMIENT
Los ictus isquémicos arteriales (AIS) pediátricos alcanzan su máxima incidencia en el período perinatal y suponen una elevada morbilidad, siendo la causa identificable más frecuente de parálisis cerebral en la infancia.
Objetivos: revisión de la presentación clínica, factores de riesgo, evaluación y secuelas neurológicas en el seguimiento de nuestra serie de pacientes con AIS perinatal.
Material y métodos:
Estudio descriptivo retrospectivo que incluye todos los pacientes con diagnóstico de AIS perinatal entre los años 2010-2017.
Recogida de datos clínicos, exploraciones complementarias, tratamientos y secuelas neurológicas en el seguimiento, incluyendo puntuación en diferentes escalas.
Resultados:
21 pacientes, 48%niñas. Sólo 67% presentaron clínica en período neonatal (78.6% crisis epilépticas, 14.2% alteraciones motoras/tono), el 57% en las primeras 24h vida (edad media de presentación los 6ddv). Territorio afectado: 85% ACM, 25% bilateral, 10% circulación posterior. Factores riesgo: 65% cardíaca (45% cardiopatías complejas), 10% trombóticas. Secuelas a los 2ª: motoras en 50% (hemiparesia leve mayoritariamente), 22% cognitivas-conductuales, 11% sensoriales y 27% epilepsia.
Conclusión:
Los AIS perinatales siguen suponiendo una elevada morbilidad, con elevado porcentaje de secuelas motoras y cognitivo-conductuales a largo plazo como se ha descrito previamente en la literatura.
CO032
REGISTRO DE HEMIPARESIAS CONGÉNITAS EN CATALUÑA: ESTUDIO DESCRIPTIVO
Revilla, M. Daniela 1; Alonso, Xenia 1; Macaya, Alfons 2; Escofet, Conchita 3; Visa, Nuria 4; Turón, Laia 5; Arellano, Montserrat 6; Aznar, Gema 7; Ventura, Paula 8; Fons, Carmen 1.
1 Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, España; 2 Hospital Valle de Hebron, Barcelona, España; 3 Hospital Parc Tauli, Barcelona, España; 4 Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Barcelona, España; 5 Hospital Sant Pau, Barcelona, España; 6 Mutua de Terrasa, Barcelona, España; 7 Hospital del Mar, Barcelona, España; 8 Hospital de Nens, Barcelona, España.
INTRODUCCION: La hemiparesia congénita (HC) se caracteriza por la alteración del tono, fuerza y movilidad de un hemicuerpo. Se relaciona con un accidente vascular cerebral perinatal (embarazo, parto o primeros 28 días de vida). Afecta a 1/1.000 nacidos vivos. En España no se disponen datos de prevalencia actualmente.
OBJETIVOS: Realizar un registro de pacientes menores de 19 años afectos de HC en Cataluña. Describir los factores de riesgo perinatales, las características clínicas, el tipo de lesión cerebral y los síntomas neurológicos asociados.
PACIENTES Y METODOS: Estudio retrospectivo, descriptivo, transversal y multicéntrico. Recogida de datos clínicos de la historia clínicas de pacientes de 1 mes a 18 años afectos de HC controlados en diferentes Hospitales de Cataluña.
RESULTADOS: Se incluyeron 231 niños (55% varones y 45% mujeres). Edad media de la 9 años +/- 4 La hemiparesia debutó a los 6.9 +/-7 meses. Se diagnosticó antes del año en un 65%. El 60% fueron recién nacidos a término, frente a 40% de pretérminos. El 58.8% presentaron accidentes cerebro vascular presumiblemente perinatal. Los síntomas al debut fueron déficit motor (64.8%) y convulsiones neonatales (17.3%). Presentaron epilepsia sintomática el 25.5% (23.4% focales motoras) y trastornos de aprendizaje el 25.5%. El trastorno de conducta mayormente identificado fue el TDHA. El grado de hemiparesia fue leve en un 6.1%.
DISCUSION: Se describen por primera vez en España características clínicas y antecedentes en una población pediátrica con HC. Este estudio piloto servirá de base para estudios prospectivos que analicen factores pronósticos así como factores de riesgo de desarrollar HC.
Comunicaciones Orales 1.4 - NEUROMUSCULAR / SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO (I)
CO033
Propuesta de una nueva clasificación clínica para las miopatías asociadas a déficit de Colágeno VI.
Natera De Benito, Daniel; Carrera García, Laura; Ortez, Carlos; Colomer Oferil, Jaume; Jou Muñoz, Cristina; Vigo Morancho, Meritxell; Medina Cantillo, Julita; Frongia, Anna Lia; Jimenez Mallebrera, Cecilia; Nascimento, Andrés.
Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción
Las miopatías por déficit de colágeno VI presentan un fenotipo clínico caracterizado por debilidad, hiperlaxitud distal y retracciones articulares proximales. La gravedad y progresión del cuadro es muy variable y no existe una clasificación universalmente aceptada que permita categorizar a los pacientes de acuerdo con el fenotipo que presentan.
Objetivos
Proponer una clasificación basada en criterios clínicos que permita categorizar a los pacientes desde etapas precoces y pronosticar la progresión.
Material y métodos
Revisión del máximo hito motor alcanzado por pacientes con miopatía por déficit de colágeno VI y evaluación de su estado clínico en el momento actual mediante escalas funcionales (6MWT, NSAA, MFM-32 y PUL) y pruebas respiratorias (CVF).
Resultados
Cohorte de 38 pacientes (19 varones, 19 mujeres) con presentación clínica en edad pediátrica. Edad media actual de 18,45 años (rango 4-60).
Los pacientes fueron divididos en 4 subgrupos de acuerdo al máximo hito motor adquirido: 5 pacientes (13%) nunca pudieron caminar, 9 pacientes (24%) pudieron caminar pero nunca fueron capaces de levantarse del suelo, 10 pacientes (26%) fueron capaces de caminar y levantarse del suelo pero nunca pudieron subir escaleras, 14 pacientes (37%) alcanzaron todos los hitos motores mencionados.
La asociación entre el máximo hito motor alcanzado y la puntuación en las escalas funcionales en el momento actual fue estadísticamente significativa (p<0,001).
Conclusiones
Proponemos emplear el máximo hito motor alcanzado para clasificar a los pacientes con miopatía por déficit de colágeno VI. Es un indicador de gravedad y es útil para predecir la progresión clínica.
CO034
Rendimiento diagnóstico de la aplicación de técnicas basadas en NGS para el diagnóstico de pacientes con enfermedades neuromusculares.
Expósito Escudero, Jesica Maria 1; Natera De Benito, Daniel 1; Yubero Siles, Delia 1; Gonzalez Quereda, Lidia 2; Gallano Petit, Pia 2; Töpf, Ana 3; Ortez Gonzalez, Carlos Ignacio 1; Carrera García, Laura 1; Colomer Oferil, Jaume 1; Nascimento Osorio, Andres 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España; 3 Muscle Centre, NewCastle, Reino Unido.
Introducción: Las enfermedades neuromusculares son enfermedades genéticas crónicas cuya causa sigue siendo desconocida para una proporción significativa de pacientes. Las técnicas de secuenciación de próxima generación surgidasrecientemente suponen una herramienta para acelerar el diagnostico de estos pacientes. Objetivo: Analizar los resultados del uso de técnica de próxima generación en pacientes sin diagnóstico genético de nuestra unidad. Pacientes y métodos: Recogimos pacientes estudiados mediante tres técnicas diferentes de NGS, sus características clínicas y de laboratorio y sus diagnosticos. Resultados: Se analizaron un total de 151 pacientes, obteniéndose diagnóstico genético en 80 de ellos. El 27% de los pacientes se estudió mediante exoma clínico dirigido, el 35% mediante panel de 169 genes y el 38% mediante panel de 117 genes. Conclusiones: En los últimos años, NGS ha transformado totalmente el enfoque del estudio de los trastornos neuromusculares. Nuestra experiencia indica que aproximadamente la mitad de los pacientes con sospecha de enfermedad neuromuscular se resuelve con tecnología NGS. A pesar de esto, las causas moleculares permanecen desconocidas para el 49% de los pacientes. Algunos de los casos no resueltos podrían ser atribuibles al tipo de estrategia de NGS aplicada, a genes causales no descritos previamente, o a la variación genética en áreas que están fuera de la norma.
CO035
ESTUDIO SOBRE CONOCIMIENTO Y NECESIDAD DE FORMACIÓN DE ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES EN EL ÁMBITO PEDIÁTRICO EXTRAHOSPITALARIO
Bote Gascón, Marta; Rodríguez Rodríguez, Noelia; Martínez Del Río, Carmen; García Ron, Gema; Santos Moreno, María Teresa; García Ron, Adrián.
Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.
Introducción
La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es la enfermedad genética neuromuscular más frecuente. Tiene pronóstico grave y deterioro gradual.
Existen tratamientos genéticos que podrían modificar su historia natural iniciados precozmente.
Edad media del diagnóstico: 4 años y 10 meses, con clínica propia de dicha enfermedad. Inicialmente, puede presentarse como trastornos del neurodesarrollo.
El diagnóstico final suele realizarse en consultas especializadas, derivados desde atención primaria (AP), sin sospecha de DMD, por alteraciones en el desarrollo.
Conociendo su sintomatología inicial, podría adelantarse el diagnóstico con analíticas que incluyan creatinquinasa (CK).
Objetivos
Valorar el conocimiento en pediatras de AP de las enfermedades neuromusculares y conocer su prevalencia en estas consultas.
Métodos
Estudio observacional, descriptivo y transversal, realizado mediante una encuesta anónima de 15 preguntas test a pediatras de AP.
Resultados
De 166 encuestas terminadas. Aprobaron 68 (41%). Media de años de ejercicio médico: 18.7 años. Mejor puntuación: 46% de aciertos.
El 61% tenían 1-5 pacientes con patología neuromuscular.
El 66% solicita al año de 1 a 5 analíticas con CK
El 83% reconocía tener pocos conocimientos en el manejo de pacientes neuromusculares y el 70% ven de mucha utilidad el recibir formación.
Conclusiones
La DMD precisa un diagnóstico precoz para mejorar su calidad de vida gracias a los nuevos tratamientos genéticos.
Debería conocerse su sintomatología inicial para incluirlas en un diagnóstico diferencial y realizar analíticas con CK.
Debido a su baja prevalencia en AP, hay poco conocimiento de ellas en éste ámbito.
Podrían ser útiles programas de formación para aumentar la tasa de diagnósticos tempranos
CO036
Distrofias musculares de cinturas por mutaciones en Alfa, Beta y Gamma sarcoglicano. Descripcion clínica, anatomopatológica y genética molecular.
Martínez, Argeli 1; Peña, Patricia 1; Carrera, Laura 1; Natera, Daniel 1; Nascimento, Andrés 1; Colomer, Jaume 1; Jou, Cristina 1; Delia, Yubero 1; Gallano, Pia 2; Ortez, Carlos 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Sant Pau i la Creu, Barcelona, España.
Introducción.
Las distrofias musculares de cinturas (DMC), son enfermedades hereditarias, recesivas que afectan principalmente al músculo estriado y tienen en común un patrón distrófico en la biopsia muscular. La mayoría de DMC son debidas a mutaciones en genes que codifican proteinas de la membrana celular, generalmente relacionadas con el complejo α, β, γ y δ sarcoglicano (SG).
Material y metodos:
Estudio retrospectivo descriptivo de 31 pacientes con DMC: descripcion clínica, anatomo- patología y genética molecular.
Resultados:
31 pacientes con DMC, 4 pacientes con mutación en α SG, 1 β SCG y 26 en γ SG. Edad de inicio de síntomas: 3 – 5 años. Rango CPK: 700 – 20,000 UI. Maximo ítems motor en β y γ SG: Marcha autónoma y subir - bajar escaleras y α SB: correr y saltar. Edad promedio pérdida de marcha: 12 años. Biopsia muscular: Patrón distrófico y reducción (total o parcial) de α, β y γ SG según la DMC. Genética: Todos confirmados. γ SG: Principales mutaciones: c283Y (Etnia gitana) D521T (Etnia norte Africa). α SG: Diversas mutaciones puntuales y una paciente con deleción en homozigosis.
Conclusión:
Los pacientes con γ y β SG: presentan un fenotipo homogéneo: debilidad de cinturas a partir de los 3 años de edad. Los pacientes α SG pueden debutar como síndromes pseudometabólicos (rabdomiolisis sin debilidad). La DMC más frecuente es la debida a mutaciones de γ SG y dependiendo de la etnia se puede orientar directamente el estudio genético (gitanos: c283Y y Norte Africa: D521T).
CO037
ANÁLISIS A LARGO PLAZO DE FUNCIÓN PULMONAR EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE SIN SENTIDO (DMDmss) NO AMBULATORIOS, TRATADOS DURANTE 240 SEMANAS CON ATALURENO
Nascimento, Andres 1; Vilchez, Juan 2; Ortez, Carlos 1; Jin, Fengbin 3; Panaghie, Gianina 3; Luo, Xiaohui 3; Mcintosh, Joseph 3; Trifillis, Panayiota 3; Souza, Marcio 3; Peltz, Stuart W 3.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Universitario La Fe, Valencia, España; 3 PTC Therapeutics Inc, South Plainfield, NJ, Estados Unidos.
Introducción: La ausencia de distrofina en pacientes con DMD produce disfunción muscular progresiva, pérdida de ambulación y muerte prematura debido a insuficiencia pulmonar/ cardíaca. En estos pacientes, valores de FVC<1L, aumentan el riesgo de mortalidad. Atalureno es un fármaco oral que facilita la lectura ribosomal en paradas de stop prematuras, produciendo distrofina funcional en pacientes DMDmss.
Objetivo: Comparar el efecto en la función pulmonar de pacientes no ambulantes tras tratamiento con atalureno (n=38) o tratamiento standard (TS)(n=58)
Métodos: Resultados de FVC<1L en pacientes no-ambulantes desde el inicio del estudio, 9 a18 años de edad, tratados con Atalureno oral 40 mg/kg/day (estudio 019-NCT01557400), comparado con pacientes DMD no ambulatorios, ajustados por edad, recibiendo TS (sin atalureno)(estudio CINRG-NCT00468832)(Kaplan-Meier test).
Resultados: Un número menor de paciente con Atalureno presentaban FVC <1L que con TS (7.9% vs 39.7%, respectivamente). A los 19.3 años de edad (95% CI, 18.8–22.6), 50% de los pacientes TS presentaban FVC<1L, versus 16% en el grupo atalureno (p =0.093). FVC<1L se alcanzó en el 50% de los pacientes TS tras 7.1 años de TS (5.3–9.4) (log-rank test p=0.067). Tras 4 años de tratamiento con Atalureno, presentaban FVC <1L, 10% de los pacientes. Los efectos adversos con atalureno fueron leves (29.5%) o moderados (31.8%), siendo los mas comunes nasofaringitis (45.5%), cefalea (27.3%), vómitos (27.3%), y gastroenteritis (22.7%).
Conclusiones: Los resultados sugieren que el tratamiento con Atalureno retrasa la progresión de la función pulmonar en pacientes no-ambulatorios con DMD mss. La seguridad y tolerabilidad fueron consistentes con resultados anteriores
CO038
Evaluación del tratamiento con salbutamol en atrofia muscular espinal tipo II
Natera De Benito, Daniel 1; Frongia, Anna 1; Carrera García, Laura 1; Ortez, Carlos 2; Medina Cantillo, Julita 1; Vigo Morancho, Meritxell 1; Colomer Oferil, Jaume 1; Nascimento, Andrés 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Fundació Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción
La atrofia muscular espinal (AME) se caracteriza por la presencia atrofia y debilidad muscular progresivas, secundarias a la degeneración de las neuronas del asta anterior de la médula espinal. El tratamiento con salbutamol se viene empleando desde hace años en AME, sin que su eficacia haya sido demostrada.
Objetivos
Describir la respuesta a tratamiento con salbutamol en una cohorte de pacientes con AME 2.
Métodos
Evaluación del nivel funcional de los pacientes antes del inicio de tratamiento y posteriormente cada 6 meses mediante escalas funcionales (HFMSE, RULM, EK2)
Resultados
Cohorte de 48 pacientes tratados con salbutamol durante al menos 6 meses. Edad media:10 años (rango 2-21).
Los menores de 6 años presentaron una mejoría funcional en los primeros 6 meses (HFMSE aumentó 4,29) que disminuyó en intensidad tras 12 meses de inicio del tratamiento (HFMSE aumentó 1,14), pero que se mantuvo parcialmente a nivel de extremidad superior (RULM aumentó 3,67). Los mayores de 6 años presentaron un lento empeoramiento en escalas funcionales similar al descrito en la historia natural de la enfermedad.
Un beneficio subjetivo fue apreciado por 77% de las familias (92% en menores 6 años y 71% en mayores). Efectos secundarios fueron apreciados por 38% de familias (15% en menores 6 años y 47% en mayores).
Conclusiones
El tratamiento con salbutamol en AME 2 parece tener un efecto beneficioso especialmente durante los primeros meses, en menores de 6 años y a nivel de extremidad superior. La principal limitación de nuestro trabajo es carecer de un grupo control.
CO039
TIMECTOMÍA TORACOSCÓPICA, UNA ALTERNATIVA EFICAZ EN LOS PACIENTES CON MIASTENIA GRAVIS JUVENIL
Introducción: La miastenia gravis juvenil (MGJ) tiene indicación quirúrgica en aquellos pacientes refractarios al tratamiento médico. La timectomía toracoscópica ha permitido ampliar las indicaciones al evitar la morbilidad asociada a la esternotomía media.
Objetivos: Analizamos nuestros resultados con este abordaje.
Material y métodos: Estudio retrospectivo (2005-2017) de los pacientes con MGJ tratados en nuestro centro mediante timectomía toracoscópica.
Resultados: Se recogieron 4 pacientes con una mediana de edad y peso de 11.5 años (8-13) y 37.5Kg (25-45) respectivamente. Todos los pacientes presentaban un estadio IIIB y uno de ellos era Ac Antireceptor-Acetilcolina y AntiMusk negativo. Los cuatro pacientes se intervinieron por toracoscopia, sin necesidad de reconversión en ningún caso. Todos los pacientes se pudieron extubar en quirófano, siendo la mediana de tiempo operatorio de 160min (120-210). En 3 de las piezas quirúrgicas se encontró hiperplasia folicular sin evidencia de timoma y la cuarta fue normal. No hubo ningún caso de crisis miasténica postoperatoria durante la mediana de estancia de 5.5 días (3-10). La mediana de seguimiento fue de 21.5 meses (7-48). Un paciente presentó una recidiva clínica secundaria a timectomía subtotal y requirió una nueva intervención toracoscópica 3 años después del procedimiento inicial. La mejoría clínica de los pacientes fue significativa, sin presentar nuevas crisis o sintomatología bulbar y reduciéndose la dosis de corticoides orales una mediana del 90%(50-100%) y la piridostigmina una mediana del 20% (15-75%).
Conclusiones: La timectomía toracoscópica es un tratamiento seguro y eficaz en los pacientes con MGJ, obteniéndose buenos resultados incluso en los pacientes seronegativos.
CO040
APLICACIÓN DIAGNÓSTICA DE UN PANEL NGS DE GENES IMPLICADOS EN PARAPARESIAS ESPÁSTICAS HEREDITARIAS DE DEBUT EN LA INFANCIA
Carrera García, Laura 1; Natera De Benito, Daniel 1; Sariego Jamardo, Andrea 2; Fronggia, Annalia 1; Maqueda, Elena 3; Yubero, Delia 1; Colomer, Jaume 1; Ortez, Carlos 1; Stevanin, Giovanni 4; Nascimento, Andres 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 3 Corporació Sanitari Parc Tauli, Sabadell, España; 4 Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale (INSERM), Paris, Francia.
Introducción: las paraparesias espásticas hereditarias (PEH) son un grupo heterogéneo de trastornos genéticos en los que la característica principal es la espasticidad progresiva en los miembros inferiores debido a la disfunción del tracto piramidal.
Objetivo: analizar rendimiento diagnóstico de un panel NGS de 74 genes implicados en PEH en pacientes con clínica de paraparesia espástica y definir sus características clínicas.
Material y métodos: estudio retrospectivo observacional en el que se incluyeron pacientes con paraparesia espástica a los que se les realizó estudio mediante panel NGS de genes implicados en PEH. Previamente se descartaron causas metabólicas o estructurales de diplejía espástica mediante estudios de imagen y laboratorio. Se recogieron datos semiológicos y antecedentes familiares.
Resultados: se analizó un total de 67 niños con diagnostico clínico de PEH, en algunos de ellos se habían realizado test genéticos previos que mostraron negatividad para SPAST, ALT1, MFN2, MPZ, GDAP1. Se obtuvo diagnóstico genético en 21 pacientes, 9 de ellos con historia familiar. 15 pacientes eran varones. 7 presentaron formas puras y 14 complejas. La edad media de inicio de síntomas fue de 26 meses. Se encontraron mutaciones en 12 genes diferentes. Dentro del espectro de mutaciones encontradas destacan: KIF1A 5/21 pacientes, SPAST 4/21 y ALT1 3/21. Se detectaron además 9 casos en familiares.
Conclusiones: las PEH, constituyen un reto diagnóstico para los profesionales, dado heterogeneidad clínica y diagnóstica. El diagnóstico genético es de gran importancia tanto desde el punto de vista pronóstico como para encontrar futuros enfoques terapéuticos.
CO041
ESPECTRO CLÍNICO EN PARAPARESIA ESPASTICA HEREDITARIA POR MUTACIONES EN KIF1A
Itzep Pérez, Debora Coritza 1; Carrera, Laura 1; Natera, Daniel 1; Frongia, Anna Lia 1; Yubero, Delia 1; Stevanin, Geovanni 2; Colomer, Jaume 1; Ortez, Carlos 1; Nascimento, Andres 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 INSERM, Paris, Francia.
INTRODUCCION: El gen KIF1A (2q37.3) codifica una proteína motora implicada en el transporte anterógrado de precursores de vesículas sinápticas a lo largo de los axones. El espectro fenotípico de paraparesia espástica hereditaria (HSP) relacionada con KIF1A es amplio. Se han descrito familias con HSP con herencia dominante y recesiva.
OBJETIVO: Caracterizar el fenotipo clínico en pacientes afectos de paraparesia espástica hereditaria con mutaciones en KIF1A.
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo descriptivo de una cohorte de pacientes seguidos en la Unidad de Neuromuscular de nuestro hospital con diagnóstico de paraparesia espástica con mutaciones en KIF1A.
RESULTADOS:
Se reportan cinco casos de pacientes afectos de HSP con mutaciones en KIF1A con edad media de 14 años (rango 12-19). Uno de ellos presenta una HSP pura y cuatro presentan formas complejas, dos con antecedentes familiares de HSP. En las formas complejas se observó neuropatía axonal motora en tres pacientes, discapacidad intelectual leve-moderada en tres, atrofia óptica y atrofia de cerebelo en uno. Debut clínico a una media de edad de 11.5 meses (rango: 1-18 meses) en forma de hipertonía, marcha en equino y/o caídas frecuentes. Desarrollo progresivo de espasticidad de predominio proximal de extremidades inferiores. Actualmente todos mantienen marcha espástica autónoma. Todos los pacientes son portadores de mutaciones en heterocigosis en KIF1A.
CONCLUSION:
En nuestra serie predominan la HSP complejas con clínica asociada a neuropatía y discapacidad intelectual. Nuestros datos reafirma la existencia de mutaciones heterocigotas de novo relacionadas a un fenotipo mas severo de SP compleja de inicio precoz y dominante.
CO042
POLINEUROPATIA DESMIELINIZANTE CRÓNICA POR ANTICUERPOS CONTRA CONTACTINA 1 EN UN NIÑO DE 2 AÑOS: EL PRIMER PACIENTE PEDIÁTRICO DESCRITO
Carrera García, Laura 1; Blande, Heidi 1; Natera De Benito, Daniel 1; Ortez, Carlos 1; Nascimento, Andrés 1; Colomer, Jaume 1; Querol, Luis 2; Dalmau, Josep 3; Armangué, Thais 3.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital de Sant Pau, Barcelona, España; 3 Hospital Sant Joan de Deu, Programa Neuroimmunologia IDIBAPS-Hospital Clínic, Universitat Barcelona, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: recientemente se han identificado los anticuerpos contra Contactina-1, una proteína del compartimento paranodal, como responsable de polineuropatia desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) en adultos. Describimos el primer caso pediátrico reportado en la literatura. Caso clínico: varón, con neurodesarrollo previo normal, debuta a la edad de 2 años y 9 meses, posterior a episodio de gastroenteritis, con alteración de la marcha, debilidad de extremidades inferiores, y arreflexia. El análisis del líquido cefalorraquídeo mostró disociación albúmino-citológica (proteínas 125 mg/dl). El estudio neurofisiológico inicial fue compatible con neuropatía axonal motora pura. Recibió tratamiento con inmunoglobulinas endovenosas (IVIg) con respuesta parcial, presentando una recaída dos semanas después con un segundo estudio neurofisiológico que mostró denervación severa y difusa. El paciente recibió un segundo curso de IVIg seguido de metilprednisolona endovenosa con recuperación parcial. Un año después presentó un nuevo episodio de iguales características, recibiendo el diagnóstico de CIDP, tras tratamiento con corticoides presentó una importante mejoría. El último control 4 años más tarde presenta una mínima debilidad distal de extremidades inferiores. El análisis retrospectivo del suero y el LCR obtenidos durante el primer episodio identificó altos títulos de anticuerpos contra Contactina-1, que se han negativizado en una muestra obtenida en el último seguimiento, cuando el paciente se encontraba estable. Conclusiones: los anticuerpos contra Contactina 1 se asocian a CIDP que se presenta característicamente con un curso rápidamentente progresivo con afectación predominantemente motora y daño axonal. La identificación de estos anticuerpos es importante porque se ha descrito una buena respuesta a rituximab en estos pacientes.
CO043
PTOSIS BILATERAL COMO FORMA DE PRESENTACION INICIAL DE EL SINDROME DE GUILLAIN-BARRE
INTRODUCCION: El síndrome de Guillain-Barré (GBS) es la principal causa de debilidad aguda en la infancia. El SGB, se clasifica en desmielinizante motor sensitivo, axonal motor puro, axonal motor sensitivo y El síndrome Miller Fisher, además hay cuadros atípicos con debut exclusivo de pares craneales, entre ellos ptosis bilateral como manifestación inicial (descritos en adolescentes y adultos, no en lactantes).
CASO CLINICO: Lactante masculino de 17 meses con ptosis bilateral sin oftalmoplejía, de inicio súbito, seguido de una debilidad progresiva de tronco y extremidades (siete días después de iniciada la ptosis). Se descartó un síndrome miasténico: se realizó estudio de SNP incluyendo estimulación repetitiva (normal) y se inició prueba terapéutica con Piridostigmina, sin obtener respuesta favorable. A los 10 días del inicio de la ptosis desarrolla una debilidad axial y arreflexia. Se repite el estudio de SNP, en el cual se objetivan signos de polineuropatía axonal motora pura con lo cual se diagnóstica de SGB atípico. La respuesta terapéutica a IgIV fue favorable, desapareciendo inicialmente la debilidad de las extremidades y posteriormente la ptosis, el estudio de neuroimágen cráneo medular fue normal.
CONCLUSIONES: Es la primera vez que se describe ptosis como debut de SGB atípico en un lactante. El diagnóstico de SGB atípico debe sospecharse en pacientes con ptosis de inicio súbito, aislada, que posteriormente puede, o no, asociarse a parálisis flácida progresiva. La evolución clínica y los estudios electrofisiológicos seriados (al inicio de los síntomas normal) sirven de guía para el diagnóstico definitivo.
Comunicaciones Orales 2.1 - EPILEPSIA (II)
CO044
EPILEPSIA GENERALIZADA IDIOPATICA CON AUSENCIAS FANTASMA
Elosegi Castellanos, Amagoia; Martínez González, María Jesús; García Ribes, Ainhoa; Salmón Rodríguez, Amaia; Santos Sánchez, Carlos.
Hospital de Cruces, Barakaldo, España.
Introducción. La epilepsia generalizada idiopática con ausencias fantasma se caracteriza por crisis de ausencia breves y tan sutiles que pueden pasar desapercibidas. Aparecen en adolescentes y pueden asociar crisis tónico-clónicas generalizadas en la edad adulta. Frecuentemente presentan estatus de ausencia con clínica sutil de bradipsiquia o confusión prolongada, dificultando el diagnóstico. El electroencefalograma muestra polipunta onda generalizada a 3-4 Hz, <5 segundos, desencadenada por la hiperventilación. El tratamiento de elección es ácido valproico y lamotrigina. Presentamos 2 pacientes con epilepsia generalizada idiopática con ausencias fantasma.
Caso clínico. Niña de 8 años sin antecedentes que presenta una crisis generalizada autolimitada. El electroencefalograma muestra una actividad epileptiforme generalizada de punta y onda rápida con actividad de fondo normal. No vuelve a presentar crisis pero a los 7 meses se registra en un electroencefalograma de control una crisis de ausencia fantasma. Inicia ácido valproico con buena respuesta clínica y en el electroencefalograma. Niña de 5 años con antecedente de convulsiones febriles, que presenta una crisis generalizada de 15 minutos. El electroencefalograma muestra actividad epileptiforme de punta y onda rápida y actividad cerebral de fondo normal. No perciben nuevas crisis durante su seguimiento pero en un electroencefalograma de control 2 años después se registran 3 crisis de ausencias fantasma, iniciándose tratamiento con lamotrigina.
Conclusiones: Las manifestaciones de la epilepsia generalizada idiopática con ausencias fantasma son tan sutiles que pueden no ser percibidas por la familia, por lo que requieren un seguimiento estrecho y un alto índice de sospecha.
CO045
EPILEPSIA INFANTIL Y DOMINANCIA HEMISFÉRICA PARA EL LENGUAJE
1 Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España; 2 Clínica Universidad de Navarra, Madrid, España.
Introducción. La dominancia hemisférica para el lenguaje (DHL) puede verse interferida en la epilepsia infantil. Objetivos. Analizar la DHL en niños con epilepsia y la influencia de las descargas epileptiformes así como de la presencia de lesión cerebral. Material y métodos. La muestra la constituyen 20 niños diestros con epilepsia. Se divide en tres grupos: aquellos con lesión cerebral izquierda (n=8), derecha (n=4) y sin lesión (n=8). En cada uno se estudia la actividad epileptiforme (normal, derecha, izquierda o multifocal) y la DHL según el Test de escucha dicótica (típica: hemisferio izquierdo; atípica: hemisferio derecho o bilateral). Resultado. En el grupo de niños con lesión izquierda, el 88% manifiesta distribución atípica del lenguaje; sólo un paciente con EEG normal presenta distribución típica. En el grupo de lesión cerebral derecha todos mantienen el lenguaje en el hemisferio izquierdo independientemente de la actividad eléctrica. En el grupo sin lesión, la DHL es típica en aquellos casos cuyo EEG es normal o el foco es derecho; el 63% restante muestra lateralidad atípica correspondiendo a los casos con actividad izquierda o multifocal. El resultado es estadísticamente significativo. En definitiva, el 95% de nuestra casuística muestra una DHL esperable. Conclusión. En la epilepsia infantil, no solo la presencia de lesión en el hemisferio dominante para el lenguaje influye en la lateralidad, también la actividad electroencefalográfica predominante en dicho hemisferio se relaciona con una dominancia atípica debido al fenómeno de desinhibición funcional que ocurre gracias a la plasticidad cerebral.
CO046
ESTUDIO GENÉTICO Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE UNA COHORTE DE PACIENTES CON ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA
Fuentes Pita, Patricia 1; Gómez Lado, Carmen 1; Dacruz Álvarez, David 1; Vázquez López, Esther 2; Pérez Gay, Laura 2; Blanco Barca, Oscar 3; Melcón Crespo, Cristina 3; Amado Puentes, Alfonso 3; Barros Angueira, Francisco 4; Eirís Puñal, Jesús 1.
1 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; 2 Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España; 3 Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo, España; 4 Fundación Galega de Medicina Xenómica, Santiago de Compostela, España.
Introducción: las encefalopatías epilépticas suponen una causa importante de discapacidad. En los últimos años los estudios genéticos han tenido un uso creciente permitiendo el diagnóstico de un gran número de pacientes. Objetivos: analizar los estudios genéticos realizados en una cohorte de pacientes con encefalopatía epiléptica. Conocer las características de los pacientes, particularmente de aquellos con variantes patógenas o de significado incierto. Pacientes y métodos: pacientes pediátricos con encefalopatía epiléptica incluidos en el panel de epilepsia de la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica, compuesto por 36 genes. Se recogieron datos sobre: edad de inicio, análisis genéticos realizados, estatus convulsivo, tratamientos, RM cerebral, patrón EEG, comorbilidad y desarrollo. Resultados: Se incluyeron 90 pacientes, 48 tenían estudios genéticos previos al panel (41 arraySNP). El panel arrojó 34 positivos, 10 variantes de significado incierto y 7 benignas. Entre los negativos se prosiguió el estudio mediante exoma en 17 casos (2 resultados positivos, 1 variante benigna, 2 sin variantes claramente patógenas, resto pendiente de resultado). Entre las mutaciones más frecuentes encontradas se encuentran CACNA1H, DEPDC5, PCDH19, SCN1A y SCN9A. Se analizaron las características de los pacientes en función de la variante encontrada. Conclusiones: El presente panel tiene un rendimiento diagnóstico elevado, sin embargo, la descripción constante de nuevos genes obliga a rediseñarlo, haciendo considerar un exoma salvo que el fenotipo nos restringa la sospecha diagnóstica, para evitar repetir estudios y con ello reducir costes. Es importante la realización de revisiones como la presentada para profundizar en el conocimiento de variantes genéticas poco conocidas.
CO047
SÍNDROME DE JEAVONS Y CÓRTEX OCCIPITAL COMO GENERADOR DE CRISIS GENERALIZADAS
Alarcón Martínez, Helena; De San Nicolás Fuertes, Davinia; Ibañez Micó, Salvador; Garnés Sánchez, Carmen María; Ghandour Fabre, Diana; Martínez Salcedo, Eduardo; Domingo Jiménez, María Rosario.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.
INTRODUCCIÓN: El síndrome de Jeavons (SJ) se considera una epilepsia generalizada idiopática definida por: mioclonías palpebrales con/sin ausencias, crisis/paroxismos EEG inducidos por el cierre palpebral y respuesta fotoparoxística en la ELI. Presentamos dos niñas con SJ y describimos los hallazgos ictales e interictales del registro video-EEG. CASOS CLÍNICOS: Caso 1: Niña, 9 años. Antecedentes familiares y personales sin interés. Desde los 6 años episodios frecuentes, diarios, de desconexión, detención de actividad, parpadeo y revulsión ocular de 5-6 segundos. Caso 2: Niña, 10 años. Antecedentes personales sin interés. Madre con epilepsia del lóbulo temporal. Desde los 4 años episodios frecuentes, diarios, de segundos, de mioclonías palpebrales con ausencias y crisis autoinducidas tapándose los ojos intermitentemente con la mano derecha en ambiente luminoso. Video-EEG en ambas niñas: Intercrítico: puntas y complejos punta/polipunta-onda parieto-occipitales bilaterales con generalización secundaria. Crítico: descargas generalizadas de punta/polipunta-onda que se correlacionan con mioclonías palpebrales y/o ausencias. El parpadeo/cierre de párpados y la ELI a frecuencias entre 15-25 Hz favorecen las descargas generalizadas y las crisis electroclínicas. Tratamiento caso1: VPA, VPA+LEV, VPA+ESM y VPA+LTG. Tratamiento caso 2: VPA, VPA+ESM, ESM+LTG, gafas con lentes tipo Blue Z1 y psicoterapia. VPA, CLZ y LEV son retirados por efectos adversos. Evolución en ambos casos: control parcial de las crisis y afectación del rendimiento escolar. CONCLUSIONES: en las dos niñas presentadas con SJ se recogen actividades epileptiformes intercríticas occipitales, lo que apoya la teoría actual de que el córtex visual funciona como generador de crisis inducidas por el cierre palpebral en esta epilepsia.
CO048
ESTATUS EPILÉPTICO SECUNDARIO A HIPOGLUCEMIA: REVISIÓN DE 4 PACIENTES
Visa Reñé, Núria 1; Raspall Chaure, Miquel 1; Felipe Rucián, Ana 1; Martínez De La Ossa, Alejandro 1; Delgado Alvarez, Ignacio 1; Sala Coromina, Júlia 1; Paredes Carmona, Fernando 2; Macaya Ruiz, Alfons 1.
Las crisis epilépticas precipitadas por hipoglucemia suelen ser únicas y breves y son especialmente frecuentes durante el periodo neonatal. Describimos la presentación y evolución de cuatro pacientes que presentan estatus epiléptico de aparición después de un episodio de hipoglucemia.
CASOS CLÍNICOS
Se presentan dos neonatos varones, un varón de 4 años con diabetes mellitus y una niña de 9 años afecta de panhipopituitarismo que presentaron crisis secundarias a hipoglucemia. Tras la crisis inicial y corrección inmediata de la glicemia, todos presentaron un estatus epiléptico focal no convulsivo de entre 7 horas y 4 días de duración. La resonancia magnética mostró lesiones de edema citotóxico en regiones parieto-occipitales y temporo-parietales, que remitieron en los niños mayores pero que evolucionaron a gliosis en el neonato superviviente. Uno de los neonatos falleció por afectación encefálica difusa y el otro, presenta ya un retraso psicomotor a los 5 meses. La paciente de mayor edad, presentó epilepsia que requirió tratamiento durante 3 años. El niño diabético persiste asintomático.
CONCLUSION
La revisión de nuestros pacientes muestra que la hipoglucemia puede precipitar un estatus epiléptico prolongado y determinar graves secuelas neurológicas, incluyendo la muerte, incluso en pacientes en quienes la glicemia se corrige precozmente.
CO049
PRESENTACIÓN Y HALLAZGOS DE RM DE LA ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA ASOCIADA A MUTACIÓN EN SLC13A5
Sala Coromina, Júlia; Visa Reñé, Núria ; Marcè Grau, Anna ; Felipe Rucián, Ana ; Macaya Ruiz, Alfons ; Martinez De La Osa, Alejandro ; Raspall Chaure, Miquel .
Describimos el caso de un niño de 2 meses afecto de una encefalopatía epiléptica causada por mutación en SLC13A5 con el objetivo de dar a conocer esta entidad infrecuente pero asociada con un patrón clínico-radiológico característico.
CASO CLÍNICO
Primer hijo de padres sanos no consanguíneos que inicia crisis clónicas de extremidades a las 12 horas de vida. Mala respuesta inicial al tratamiento, presentando repetidos episodios de status epilepticus hasta conseguir el control de las crisis a los 10 días de vida con fenobarbital, levetiracetam, topiramato y piridoxina. La RM cerebral muestra múltiples lesiones puntiformes en sustancia blanca no atribuibles a ningún factor perinatal. El EEG inicial muestra anomalías epileptiformes multifocales de predominio posterior con una basal conservada. A los 2 meses de edad tiene un EEG y exploración física normales y sigue libre de crisis bajo tratamiento con fenobarbital y topiramato. El estudio de NGS ha demostrado dos mutaciones patogénicas en heterocigosis en el gen SLC13A5.
CONCLUSIONES
El gen SLC13A5 codifica por un transportador intraneuronal de citrato sodio-dependiente. Su mutación condiciona un fenotipo con crisis, predominantemente clónicas, de debut en los primeros días de vida y frecuente evolución a estado epiléptico refractario (EIEE25; OMIM #615905). Es frecuente la hipodontia o hipoplasia dental pero sin otros hallazgos dismórficos. La afectación en el neurodesarrollo suele ser grave. La mayoría de pacientes presentan lesiones de substancia blanca como las descritas en nuestro paciente. Aunque inespecíficas, su identificación en un paciente con una epilepsia neonatal de causa desconocida deben hacer sospechar esta entidad.
CO050
EVOLUCIÓN COGNITIVA A MEDIO / LARGO PLAZO DE PACIENTES CON SÍNDROME DE WEST EN EL SIGLO XXI
Álvarez Álvarez, Nelly 1; Flórez Pico, Silvia Milena 1; Blanco Lago, Raquel 1; Pérez Basterrechea, Belén 1; Díaz Simal, Laura 2; Carrera García, Laura 3; Málaga Diéguez, Ignacio 1; Ramajo Polo, Alba 4.
1 Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; 2 Corporació Sanitari Parc Tauli, Sabadell, España; 3 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 4 Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de West (SW) es una encefalopatía epiléptica caracterizada electroclínicamente por espasmos e hipsarritmia. A nivel cognitivo, clásicamente se ha asociado a un mal pronóstico, aunque series más recientes describen normalidad o casi-normalidad en el 25% de los casos.
OBJETIVO, MATERIAL Y MÉTODO
Estudio retrospectivo para evaluar la evolución cognitiva a medio-largo plazo de los pacientes con SW en una Unidad de referencia regional durante el período 1994-2017. La evolución cognitiva se determinó en base a evaluaciones cognitivas o en su defecto, ritmo de aprendizaje / escolarización.
RESULTADOS
Se registraron 29 pacientes con SW (edad media al debut 7,4 meses). Dieciséis casos (55%) fueron clasificados como criptogénicos, y el resto sintomáticos. Todos los pacientes sintomáticos presentaban retraso psicomotor (RPM) previo al SW, frente a 10 (62.5%) de los criptogénicos. Todos los pacientes recibieron ACTH a dosis bajas, el 69% asociado a VPA y el resto a otros fármacos. El tratamiento fue efectivo en el 96,5%. A nivel cognitivo, los 6 pacientes criptogénicos sin RPM previo han mantenido desarrollo cognitivo normal hasta la actualidad. De los criptogénicos con RPM previo, el 60% presentan afectación cognitiva, el 20% presentan trastorno del espectro autista y el 20% son cognitivamente normales. El 100% de los casos sintomáticos presentan afectación cognitiva.
CONCLUSIONES
En línea con las publicaciones más recientes, el SW es una encefalopatía tratable y un cuarto de los pacientes no presentan secuelas cognitivas significativas a largo plazo. El padecer un SW sintomático es un factor de mal pronóstico a nivel cognitivo.
CO051
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICAS DE PACIENTES CON HETEROTOPIAS NEURONALES
Moreno Vinués, Beatriz; Serrano Moyano, Belén; García Peñas, Juan José; Moro De Faes, Georgina; Cantarín Extremera, Verónica; Bernardino Cuesta, Beatriz; Duat Rodríguez, Anna; López Pino, Miguel Angél; García Fernández, Marta; Ruíz-Falcó Rojas, María Luz.
Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.
OBJETIVO: Describir las características clínicas, evolución y neuroimagen en pacientes con heterotopias neuronales. MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis descriptivo retrospectivo de las historias clínicas con diagnóstico de heterotopias neuronales en un hospital terciario. Se recogen las variables de motivo de consulta, características clínicas de los pacientes y evolución del neurodesarrollo, tipo de heterotopia, malformaciones cerebrales asociadas y aspectos genéticos. RESULTADOS: Se incluyen 34 pacientes, siendo el 53% varones con una mediana de edad de 3,15 años (1mes-15,5 años). El 53% tienen un desarrollo psicomotor inicial normal, presentando evolutivamente 21/34 (61,7%) un cociente intelectual normal. Los motivos de consulta más frecuentes son epilepsia (38,2%) seguido de retraso psicomotor (26,5%) y síndrome polimalformativo (11,8%). El tipo más frecuente de heterotopia es la nodular periventricular (94%), seguida por la heterotopia en banda (6%). La mayoría, 58,8%, son bilaterales. El 35% asocia alteraciones de cuerpo calloso y en 23,5% se observa polimicrogiria uni o bilateral.
Trece pacientes cursan con epilepsia, con una mediana de edad al debut de la misma de 12 meses (2meses-15años), siendo el tipo de crisis más frecuentes las focales 5/13 y espasmos 3/13. Un 69% presentan discapacidad intelectual, más frecuente la moderada-severa (8/13).
Cinco pacientes tienen diagnóstico genético (2 con CGH-array y 3 con panel de genes dirigido). Un paciente presenta mutación en el gen FLNA. CONCLUSIONES: Las heterotopias son un grupo heterogéneo de malformaciones cerebrales con una evolución natural variable dependiendo de si asocian epilepsia, siendo peor el pronóstico global en aquellos con debut de epilepsia más precoz.
CO052
USO DE LEVETIRACETAM EN CONVULSIONES NEONATALES: REVISIÓN DE CASOS EN UN HOSPITAL TERCIARIO
Martínez-Villasante Aleman, Alicia; Villalobos Reales, Johanna Carolina; Navarro Abia, Virginia; Prochazkova, Michaela; Pérez Sebastián, Isabel; Campos Segovia, Ana; Ríos Gómez, Patricia; Nuñez De La Torre, Blanca; Jiménez Martínez, Jose.
Hospital Universitario Sanitas La Moraleja, Madrid, España.
Introducción: Los fármacos más utilizados en las convulsiones neonatales son el fenobarbital (PB) y la fenitoína (PHT). En la literatura se ha descrito el efecto deletéreo y la afectación cognitiva a corto y largo plazo de estos fármacos, por lo que se propone el uso de levetiracetam (LEV). Objetivo: Describir nuestra experiencia con el uso de LEV en convulsiones neonatales. Material y método: Estudio observacional retrospectivo de los casos ingresados en nuestro centro por convulsión neonatal que recibieron LEV, entre los años 2009 y 2017. Se han recogido características epidemiológicas, presentación clínica, diagnóstico, tratamiento y efectos secundarios. Resultados: Serie de 11 recién nacidos a término (7 varones, 4 mujeres). Tipo de crisis: 8 crisis clónicas, 1 crisis mioclónicas, 1 crisis autonómica y 1 crisis sutil. Las causas fueron: 3 ictus isquémicos, 3 hemorragias, 2 encefalopatías hipóxico-isquémicas, 1 ventriculomegalia, 2 casos sin filiar. Se usó el LEV como primera línea de tratamiento en 3 casos, como segunda línea (tras PB) en 5 casos, y como tercera línea (tras PB, PHT y/o midazolam) en 3 casos. Se observó buena respuesta en 9 casos. No se observaron efectos secundarios por el uso de LEV. Conclusiones: En nuestra serie el LEV se ha usado como tratamiento de crisis neonatales con buena respuesta en el control de las crisis, en algunos casos parece tener una efectividad similar a los fármacos utilizados clásicamente con menos efectos adversos. Además su uso ha facilitado el manejo con antiepilépticos del paciente tras el alta.
CO053
EFECTIVIDAD Y EFECTOS ADVERSOS DE ACTH A DOSIS BAJAS EN EL TRATAMIENTO DE UNA SERIE DE 29 PACIENTES CON SÍNDROME DE WEST
Flórez Pico, Silvia Milena 1; Blanco Lago, Raquel 1; Álvarez Álvarez, Nelly 1; Pérez Basterrechea, Belen 1; Díaz Simal, Laura 2; Carrera Garcia, Laura 1; Málaga Diéguez, Ignacio 1.
1 Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; 2 Hospital Parc Tauli - Sabadell, Barcelona, España.
Introducción:
El Síndrome de West (SW) es una encefalopatía epiléptica cataracterizada electro-clínicamente por espasmos e hipsarritmia. Salvo en esclerosis tuberosa, el tratamiento con ACTH a dosis bajas se está posicionando como la mejor opción terapéutica.
Objetivo:
Presentar nuestra casuística (2006-2017) con ACTH a dosis bajas (0.0125 mg/Kg).
Metodología:
Se revisaron historias clínicas, EEG y neuroimagen de todos los pacientes con SW tratados con ACTH a dosis bajas en nuestra unidad (referencia regional).
Resultados:
De los 29 pacientes con SW, 6 pacientes no presentaban regresión / interrupción del desarrollo psicomotor. La edad media al debut fue 7,4 meses. El 45% presentaron espasmos en flexión cervical y de extremidades. El EEG mostró hipsarritmia asimétrica en 5 pacientes. El tiempo medio hasta el diagnóstico fue 20 días (rango 1 día a 5 meses). 16 pacientes se clasificaron como criptogénicos, y el resto (45%) sintomáticos. Todos recibieron ACTH ( 27 asociados a VPA, 2 con VGB y 7 pacientes se añadió un tercer fármaco). La tolerancia fue buena (13 pacientes presentaron efectos secundarios leves y transitorios. La evolución a corto plazo fue favorable (control espasmos y desaparición hipsarritimia en el 96%). A largo plazo la evolución fue variable, siendo peor en los sintomáticos.
Conclusiones:
Coincidiendo con la literatura reciente, la pauta de ACTH a dosis bajas y en tanda corta parece efectiva y con escasos efectos adversos para el manejo de SW como en nuestra serie. La evolución de la epilepsia a largo plazo es variable, con peor pronóstico en los casos sintomáticos.
Comunicaciones Orales 2.2 - ENFERMEDADES NEUROMETABÓLICAS / DEGENERATIVAS DEL SNC (II)
CO054
DOS NUEVOS CASOS DE SÍNDROME DE LEIGH POR MUTACIÓN 13513G>A EN EL GEN MTDN5
Jiménez Legido, María 1; Bernardino Cuesta, Beatriz 1; López Marín, Laura 1; Cantarín Extremera, Verónica 1; Martín Casanova, Miguel Ángel 2; González Gutiérrez-Solana, Luis 1.
Introducción: La mutación m.13513G>A en MTDN5, en heteroplasmia, es una causa frecuente de síndrome de Leigh. Se ha asociado con ptosis y síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW) y en casos precoces con CIR, dismotilidad gastrointestinal grave y regresión neurológica. Casos clínicos: Caso 1. Niña de 2 años y 4 meses con antecedente de CIR. Seguimiento en Nutrición desde los 5 meses por retraso ponderal y dificultades de alimentación. Vómitos episódicos y 5 ingresos por deshidratación entre los 7 y 19 meses. Desnutrición progresiva y gastrostomía a los 2 años. Ácido láctico elevado repetidamente. Resonancia magnética craneal (RMC) a los 19 meses: lesiones simétricas en tálamos y tronco-encéfalo. Biopsia muscular: déficit complejo I de cadena respiratoria mitocondrial (CRM) y mutación m.13513G>A en el gen MTND5, con 64% de heteroplasmia. Evolución: afectación psicomotora progresiva, oftalmoparesia, WPW y dos exacerbaciones por cirugía e infección. Caso 2. Niño de 9 años y 2 meses estudiado a los 20 meses por retraso psicomotor, oftalmoparesia y ligera ataxia. Lactato y piruvato aumentados en sangre y LCR. RMC: lesiones bilaterales en sustancia nigra y sustancia gris periacueductal. CRM: déficit complejo I. Mutación m.13513G>A en la subunidad ND5 del mtDNA, con 72% de heteroplasmia. Evolución progresiva con discapacidad intelectual, paraparesia espástica, síndrome cerebeloso y desnutrición progresiva precisando gastrostomía a los 8 años. Conclusiones: La mutación m.13513G>A en MTND5, en heteroplasmia, puede presentarse en los primeros años de vida, con síntomas gastrointestinales prominentes, oftalmoparesia, regresión neurológica, a veces WPW y lesiones típicas en la RMC.
CO055
EXACERBACIÓN DE SINDROME DE LEIGH POR MUTACIÓN EN MTATP6 SIMULANDO ROMBENCEFALITIS AGUDA
Jiménez Legido, María 1; Duat Rodríguez, Anna 1; López Marín, Laura 1; Blázquez, Alberto 2; González Gutiérrez-Solana, Luis 1.
Introducción: El síndrome de Leigh es una enfermedad clínica y genéticamente heterogénea, que afecta característicamente ganglios basales, tálamo y/o troncoencéfalo, siendo excepcional la afectación cerebelosa prominente. Se ha descrito un niño con MTATP6 que presentó dos episodios de debilidad muscular episódica confundida con romboencefalitis aguda. Presentamos un niño con la misma mutación m.9176T>C en homoplasmia, que presentó un cuadro intercurrente similar. Caso clínico: Niño con retraso psicomotor desde los 12 meses y a los 2 años 3 episodios paroxísticos dudosos. Resonancia magnética craneal (RMC): lesiones simétricas en globos pálidos, caudados y putámenes. Prima segunda materna con síndrome de Leigh. Biopsia muscular: ligeros signos de proliferación mitocondrial; mutaciones mtDNA negativas. Evolución con discapacidad intelectual, ataxia, torpeza motora, ptosis intermitente y episodios recurrentes de ataxia intermitente y afectación cognitiva. A los 8 años presenta un episodio agudo tras un episodio febril con disartria intensa, empeoramiento de la ataxia (pierde la marcha) y disminución del estado de conciencia. RMC: se añade afectación cerebelosa extensa no descrita previamente. Ante posible rombencefalitis infecciosa/autoinmune se extrae LCR y se inicia tratamiento empírico antimicrobiano y corticoterapia, con mejoría progresiva lenta. Estudio LCR citobioquímico, microbiológico y autoinmune: sin hallazgos. A los 10 años se repite estudio genético en muestra de músculo inicial, detectándose mutación m.9176T>C en homoplasmia. Conclusiones: Pacientes con mutaciones m.9176T>C pueden sufrir episodios agudos de debilidad y alteración del estado de conciencia, que se confunden con romboencefalitis aguda, en la evolución de su síndrome de Leigh.
CO056
2 HERMANAS CON HIPOPLASIA PONTOCEREBELOSA TIPO 7 ASOCIADA A MUTACIÓN EN TOE1
Fuertes Rodrigo, Cristina 1; Fernando Martínez, Ruth 2; Sánchez Marco, Silvia Beatriz 3; Monge Galindo, Lorena 3; López Lafuente, Amparo 3; García Jimenez, María Concepción 3; Muñoz Albillos, María Soledad 4; Miramar Gallart, María Dolores 3; López Pisón, Francisco Javier 3; Peña Segura, José Luis 3.
Las hipoplasias pontocerebelosas (HPC) son un grupo heterogéneo de trastornos hereditarios del neurodesarrollo con anomalías estructurales a nivel de la protuberancia, la oliva y el cerebelo. Cursan con retraso psicomotor y diferentes síntomas neurológicos según el subtipo. Actualmente se reconocen más de 10 subtipos diferentes de HPC según criterios clínicos y de neuroimagen. La HPC tipo 7 cursa con retraso psicomotor, hipotonía, alteraciones a nivel respiratorio y anomalías genitales. Recientemente se han descrito mutaciones en el gen TOE1 asociadas a este subtipo de HPC.
CASO CLÍNICO
Se trata de dos hermanas de 12 y 13 años controladas en consulta de neuropediatría por retraso psicomotor y microcefalia. Progresivamente en ambas se aprecia una tetraparesia espástica junto con hipotonía axial y microcefalia. Lenguaje escaso en ambas. Presentan ausencia de desarrollo puberal e hipertrofia de clítoris. Las RM cerebrales muestran cuerpo calloso hipoplásico y atrofia de los hemisferios cerebelosos. Los estudios realizados (perfil neurometabólico en sangre y orina, potenciales auditivos, electroneurograma, cariotipo, array-CGH y secuenciación de exoma) no muestran alteraciones. Se realiza secuenciación de exoma a tríos dirigido a HPC identificándose una variante en homocigosis en ambas en el gen TOE1: c442T>G (p.Phe148Val) recientemente relacionada con la HPC tipo 7. Padres portadores de la mutación.
CONCLUSIÓN
Hasta la fecha hay publicados escasos pacientes con HPC tipo 7 con mutación en el gen TOE1. El exoma clínico dirigido establece el diagnóstico etiológico en casos que, hasta la fecha, sólo tenían diagnóstico sindrómico y permite correlacionar el genotipo con el fenotipo.
CO057
SÍNDROME DE ALLAN – HERNDON – DUDLEY: LA IMPORTANCIA DE LA T3
Tormo Alcañiz, Maria Teresa 1; Alcantud Bertolin, Alberto 1; Gómez Delgado, Marta 1; Grossocordone Casado, Concepción 1; Noguera Carrasco, Sandra 1; Marco Campos, Sandra 1; Pedrola Vidal, Laia 2; Millán Salvador, Jose Maria 2; Martinez Castellano, Francisco 2; Calabria, Ines 2.
1 Hospital Francesc de Borja, Gandia, España; 2 Hospital Universitario La Fe, Valencia, España.
INTRODUCCIÓN:
El síndrome de Allan-Herndon-Dudley es una enfermedad neurometabólica ligada al X que se caracteriza por retraso del desarrollo, hipotonía grave y tetraparesia espástica progresiva, con un patrón de hormonas tiroideas característico. Su causa es una malfunción del transportador de hormona tiroidea neuronal MCT8 por mutación en el gen SLC16A2. Existe tratamiento actualmente en ensayo clínico.
CASO CLÍNICO:
Presentamos a un lactante remitido a los 6 meses por hipotonía grave y retraso del desarrollo. En los antecedentes familiares destacaba consanguinidad e historia de 3 hijos varones fallecidos antes de los 2 años, así como 2 hijas y 3 hijos vivos sanos. 1 de las hijas, también consanguínea con su marido, había tenido 2 hijos con colestasis familiar intrahepática por mutación homocigota del gen ABCB11, trasplantados.
A la exploración destacaba hipotonía grave con reflejos osteotendinosos exaltados, postura en libro abierto, y ausencia de volteo, sedestación, manipulación los objetos o interés por explorar el entorno. Además, puente nasal deprimido y cierta hipertrofia gingival.
Se realizó una RM cerebral, normal. Se realizó un estudio metabólico (aminoácidos, ácidos orgánicos, acilcarnitinas, purinas y pirimidinas, isoformas de sialotransferrina, oligosacáridos y mucopolisacáridos), frotis de sangre periférica y série ósea metabólica, normales. También se solicitó TSH 2,25 μU/mL, FT4 0,65 ng/dL, FT3 10,70 pg/mL, sospechándose un síndrome de Allan-Herndon-Dudley. Se solicitó el estudio genético, encontrando la variante c.407dupA (p.Asn136LysfsX31) en el gen SCL16A2, interpretada como patogénica.
CONCLUSIONES:
El estudio etiológico debe hacer especial énfasis en las enfermedades tratables, y es fundamental para el consejo genético reproductivo.
CO058
NEURODEGENERACIÓN ASOCIADA A MUTACIONES EN EL GEN FAH2:
REPORTE DE DOS CASOS FAMILIARES
Orellana Cortez, Gabriela 1; Navarro, Maria Del Pilar 2; Delgadillo, Veronica 1; Cean, Lourdes 3; Yubero, Delia 1; Armstrong, Judith 1; Darling, Alejandra 1; Ortigoza, Juan Dario 1; Garcia Cazorla, Angeles 1; O'callaghan, Maria Del Mar 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España; 3 Hospital de Torrevieja, Torrevieja, España.
Introducción
La neurodegeneración asociada a mutaciones en el gen FA2H (fatty acid 2-hydroxylase) es un espectro de patologías neurodegenerativas de herencia autosómica recesiva secundaria al déficit de 2-hidroxiesfingolípidos; componentes esenciales de la mielina. Clínicamente cursa con síndrome progresivo que incluye espasticidad, trastornos del movimiento (ataxia o distonía), atrofia óptica y discapacidad cognitiva
Casos Clínicos
Presentamos el caso de dos hermanas, hijas de padres consanguíneos de origen marroquí. El desarrollo psicomotor inicial fue normal. El inicio de la enfermedad fue entre 4 y 5 años, presentándose como paraparesia espástica progresiva. Ambas manifestaron progresivamente disminución de agudeza visual con atrofia óptica bilateral, ataxia cerebelosa y disfagia. La pérdida de marcha autónoma fue entre los 5 y 7 años. En el examen físico actual, a los 6 y 9 años, destacan signos piramidales (hiperreflexia, espasticidad en extremidades inferiores y signo de Babinski), signos cerebelosos (seguimiento ocular en sacadas, nistagmus horizontal y habla escandida) y signos parkinsonianos (bradicinesia global e hipomimia facial). La neuroimagen evidenció atrofia cerebelosa progresiva con alteración de sustancia blanca de predominio posterior. [ad1]Ambas pacientes presentaron la variante c.678G>A (p.Trp226Ter) en homocigosis en el gen FA2H, siendo progenitores portadores de dicho cambio en heterocigosis
Conclusiones
Los casos presentados evidencian un fenotipo poco frecuente de paraparesia espástica, atrofia óptica, ataxia, signos parkinsonianos y deterioro cognitivo, asociados a atrofia cerebelosa y signos de leucodistrofia en neuroimagen. El conjunto de estos signos se encuadran dentro del grupo de paraparesias espásticas complicadas, siendo la neurodegeneración asociada al gen FA2H una de las causas
CO059
TRASTORNO DEL MOVIMIENTO COMO SÍNTOMA GUÍA DE DEFICIT DE GLUT-1
Martínez-Barona, Sandra 1; Alcantud Bertolín, Alberto 2; Hernández Muela, Sara 1; Gómez Delgado, Marta 2; Téllez Lorenzo, Montserrat 1; Pitarch Castellano, Inmaculada 1; Tomás Vila, Miguel 1.
1 Hospital Universitario La Fe, Valencia, España; 2 Hospital de Gandía y Centro de Especialidades Francesc de Borja, Gandía, España.
Introducción: Las mutaciones en los genes de las proteínas transportadores de glucosa (GLUT) ocasionan hipoglucorraquia y se manifiestan con gran variabilidad fenotípica, debiendo sospecharse en niños con epilepsia refractaria y trastornos del movimiento asociados (síntoma guía). Caso 1: Mujer 7 años, a los 4 años inicia crisis distónicas de miembros inferiores durante la marcha, que ceden en su mayoría tras la ingesta. Exploración intercrisis normal. Retraso en el aprendizaje (RA) y desarrollo de microcefalia adquirida. Con la fiebre, episodios encefalopáticos. Exploraciones complementarias (EC): Glucorraquia 37mg/dl, glucemia 83mg/dl, índice glucorraquia/glucemia (IGG) 0,44. Estudio genético (EG): mutación SLC2A1. Caso 2: Varón 5 años, desde el inicio de la deambulación, episodios de ataxia (diarios, matutinos, preprandiales, mejoran tras ingesta) y trimestralmente episodio distónico intenso que provoca caídas. RA y microcefalia adquirida. EC: glucorraquia 35, glucemia 85, IGG 0,41. EG: mutación c.1098T>G en heterocigosis en el gen SLC2A1. Caso 3: Varón 8 años, epilepsia generalizada idiopática desde los 17 meses, crisis mioclónicas y ausencias, aceptable control. Retraso desarrollo motor, caídas en infancia temprana, luego torpeza. TDAH, test psicométricos normales. A los 5 años inicia crisis de impotencia funcional de pierna con claudicación y sensación disestésica. EC: glucorraquia 39, glucemia 86, IGG 0,45. EEG: paroxismos punta-onda izquierdos. EG: c.998G>A en el gen SLC2A1. Conclusión: el gen SLC2A1 codifica para el principal transportador de glucosa en el cerebro y eritrocitos (GLUT1). Los defectos en este gen ocasionan un amplio rango de trastornos neurológicos, desde susceptibilidad a epilepsia generalizada, retraso psicomotor y trastornos complejos del movimiento.
CO060
ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA SEVERA ASOCIADA A MUTACIONES DEL GEN MITOCONDRIAL RARS2
Moreno Mendieta, Marina 1; Quijada Fraile, Pilar 1; Carrasco Marina, María Llanos 2; Martinez Sobrino, Irene 1; Martinez Del Val, Elena 1; Blazquez Encinar, Alberto 1; Martin Casanueva, Miguel Angel 1; Martín Hernandez, Elena 1; Martínez De Aragón, Ana 1; Garcia Silva, María Teresa 1.
Introducción: Mutaciones del gen RARS2, implicado en la traducción de proteínas mitocondriales, se han asociado a hipoplasia pontocerebelosa tipo VI (PCH6). Ésta se caracteriza por acidosis láctica neonatal, epilepsia precoz de difícil control, encefalopatía y alteraciones características en la resonancia magnética (RM). Desde el conocimiento de su causa genética se han descrito pacientes con características clínicas o radiológicas diferentes a las publicadas inicialmente.
Caso clínico: Nuestra paciente, sin antecedentes familiares ni pre/perinatales de interés, presentó con 2 meses de edad, crisis comiciales parciales y acidosis metabólica. Progresivamente desarrolló una epilepsia refractaria, encefalopatía severa con microcefalia, regresión psicomotriz, hipoacusia neurosensorial y déficit visual por atrofia óptica. Al inicio del seguimiento por nuestra parte, con 2 años de edad, la RM mostraba atrofia supratentorial, sin otros hallazgos relevantes. Los estudios metabólicos fueron normales, sin acidosis láctica y con enzimas de la cadena respiratoria normales. El estudio genético mostró mutaciones del gen RARS2 en heterocigosis compuesta, no descritas previamente (variantes p.R386Q y p.V136A).
Actualmente, con 17 años, la paciente presenta tetraparesia espástica, discapacidad cognitiva grave, gastrostomía para alimentarse y dependencia total.
Conclusiones: Los avances en diagnóstico genético están permitiendo ampliar los fenotipos conocidos de muchas enfermedades. Esto permite alcanzar el diagnóstico definitivo en pacientes sin hallazgos típicos analíticos o radiológicos. Además posibilitan ofrecer a las familias consejo genético y diagnóstico prenatal en futuras gestaciones.
CO061
EVOLUCIÓN A LARGO PLAZO DE DOS HERMANOS CON ENFERMEDAD DE ALEXANDER
Bernadó Fonz, Raquel 1; Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro 1; Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura 1; López Pisón, Javier 1; Capablo Liesa, José Luis 2; Alfaro Torres, Jorge 2; López Lafuente, Amparo 1; Peña Segura, José Luis 1.
1 Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España; 2 Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Alexander (EA) es un trastorno neurodegenerativo producido por mutación en GFAP, que codifica la proteína ácida fibrilar glial de los astrocitos. La sobreexpresión y acumulación de esta proteína mutada produce cuerpos de inclusión astrocíticos (fibras de Rosenthal) en el SNC. En el 95% de los casos está causada por mutaciones de novo, aunque se han descritos casos familiares con transmisión AD.
CASO CLÍNICO: presentamos el caso de dos hermanos (varón y mujer), padres sanos no consanguíneos con cuadro de afectación progresiva de SNC. Inicio en la infancia presentando afectación de la marcha, apareciendo posteriormente síndrome espinocerebeloso y polineuropatía predominantemente axonal, parálisis de cuerdas vocales, ataxia óptica, nistagmus horizontal, amiotrofia, delgadez extrema, con nivel de conciencia y juicio conservados en todo momento. Se realizó estudio bioquímico y metabólico normal. RM cerebral: atrofia de médula cervical y cerebelo con alteración de la sustancia blanca sugestiva de desmielinización. En la biopsia muscular se ve atrofia por denervación y reinervación, sin evidencia de patología mitocondrial. Sufren deterioro progresivo siendo éxitus a los 27 y 25 años respectivamente, sin haber llegado a poder realizar estudio genético por no disponer de él en aquel momento. En la autopsia de la paciente mujer, se hallaron depósitos de GFAP, formación de fibras de Rosenthal, pérdida de mielina, dilataciones axonales y astrocitos hipertróficos, siendo diagnosticada postmortem de EA.
CONCLUSIONES: Se destaca el cuadro lentamente progresivo no identificable hasta la realización de estudios genéticos. Se discute la indicación del estudio genético a los padres.
CO062
USO DE ÁCIDO CARGLÚMICO EN PACIENTES CON HIPERAMONIEMIA SECUNDARIA A TRATAMIENTO CON ÁCIDO VALPROICO
Objetivos: Describir y analizar nuestra experiencia con Ácido Carglúmico (AC) como tratamiento de hiperamoniemia secundaria a Ácido Valproico (VPA). Material y métodos. Estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron los pacientes entre 0-18 años tratados con AC por hiperamoniemia secundaria a VPA desde 01/01/2006 hasta 31/12/2017 en un hospital terciario. Se empleó SPSS 24.0. Resultados. Se incluyeron 25 pacientes, 15 mujeres (60%). Edad: 7,6 ±4,9 años. Catorce presentaban retraso cognitivo. Tiempo de tratamiento con VPA: 15 ± 30 meses; dosis: 40±16,6 mg/kg/día. Niveles de VPA: 75,5±60 mg/L, en 7 pacientes superior al rango terapéutico (50-100 mg/L). Veintitrés recibían otros FAE, la mayoría en politerapia. Clínicamente, sólo 2 pacientes estaban asintomáticos. Niveles de amonio iniciales: 151,2±63,9 umol/L. Dosis inicial de AC: 100 mg/kg, 22 pacientes recibieron mantenimiento (tiempo medio: 2,17±1,1 días). En 9 se asociaron otros fármacos para tratar hiperamoniemia. Tras administración de AC, disminución niveles de amonio a las 2 horas: 53±62 umol/L, a las 24 horas: 88,6±66,3 umol/L; ambas de forma estadísticamente significativa (p=0,00). No se encontró asociación estadísticamente significativa entre descenso de amonio a las 2 horas con el sexo, presencia de retraso cognitivo, ni con asociación de AC con carnitina. En 17(68%) pacientes se retiró VPA. Cinco de los ocho en los que se mantuvo (62%) presentaron episodios posteriores. Conclusiones. La hiperamoniemia se observó en pacientes con VPA, frecuentemente con dosis y niveles plasmáticos normales. El AC disminuyó rápidamente el amonio en muchos pacientes, aunque con respuesta variable. Las recurrencias son frecuentes en pacientes que mantienen VPA.
CO063
USO DE ÁCIDO CARGLÚMICO EN UN HOSPITAL PEDIÁTRICO TERCIARIO
Objetivos. Describir el empleo de ácido carglúmico (AC) en nuestro Centro. Material y métodos. Estudio observacional retrospectivo. Se obtuvo el registro de pacientes en los que se había empleado AC desde enero de 2006 hasta febrero de 2018 en un hospital pediátrico terciario. Se analizaron los datos de los pacientes en cuanto a sexo, edad y patología de base. Resultados. Se recogieron 40 pacientes tratados con AC. La mitad, mujeres. Media de edad: 7,3 años (DE 7,3). En 25 (63%), la hiperamoniemia se atribuyó al uso de ácido valproico (VPA). Hasta 22 de ellos (91,6%) tenían tratamiento concomitante con otros fármacos antiepilépticos (FAE), la mayoría en politerapia. Dos pacientes presentaron hiperamoniemia debida a otros FAE: topiramato y fenobarbital, respectivamente. Seis de los cuarenta pacientes (15%) presentaban hiperamoniemia debido a fallo hepático secundario a trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). Otros empleos: pacientes con acidemia propiónica (3) pacientes con hiperamoniemia sin filiar (4; en 2 se demostró un déficit de OTC posterior). En tres de los pacientes se empleó el AC como tratamiento de mantenimiento domiciliario: dos pacientes con acidemia propiónica y episodios de hiperamoniemia de difícil control y una paciente con epilepsia refractaria, tratamiento con VPA e hiperamoniemias de repetición secundarias, con dificultades para retirar este fármaco por su patología de base. Conclusiones: Las indicaciones principales de AC en nuestro Centro son hiperamoniemias secundarias a FAE, a fallo hepático por TPH, a errores congénitos del metabolismo e hiperamoniemias sin filiar. Podría considerarse como tratamiento de mantenimiento domiciliario en determinados pacientes.
ALTERACIONES EN ECOGRAFÍA CEREBRAL COMO HALLAZGO CASUAL EN PERIODO PERINATAL
Martínez-Múgica Barbosa, Otilia; De Llobet, Andre; Laña, Borja; Martí, Itxaso.
Hospital Donostia, San Sebastián, España.
Objetivos: describir la evolución clínica-radiológica de las alteraciones ecográficas del sistema nervioso central halladas de forma casual en periodo perinatal. Material y método: revisión de pacientes seguidos en Neuropediatría por alteraciones del SNC diagnosticadas casualmente en periodo perinatal en el último año. Resultados: 50 pacientes: 22 mujeres, 28 varones. 7 gestaciones por técnicas de reproducción (6 gestaciones múltiples). 30 eutócicos, edad media 37s (18 prematuros < 34s). Apgar medio 7/9. En 35 se realizó ecografía cerebral por protocolo (23 prematuridad, 1 malformación vascular facial, 1 deshidratación, 1 hipoglucemia, 1 cardiopatía, 1 ictericia, 2 primoinfección materna, 1 EAL, 1 distrés, 1 transfusión feto-fetal, 2 causa social). En éstos, 17 asimetrías ventriculares (< 5 mm), 4 calcificaciones lenticuloestriadas, 3 ectasias ventriculares bilaterales, 11 quistes de plexo coroideo, 13 quistes subependimarios, 1 sinequias ventriculares, 1 quiste de septo ventricular. En 15 hallazgo prenatal (4 asimetrías ventriculares, 1 ectasia ventricular, 5 quistes subependimarios, 4 quistes de plexo coroideo, 1 sinequias ventriculares). Evolución: todas las asimetrías ventriculares y las calcificaciones lenticuloestriadas persisten, desaparecen 5 quistes subependimarios, las sinequias ventriculares, quiste del septo ventricular y 1 quiste de plexo coroideo. En todos evolución clínica favorable, desarrollo psicomotor normal (alta con 38 meses), salvo 2 con leve retraso psicomotor (prematuro 32s con asimetría ventricular y otro con quiste subependimario e hipotonía en EEII).Conclusiones: las asimetrías ventriculares leves, calcificaciones lenticuloestriadas, quistes de plexo coroideo y quistes subependimarios encontradas de forma casual a nivel perinatal tiene una evolución clínica favorable, persistiendo la mayoría a nivel radiológico.
CO065
Morfometría de fosa craneal posterior en el espectro Chiari pediátrico
1 Hospital Sagrat Cor, Barcelona, España; 2 Hospital San Joan de Déu, Esplugues de LLobregat, España; 3 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España.
Introducción. La malformación de Chiari tipo 1 (MC-1) consiste en una fosa craneal posterior (FCP) de tamaño insuficiente para albergar el cerebelo, lo que condiciona un descenso de las amígdalas mayor a 5 mm por debajo del plano del foramen magno. El concepto de espectro Chiari engloba la MC-1, la ectopia amigdalar (descenso entre 3 y 5 mm) y la MC-0 (siringomielia o clínica compresiva sin descenso amigdalar).
Objetivos. Demostrar diferencias entre las medidas de FCP entre un grupo de casos con MC-1, uno con ectopia amigdalar y un grupo control pareado por edad y sexo.
Material y métodos. Estudio de 20 medidas morfométricas (lineales, contornos, angulares y áreas) en 40 casos de MC-1, 12 de ectopia amigdalar y 52 controles.
Resultados. Se encontraron diferencias significativas entre MC-1 y controles en 7/20 medidas. De estas 7, en 3 de ellas persistían diferencias significativas entre ectopia amigdalar y controles.
Conclusiones. Nuestros resultados dan soporte al concepto de espectro Chiari. Las medidas significativamente más distintas entre espectro Chiari y controles corresponden a altura de FCP y área ósea occipital.
CO066
DIAGNÓSTICO DE TUMOR CEREBRAL EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
Introducción: El tumor cerebral es la primera causa oncológica en órgano sólido en la edad infantil y constituye la segunda causa de muerte a esta edad. Su diagnóstico precoz mejora su pronóstico. El objetivo de este estudio es analizar las características clínicas, epidemiológicas y de manejo de los tumores cerebrales en un hospital terciario.
Métodos: Análisis descriptivo retrospectivo de los tumores cerebrales diagnosticados entre enero de 2005 y diciembre de 2017. Se analizaron las variables de sexo, edad al diagnóstico, motivo de consulta, antecedentes, características de la neuroimagen, anatomía patológica, tratamiento, secuelas y pronóstico.
Resultados: El 55 % de los pacientes fueron varones y el 45 % mujeres. La edad media al diagnóstico fue de 4,3 años. Los síntomas más frecuentes al debut fueron inestabilidad de la marcha, estrabismo agudo, crisis epilépticas, estancamiento/regresión del desarrollo psicomotor y vómitos. El 75% de los tumores se diagnosticaron dentro del primer mes del inicio de la clínica. El tipo de tumor más frecuente fue el astrocitoma pilocítico. El tipo de tratamiento más frecuente fue la resección quirúrgica con o sin quimioterapia adyuvante. La secuela más frecuente fue el déficit motor (más del 50% leve).
Conclusiones: Dada la importancia del diagnóstico precoz de los tumores cerebrales, es importante su sospecha clínica mediante el conocimiento de los síntomas al debut y una adecuada anamnesis y exploración física.
CO067
A PROPÓSITO DE UN CASO DE EMPEORAMIENTO DE LA HEMIPARESIA RESIDUAL MESES DESPUÉS DE TRATAMIENTO CON RADIOCIRUGÍA DE MALFORMACIÓN ARTERIO-VENOSA
Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro; Bernadó Fonz, Raquel; Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura; Peña Segura, José Luis; López Pisón, Francisco Javier; López Lafuente, Amparo; Monge Galindo, Lorena; Sánchez Marco, Silvia.
Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España.
INTRODUCCIÓN: El edema vasogénico asociado a síntomas neurológicos transitorios es un efecto secundario frecuente tras radiocirugía de malformaciones arterio-venosas (MAVs). Este cuadro está relacionado con la oclusión rápida de las MAVs tras radiocirugía, principalmente durante los primeros 12 meses tras el tratamiento. Son síntomas reversibles que responden bien al tratamiento corticoideo.
CASO CLÍNICO: Niña de 7 años que presenta hemorragia tetraventricular secundaria a sangrado de MAV profunda parietal derecha, con cuadro de hipertensión intracraneal que precisó craniectomía descompresiva y válvula de derivación ventriculoperitoneal. Se embolizó la MAV y tres meses más tarde se realizó tratamiento con radiocirugía (Gamma Knife), con evolución favorable, quedando una discreta hemiparesia. Ocho meses después, presenta empeoramiento de la marcha, caídas frecuentes y menor uso del brazo izquierdo con torpeza en la manipulación. La TC craneal descartó complicación hemorrágica o isquémica aguda. La angioRM cerebral mostró una notable disminución de la MAV, tanto en su extensión como en el grosor de los vasos que la componen, además de una extensa área de edema vasogénico circundante a la misma. Se inició tratamiento con dexametasona, observando mejoría progresiva de la movilización hasta recuperar el estado basal.
CONCLUSIONES: Ante empeoramiento clínico en pacientes con MAV tratada con radiocirugía en los 12 meses previos debe plantearse la posibilidad de edema vasogénico con déficits neurológicos transitorios, que mejoran con tratamiento corticoideo. Está relacionado con la oclusión rápida de la MAV tras la radiocirugía y por tanto no implica mal pronóstico. En ocasiones hay que mantener o repetir el tratamiento corticoideo.
CO068
ANOMALIAS VASCULARES CONGENITAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN PEDIATRIA: REVISIÓN DE NUESTRA EXPERIENCIA EN LOS ÚLTIMOS 20 AÑOS
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.
INTRODUCCION: Las anomalías vasculares congénitas (AVC) del sistema nervioso central aparecen aisladas o asociadas (síndrome PHACE, Telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH), síndrome de Sturge Weber (SW), etc). Están causadas por alteraciones tempranas en la angiogénesis y vasculogénesis venosa o arterial por factores genéticos y ambientales. Existen diferentes clasificaciones. El Neuropediatra debe estar familiarizado con las AVC. OBJETIVOS: Conocer las características demográficas, clínicas y evolutivas de las AVC del SNC controladas por Neuropediatría. MATERIAL Y METODO: Estudio retrospectivo descriptivo sobre historias clinicas. Inclusión: AVC, < de 11 años, Atendidos en Hospital terciario desde 1998 hasta 2018. Exclusión: aneurisma aislado, síndrome Moya-Moya, vasculopatia adquirida. Variables: demográficas, clínicas, radiológicas, evolutivos. Clasificación por edad, asociación, flujo, clasificación ISSVA. RESULTADOS: 23 casos. Relación femenino/masculino: 1,5; Edad media al debut: 48,5 meses; Seguimiento medio: 58,7 meses; Tipos: AVM: 6, CM: 5, SW: 5, VM: 3, VGAM 2, PHACE:1, HHT: 1; Antecedentes familiares relevantes: 5; Diagnóstico prenatal: 1; Periodo neonatal anormal: 9; Desarrollo psicomotor anormal previo: 5; Presentaciones más frecuentes: Alteración conciencia 9, crisis convulsivas 7, Cefaleas 5, Signos focales 5, lesiones cutáneas 5; Exámenes complementarios: TC/AngioTC: 14, RM/angioRM: 18, Arteriografía: 11, Estudios genéticos: 11. Debut: Perinatal: 1, Lactancia: 7, Infancia: 15; Aisladas: 16, Asociadas 7; Alto flujo: 9, Bajo flujo: 14; ISSVA: AVM: 8, VM: 9, CM 5, Combinadas 1; Tratamiento quirúrgico: 11, Médico: 14; Evolución: Normal 9, Secuelas: 11, Exitus 2. CONCLUSIONES: las AVC son poco frecuentes en la práctica del neuropediatra, pero presentan una alta complejidad, morbilidad y mortalidad por lo que deben ser conocidas.
CO069
NEUROFIBROMATOSIS 1 Y PATOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Sánchez Marco, Silvia Beatriz 1; Monge Galindo, Lorena 1; Fernando Martínez, Ruth 1; Fuertes Rodrigo, Crisitina 2; Lafuente Hidalgo, Miguel 3; López Lafuente, Amparo 1; Peña Segura, Jose Luis 1; Samper Villagrasa, Pilar 4; López Pisón, Javier 1.
1 Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; 2 Fundación Hospital Calahorra, Calahorra, España; 3 Hospital Ernest Lluch de Calatayud, Calatayud, España; 4 Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
Objetivos: La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad multisistémica con complicaciones más prevalentes en el sistema nervioso central. A continuación se exponen las más prevalentes en nuestro medio.
Material y método: Revisión de los pacientes afectos de NF1 controlados en una Unidad de Neuropediatría de un hospital terciario desde 1995 hasta la actualidad con patología del sistema nervioso central.
Resultados: Se revisaron historias clínicas de 132 pacientes afectos de NF1. Edad media de 15,08 años ± 7,81 SDS (Rango 2,3-38 años). Discreto predominio femenino (51,5%). Edad media al diagnóstico de NF1, 4,57 ± 3,6 años (Rango 0.5-16 años). La macrocefalia (>2SDS) constituye el hallazgo más frecuente (74 casos). El TDAH (32 casos) constituye el 24,2 % de los casos, subtipo combinado más frecuente (16 casos) seguido del inatento (15 casos).Otras manifestaciones incluyen cefalea (15%) de predominio tensional, déficit cognitivo (6,8%) predominantemente leve y epilepsia (5,3%) más frecuentemente generalizada. La afectación motora incluye torpeza motora (2 casos), temblor esencial(1 caso) presentando un caso tetraparesia. Se realizó RM cerebral a 79 casos, mostrando 64 (91,4%) hiperseñales en T2 en ganglios basales y/o cerebelo, junto con otras alteraciones como Chiari I (4 casos) y quistes aracnoideos (3 casos). Se identificaron gliomas de nervio óptico en 19 casos (25%) , 2 gliomas a nivel de troncoencéfalo y cápsula interna con repercusión clínica en 10 casos.
Discusión: Nuestros datos son similares a otros recogidos por diferentes autores. Las manifestaciones neurológicas si bien frecuentes, requieren generalmente actitud expectante, siendo importante un adecuado seguimiento.
CO070
EVALUCIÓN NEUROPSICOLÓGICA Y COGNICIÓN SOCIAL EN EL FENOTIPO CONDUCTUAL DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
Valencia Soria, María Cristina 1; Polanco Zea, Paula M 2; Izquierdo Elizo, Amaia 3; Castaño García, Estela 3; Cancho Candela, Ramón 2; Hedrera Fernández, Antonio 2; Peña Valenceja, Alfonso 3.
1 Complejo Asistencial de Zamora, Zamora, España; 2 Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid, España; 3 Complejo Asistencial de Palencia, Palencia, España.
INTRODUCCIÓN
La neurofibramotosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad multisistémica que puede asociar alteraciones neuropsicológicas. Se han descrito problemas diversos en reciprocidad social; ésta problemática no siempre es diagnosticada dentro de trastornos específicos de neurodesarrollo.
OBJETIVOS
Estudio del perfil neuropsicológico en cognición social de los niños con NF1 en una muestra de pacientes seguidos en dos consultas de neuropediatría.
MATERIAL Y MÉTODO
Estudio descriptivo, transversal, correlacional, y multicéntrico. Se realiza a través de valoración neuropsicológica (CBCL, CCC, SCQ, NEPSY II y BRIEF II) con padres y pacientes afectos, junto registro de datos clínicos en relación con la NF1.
RESULTADOS
Se estudiaron 15 pacientes (8 mujeres) afectos según criterios clínicos de NF1 ( 3-15 años) ; 9 de los casos eran heredados de un progenitor afecto. 13 mostraban alteraciones en el SNC (alteraciones de señal en sustancia blanca, glioma, etc.). Se halló problemática diversa en relación a ansiedad-depresión, relación social, alteraciones conductuales y funciones pragmáticas en comparación con población general para edad y sexo. Se encontraron rasgos autistas en 26,7%, con reconocimiento de emociones deficitario de forma significativa [t (-2, 199) p<0,005], y un mayor porcentaje de percentiles bajos en teoría de la mente. Los pacientes sin alteraciones supratentoriales en SNC (ausentes o sólo en tronco/cerebelo/medula) muestran mejor funcionamiento en el reconocimiento de emociones.
CONCLUSIONES
Se encuentra un perfil en cognición social deficitario en niños con NF1. Estos procesos parecen independientes de sexo, edad y funcionamiento ejecutivo. Los datos referidos al procesamiento de información social y pragmática son novedosos en España.
CO071
LIPOMATOSIS ENCEFALOCRANEOCUTÁNEA. CASO CON ANGIOMATOSIS LEPTOMENÍNGEA POR MUTACIÓN EN FGFR1
Gomez-Garcia De La Banda, Marta 1; Fernández-Álvarez, Paula 2; Garcia –patos, Vicenç 2; Sanchez-Montañez, Angel 2; Hornos, Celia 3; Tizzano, Eduardo 2; Boronat, Susana 4.
La lipomatosis encefalocráneocutánea (LECC) es un síndrome neurocutáneo raro asociado a mutaciones de FGFR1 o KRAS. Presentamos un caso con hallazgos clínicos, radiológicos e histológicos compatibles con LECC confirmado genéticamente
CASO CLÍNICO
Paciente de 4 años valorada por primera convulsión afebril. Se realizó neuroimagen que objetivó un angioma leptomeníngeo derecho, lo que sugirió un primer diagnóstico de síndrome de Sturge-Weber. Pese a que la paciente no presentaba angioma facial, sí tenía un dermoide epibulbar y una zona alopécica parietal, ambos derechos. La biopsia de la zona alopécica confirmó el diagnóstico de nevus psilolíparus, lo que permitió hacer un diagnóstico clínico de LECC. La secuenciación de KRAS y de 2 hotspots mutacionales descritos en FGFR1 en ADN extraído de tejido fresco del nevus detectó la mutación c-1638C>A (p.Asn546Lys) en FGFR1 en un 20% (estudiado por Next Generation Sequencing, no detectado previamente por Sanger). Dicha mutación no se detectó en el ADN extraído de sangre ni de ambos lados de la mucosa bucal de la paciente
CONCLUSIONES
La angiomatosis leptomeníngea sin angioma facial ha sido considerada clásicamente un subtipo de síndrome de Sturge-Weber. Sin embargo, nuestra paciente ilustra la heterogeneidad genética de esta lesión. Una alteración física facial ipsilateral a la lesión intracerebral puede aportar claves importantes al diagnóstico. El estudio de la mutación en sangre y otros tejidos puede estimar la extensión de la mutación y orientar el consejo genético. Nuestra paciente realiza RM craneales periódicas para descartar la aparición de neoplasias de SNC, descritas en pacientes con LECC
CO072
Telangiectasia hemorrágica hereditaria por mutación en ENG en un neonato. Caso clínico y revisión de casos de debut neonatal
Boronat, Susana 1; Cueto González, Anna Maria 2; Hornos, Celia 3; Macaya, Alfons 2; Sánchez-Montañez, Ángel 2.
Introducción La telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH) o síndrome de Rendu-Osler-Weber es una enfermedad vascular de herencia autosómica dominante caracterizada por telangiectasias cutáneas y malformaciones arteriovenosas (MAVs) en pulmón, hígado y cerebro. Está causada por la mutación en 4 genes de la vía TGF-beta: ENG, ACVRL1, GDF2 y SMAD4.
Caso clínico Presentamos el caso de un neonato de 34 SG con sangrados por malformaciones vasculares capilares en el contexto de una THH. Su padre había presentado epistaxis de repetición y una meningitis a los 28 años, lo que llevó al diagnóstico clínico de la entidad. La abuela paterna presentaba epistaxis frecuentes y una fístula arteriovenosa pulmonar. Tres hermanos de la abuela tenían epistaxis frecuentes y una hermana había fallecido por un absceso cerebral. Se realizó el estudio genético de THH, que detectó una mutación patogénica c.690-1G>A (IVS5-1G>A) en el intron 5 de ENG, la cual afectaba al splicing, en el neonato y todos los miembros afectados. El paciente no ha mostrado nuevas lesiones tras 5 años de seguimiento.
Conclusiones Las malformaciones vasculares capilares cerebrales son el hallazgo más frecuente en la THH del adulto, en cambio en periodo neonatal, los hallazgos predominantes suelen ser malformaciones o fístulas arteriovenosas. Se ha realizado una revisión de las formas de THH de debut neonatal.
CO073
EFECTO DE EVEROLIMUS SOBRE EL ASTROCITOMA DE CÉLULAS GIGANTES, LA EPILEPSIA Y LOS TRASTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS ASOCIADOS AL COMPLEJO ESCLEROSIS TUBEROSA, ¿ESTAMOS ANTE UN GRAN CAMBIO?
Introducción. El complejo esclerosis tuberosa (CET) es una cuadro determinado genéticamente con importante morbi-mortalidad condicionada por epilepsia de inicio precoz (refractaria > 50%), alteraciones neuropsiquiátricas (TAND) (61% autismo, 45% discapacidad intelectual) y astrocitoma de células gigantes (SEGA). Emplear everolimus ha mostrado eficacia en SEGA y epilepsia, estudiándose actualmente en TAND. Lo que está por determinar es si el uso precoz puede cambiar el curso de la enfermedad. Objetivo: Determinar el efecto de everolimus en una cohorte pediátrica sobre los aspectos señalados, con especial atención en menores de dos años. Pacientes y método: Estudio descriptivo longitudinal de los pacientes con CET seguidos en un hospital terciario en tratamiento con everolimus. Resultados. Se seleccionaron 24 pacientes. Cinco < 2 años en el momento de inicio de everolimus. Introducido everolimus con 7 años de media por SEGA (20%), epilepsia refractaria (50%) o ambos (25%). Niveles medios 4-6 ng/dl. La duración media del tratamiento fue 48 meses y un 66,6% sufrió efectos secundarios. 66% padecían algún cuadro dentro del TAND. En el 45% de los niños disminuyeron las crisis (en 22,7% reducción > 50%), mejor en menores de 4 años (50%), y sólo el 20% en < 2 años. En el 45,4% disminuyó el SEGA. Hubo mejoría cognitiva y neuropsicológica: 37,5% (interacción social, dificultades atencionales, conductual). Conclusiones. El everolimus es eficaz en el tratamiento de la epilepsia y el SEGA asociado al CET, y parece influir positivamente en el TAND. El uso precoz no parece ofrecer una mejor respuesta a nivel neuropsicológico/crisis.
Comunicaciones Orales 2.4 - NEUROMUSCULAR / SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO (II)
CO074
SÍNDROME DE PRADER WILLI DE PRESENTACIÓN NEONATAL: REVISIÓN DE CASOS
El Síndrome de Prader Willi (SPW) es una patología de baja prevalencia con una presentación clínica poco específica en periodo neonatal. Su origen es genético, por ausencia de expresión de genes con impronta paterna en el cromosoma 15q11.2-q13. La hipotonía, dificultades para la alimentación y el fenotipo característico son las manifestaciones clínicas más frecuentes en este grupo de edad.
Objetivos
Analizar los datos obstétricos, perinatales y neonatales de los pacientes con diagnóstico de SPW, estudiar la relación de la presentación neonatal con el estudio genético y los resultados del estudio polisomnográfico.
Material y métodos
Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes con diagnóstico de SPW en el periodo neonatal entre los años 2001 y 2016.
Resultados
Se estudian 13 pacientes, 10 mujeres (77%), con diagnóstico confirmado genéticamente: deleción en 6/13 (46%), disomía uniparental materna (UPD) en 6/13 (46%) y traslocación del cromosoma 15 al 10 en 1/13 (7%). El parto por cesárea (85%), edad materna mayor de 35 años (69%), prematuridad (54%), CIR (46%) y polihidramnios (46%) son las características obstétricas/perinatales más frecuentes. Las neonatales son hipotonía (100%), fenotipo peculiar (100%) y dificultades en alimentación con necesidad de sonda nasogastrica (85%). Se realiza estudio mediante polisomnografía en 12/13 (92%), con resultado de reducción del número de microdespertares durante el sueño activo en 11/12 (91%).
Conclusiones
La presentación clínica de los pacientes con deleción y UPD es equiparable en nuestra muestra. Se identifican alteraciones significativas en la estructura del sueño en el periodo neonatal, con ausencia o reducción del número de microdespertares.
CO075
ROMBENCEFALITIS Y MIELITIS POR ENTEROVIRUS EN 2017 EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA DE ASTURIAS, CANTABRIA Y CASTILLA Y LEÓN: UN AÑO DESPUÉS DEL BROTE
Hedrera Fernández, Antonio 1; Conejo Moreno, David 2; Sariego Jamardo, Andrea 3; Ortiz Madinaveitia, Saturnino 4; Hortigüela Saeta, María Montesclaros 2; Pérez Poyato, María Socorro 3; Rodríguez Fernández, Cristina 5; Cancho Candela, Ramón 1; Málaga Diéguez, Ignacio 6.
1 Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid, España; 2 Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España; 3 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 4 Hospital Santa Bárbara, Soria, España; 5 Complejo Asistencial de León, León, España; 6 Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España.
Objetivo
Tras el brote de enfermedad neurológica aguda asociada a infección por Enterovirus en España en 2016, se plantea como objetivo registrar de forma prospectiva los casos de rombencefalitis y mielitis causados por Enterovirus en 2017 en Asturias, Cantabria y Castilla y León.
Pacientes y métodos
Estudio observacional descriptivo prospectivo multicéntrico. Recogida de datos de los pacientes de 0 a 16 años hospitalizados con diagnóstico de infección por Enterovirus confirmada con clínica neurológica aguda entre el 01/01/2017 y el 31/12/2017.
Resultados
Se han registrado 10 pacientes, cuatro de los cuales se excluyeron por tratarse de meningitis. De los 6 pacientes incluidos, 5 presentaron rombencefalitis (3 de ellos en estadio I, 2 en estadio II con mielitis) y un caso presentó exclusivamente mielitis. La edad mediana fue de 24 meses, con dos picos de incidencia: julio y noviembre-diciembre. En todos los casos se detectó enterovirus mediante PCR en exudado faríngeo, siendo negativo el estudio en LCR. Cuatro de los casos (todas las rombencefalitis estadio I y una en estadio II con mielitis), se recuperaron de forma completa sin secuelas al mes, mientras que dos presentaron déficit motor leve de buena evolución.
Conclusiones
En el año 2017 hemos advertido una disminución del número de rombencefalitis por enterovirus, registrando 5 casos de frente a los 35 del año previo. El número de pacientes con mielitis causada por enterovirus permaneció estable en tres casos, si bien la evolución no fue tan tórpida como los referidos el año previo, con mejoría en todos los casos.
CO076
Lo que Nusinersen se llevó: Experiencia en manejo de AME tipo I en unidad de cuidados paliativos pediátricos previo a la introduccion de Nusinersen.
Expósito Escudero, Jesica Maria 1; Porras Cantarero, Jose Antonio 2; Gutierrez Rada, Cristina 2; Palomares Delgado, Marta 2; Navarro Marcheno, Lucia 2; Navarro Vilarrubi, Sergi 2.
1 Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
INTRODUCCIÓN: La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno hereditario de las neuronas motoras espinales y bulbares. La tipo I es una de las más graves con pronóstico de vida muy malo. En el último año ha aparecido un fármaco que está cambiando la historia natural de la enfermedad. OBJETIVOS: Conocer las características de los pacientes afectos de AME tipo I seguidos en nuestra unidad, su evolución, necesidades y re-elaborar el esquema terapéutico de esta enfermedad. MATERIAL Y METODOS: Se realizó estudio descriptivo retrospectivo de todos los pacientes con diagnóstico, clínico y genético de AME tipo I seguidos en nuestra unidad en los últimos 7 años. RESULTADOS: Se hallaron 9 pacientes, 8 de ellos ya fallecidos. Predomina sexo masculino con una relación (3,5/1) y una edad media al diagnóstico de 1,9 meses. La edad media de defunción fue de 5,9 meses, con un máximo de 8,5 meses. El 55% de nuestros pacientes requirieron ingreso en algún momento durante su evolución, la mayoría de ellos se trató de ingreso para estudio y diagnóstico, aunque existieron otros en los que se ingresó por complicaciones respiratorias o procedimientos. El 75% de nuestros pacientes fallecieron en domicilio. De momento ningún paciente ha recibido tratamiento con Nusinersen y uno se ha negado a recibirlo. CONCLUSIONES: Con la aparición de nuevos tratamientos, como Nusinersen, se cambia la historia natural y el pronóstico de la enfermedad. Se abren muchas cuestiones éticas que nos hacen replantear todo el enfoque y el manejo de esta enfermedad.
CO077
¿PÁRALISIS CEREBRAL?: PARAPARESIA ESPÁSTICA FAMILIAR CON MUTACIÓN IDENTIFICADA
Sánchez Marco, Silvia Beatriz 1; Peña Segura, Jose Luis 1; Izquierdo Alvarez, Silvia 1; Fernando Martínez, Ruth 1; Fuertes Rodrigo, Cristina 2; Monge Galindo, Lorena 1; Lafuente Hidalgo, Miguel 3; López Lafuente, Amparo 1; López Pisón, Javier 1.
1 HospitalUniversitario Miguel Servet, Zaragoza, España; 2 Fundación Hospital Calahorra, Calahorra, España; 3 Hospital Ernest Lluch de Calatayud, Calatayud, España.
Introducción: La paraparesia espástica 57 (SPG57) es una rara afectación originada por una mutación homocigota en el gen TFG de reciente identificación. Se caracteriza por espasticidad marcada de extremidades inferiores, junto con debilidad y neuropatía desmielinizante sensitivomotora y atrofia de nervio óptico. A continuación presentamos un caso.
Caso Clínico: Niño de 14 años controlado en consulta de toxina botulínica, diagnosticado de parálisis cerebral GMFCS IV con tetraparesia espástica desde los 10 meses de edad. Perinatal sin incidencias. Adecuada interacción y relación social. No sedestación ni bipedestación autónoma. Epilepsia diagnosticada a los 2 años controlada con ácido valproico durante 2 años sin presentar nuevas crisis. Control de esfínteres a los 3 años. A los 5 años presenta retención vesical que precisa sondajes intermitentes y pierde control de esfínteres. A los 13 años atrofia óptica bilateral marcada. Empeoramiento motor lentamente progresivo. Perfil neurometabólico sin alteraciones. Electroneurograma: patrón desmielinizante. RM cerebrales (11 meses y 7 años de edad): aumento espacios pericerebrales, adelgazamiento del cuerpo calloso e hiperintensidades en sustancia blanca. Biopsia muscular: estudio mitocondrial sin alteraciones. CHG array normal. Exoma clínico dirigido: variante en homocigosis en el gen TFG, asociado a paraparesia espástica recesiva tipo 57, c.65G>A (p.Arg22Gln). Padres ambos portadores en heterocigosis de la variante TFG c.65G>A; p.(Arg22Gln).
Conclusiones: Hasta la fecha hay publicados escasos pacientes con paraparesia espástica 57 con la mutación identificada. El exoma clínico dirigido permite identificar la etiología de cuadros etiquetados previamente como PC, cuya definición actual no contempla la etiología.
CO078
REVISIÓN RETROSPECTIVA DE LOS CASOS DE SÍNDROME DE HORNER EN UN HOSPITAL TERCIARIO
Introducción: El Síndrome de Horner (SH) se caracteriza por la presencia de miosis, ptosis palpebral y anhidrosis facial. En ocasiones asocia heterocromía de iris y enoftalmos. Está causado por la interrupción de la vía simpática en cualquier parte de su recorrido desde el sistema nervioso central hasta el globo ocular y sus anexos. Puede ser congénito o adquirido
Objetivos: Describir la casuística de los niños con diagnóstico de SH en un hospital terciario
Material y método: Revisión retrospectiva de los casos diagnosticados de SH en población pediátrica (<18 años) en nuestro centro desde Enero de 2002 hasta Diciembre de 2017
Resultados: El SH se diagnosticó en 17 pacientes. De ellos 5 fueron congénitos (5/17): traumatismo perinatal (2/5), neuroblastoma (1/5), idiopático (1/5) y otro de causa desconocida por pérdida de seguimiento durante su estudio. La etiología de los casos adquiridos fue tumoral (4/12), traumática (4/12), idiopática (2/12) y debida a otras causas (2/12)
Del total de casos cuya etiología se desconocía inicialmente (9/17) se realizaron pruebas de imagen en todos. Sin embargo, en aquellos con SH de causa conocida (8/17) no se realizaron en 4 de ellos
Conclusiones: Todos los pacientes con SH precisan evaluación ya que este síndrome puede ser el primer y a veces el único signo de una enfermedad grave. Las pruebas de imagen son necesarias para definir la naturaleza y extensión de la causa subyacente. Algunas etiologías, como la traumática, pueden reducir la necesidad de dichas pruebas
O079
ARTROGRIPOSIS POR STAC3: UN CUADRO MIOPÁTICO PSEUDO-MIASTÉNICO CON AFECTACIÓN FACIAL CARACTERÍSTICA
Gomez-Garcia De La Banda, Marta 1; Mbieleu, Blaise 1; Haegy, Isabelle 1; Malfatti, Edoardo 2; Romero, Norma B. 2; Rendu, John 3; Sternberg, Damien 2; Nicole, Sophie 2; Bauché, Stéphanie 2; Quijano-Roy, Susana 1.
1 Hôpital Raymond Poincaré Garches, Garches, Francia; 2 G.H. Pitié Salpêtriere, Paris, Francia; 3 Université de Grenoble, Grenoble, Francia
Mutaciones de STAC3 causan la miopatía amerindia (NAM), asociada con artrogriposis y susceptibilidad a la hipertermia maligna
CASOS CLÍNICOS
Describimos tres pacientes de dos familias originarias de Congo (P1 y P2) y Madagascar (P3). La mutación ancestral amerindia fue identificada en todos. Clínicamente presentaron movimientos fetales disminuidos, artrogriposis con deformidad de pies, dismorfia facial y debilidad bulbar. P1 y P2 presentaron afectación respiratoria y bulbar marcada desde el nacimiento, necesitando ventilación y alimentación enteral. P1 falleció a los 2 años en contexto de infección digestiva. Su hermana tuvo oligohidramnios y al nacimiento, requirió ventilación mecánica. Tenía hendidura palatina y problemas de succión. El EMG era levemente miogeno y la biopsia mostro alteraciones miopáticos no especificas sin signos distróficos. A los 2 años se alimenta por gastrostomía y presenta retraso motor (no marcha autónoma) y del lenguaje. P3 necesitó reanimación superficial al nacimiento, presentando debilidad facial, ptosis y dificultades de succión. Fue inicialmente orientado como síndrome miasténico congénito por tener jitter aumentado (fibra única estimulada) y responder parcialmente a mestinón y salbutamol. La biopsia muscular mostro signos miopáticos discretos y anomalías de la placa motora. No presento hipertermia durante la cirugía de pies. Adquirió la marcha a los dos años
CONCLUSIONES
La miopatía debida a mutaciones del gen STAC3 puede dar fenotipos de tipo miopático o miasténico en pacientes con artrogriposis, dismorfia facial característica y afectación bulbar y respiratoria variable. La confirmación genética permite realizar consejo genético y consensuar la actitud a seguir para prevenir la hipertermia maligna inducida por anestésicos
CO080
MIASTENIA CONGÉNITA POR MUTACIÓN EN COL13A1
Sala Coromina, Júlia; Visa Reñé, Núria; Ferrer Aparicio, Silvia ; Olivé Cirera, Gemma ; Gratacós Viñola, Margarita ; Felipe Rucián, Ana ; Macaya Ruiz, Alfons ; Marcè Grau, Anna ; Gómez Andrés, David ; Munell Casadesús, Francina .
Recientemente se ha descrito la miastenia congénita por defecto en el gen Col13A1. Presentamos el caso de una paciente de 22 años afecta con el objetivo de dar a conocer esta entidad muy poco frecuente pero con características que pueden hacer sospecharla y adecuar los tratamientos.
CASO CLÍNICO
Es la segunda hija de padres sanos consanguineos (primos hermanos). El primer hijo presentó una neuropatía sensitivo autonómica tipo IV por mutación en NTRK1 (TRKA). La paciente nació a término con rasgos dismórficos menores y un fenotipo y EMG compatible con miastenia congénita: ptosis, trastorno deglutorio grave, debilidad e insuficiencia respiratoria que condicionó ventilación mecánica hasta los 4 años. Presentó un retraso moderado en el neurodesarrollo y múltiples ingresos por infecciones respiratorias severas. Tuvo muy buena respuesta clínica al salbutamol oral y menor a 3,4-diaminopirina, sin respuesta a pirigostigmina. En la actualidad es portadora de VNI nocturna y predominan la ptosis y los síntomas bulbares sin nuevas agudizaciones respiratorias.
DISCUSIÓN
El gen COL13A1 codifica para la cadena alfa de un colágeno transmembrana no fibrilar que participa en la integridad de la estructura sináptica de la unidad neuromuscular. Se han descrito 3 pacientes con grados variables de afectación. Presentan rasgos dismórficos menores, ptosis sin oftalmoparesia, debilidad muscular, afectación bulbar e infecciones respiratorias de repetición. Es característica la respuesta a 3,4 diaminopirina, efedrina y salbutamol y la ausencia a inhibidores de acetilcolinesterasa. Es importante tener en cuenta esta entidad y realizar el diagnóstico molecular para ofrecer los tratamientos más adecuados.
CO081
Relación entre percepción de calidad de vida y resultados de las escalas funcionales en AME tipos 2 y 3
Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción
La Atrofia muscular espinal (AME) es la causa de mortalidad de origen genético más frecuente en edad pediátrica. La degeneración de la motoneurona provoca una debilidad muscular progresiva que limita la movilidad e incrementa la dependencia física, con un impacto en la calidad de vida del paciente y su familia. Los pacientes con AME de inicio tardío (tipos 2 y 3) inician sintomatología a partir de los 6 meses de edad. En la actualidad no hay cura para esta enfermedad, por lo que es determinante conocer hasta qué punto compromete la calidad de vida de los pacientes.
Objetivos
Determinar la correlación entre el estatus funcional motor y la calidad de vida percibida por el paciente y su familia
Material y Método
Muestra: 42 pacientes con AME tipo 2 y 9 con tipo 3. Media de edad: 10 años (rango: 3-18,5).
Escalas: PedsQL módulo neuromuscular (Calidad de vida) y Función motora: EK2, HFMSE y RULM).
Resultados
Puntuación media en PedsQL: pacientes: 67,32 (13-91), familia 61,25 (22-90). 4/42 padres de pacientes AME 2 y 3/9 de AME 3 obtuvieron puntuaciones muy altas (>80) en PedsQL. En 5/51 familias se detectaron discrepancias significativas en el PedsQL de pacientes y padres. En estos últimos se profundizó en el análisis mediante entrevista semi-estructurada.
Conclusiones:
Pese a la clara afectación funcional a nivel motor, los pacientes con AME y sus padres, tienen una percepción de calidad de vida relativamente buena, en la línea de hallazgos reportados en estudios similares previos.
CO082
ALTERACIONES DE HIPEREXCITABILIDAD DE MEMBRANA MUSCULAR: REVISIÓN DE NUESTROS CASOS Y EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS
García Romero, María Del Mar; Barcia Aguilar, Cristina; Polanco Zea, Paula Marbella; Martínez Bermejo, Antonio; Pascual Pascual, Samuel Ignacio.
Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN
Las alteraciones de la excitabilidad de la membrana muscular se deben habitualmente a defectos de los canales iónicos. La clínica suele asociar miotonía, rigidez y debilidad y en algunos casos, afectación de otros sistemas.
OBJETIVOS
Describir la clínica muscular y la eficacia de los tratamientos en nuestra serie de casos.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 19 pacientes analizando la evolución clínica, síntomas asociados, antecedentes familiares, pruebas complementarias y tratamientos utilizados.
RESULTADOS
De los 19 pacientes, 10 se diagnosticaron de distrofia miotónica de Steinert, 4 de ellos de tipo neonatal; 4 de miotonía congénita (dos de ellos pendiente de genética); 4 de parálisis periódica hipopotasémica (dos de ellos pendiente de genética) y 1 de paramiotonía congénita de Eulenberg. Los pacientes con distrofia miotónica de Steinert se diagnosticaron por hipotonía y retraso psicomotor, siendo sólo uno de ellos diagnosticado por la sintomatología muscular. Los pacientes con miotonía o paramiotonía se diagnosticaron por la sintomatología muscular, principalmente calambres y rigidez muscular. Los pacientes con parálisis hipopotásemica se diagnosticaron por debilidad episódica. Sólo un paciente con distrofia miotónica de Steinert precisó tratamiento por la rigidez muscular, siendo efectiva la acetazolamida. Los pacientes con miotonía y paramiotonía utilizaron varios fármacos, con una efectividad variable, principalmente acetazolamida, fenitoína y carbamazepina. Los pacientes con parálisis hipopotasémica se trataron con potasio.
CONCLUSIONES
El diagnóstico de las patologías de excitabilidad de membrana muscular es con frecuencia difícil y la efectividad de los tratamientos variable entre los pacientes. La distrofia miotónica de Steinert es la patología más frecuente.
CO083
PREVALENCIA DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE / BECKER EN ASTURIAS
Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España.
Introducción:
Las distrofias musculares Duchenne/Becker (DBMD) son trastornos neuromusculares alélicos ligados a X. En todo el mundo, la prevalencia estimada en la literatura de DBMD oscila entre 0.1 a 1.8 por cada 10 .000 individuos.
Objetivo:
Estimar la prevalencia de la DBMD en nuestra unidad (referencia regional).
Metodologia
Se revisaron historias clínicas de todos los pacientes diagnosticados de DBMD analizando, características clínicas y paraclínicas.
Resultados:
En total son 13 los pacientes diagnosticados de DBMD hasta la fecha, con una estimación de prevalencia en nuestro medio de 1.2 por 10.000, similar a la reportada en la literatura, de los cuales 12 pacientes son varones y una es mujer.
La media de edad del diagnostico es 4,6 años. El 92 % se detecto mediante sospecha clínica confirmada por estudios genéticos; el resto fue por biopsia y EMG compatible.
Las madres de 8 pacientes eran portadoras (ningúna de ellas enferma), 2 pacientes tenían familiares afectos (un hermano y un primo materno respectivamente). 2 pacientes fueron clasificados como Distrofia tipo Becker y otros 11 pacientes Distrofia tipo Duchenne.
En el momento actual 8 pacientes están siendo tratados con corticoides, bien tolerados, si bien al menos 3 de los pacientes del total son DABVD
Conclusiones:
Una mejor comprensión de la prevalencia general y específica de edad de DBMD es fundamental para ayudar a planificar los servicios médicos y sociales, particularmente a medida que los niños pasan de servicios pediátricos a medicina de adultos, así como para evaluar el impacto de las terapias a largo plazo.
Comunicaciones Orales 3.1 – NEUROGENÉTICA
CO084
NEONATO CON HIPOTONÍA Y FASCICULACIONES LINGUALES: NO SIEMPRE ATROFIA MUSCULAR ESPINAL
Sánchez Ruiz, Prado; Vivar Del Hoyo, Patricia; López-Menchero Oliva, Jesús Cecilio; Santillana Ferrer, Luis Alberto; Raya Pérez, Inmaculada; Bejarano Ramirez, Natalia; Ludeña Del Rio, Mercedes; Sánchez García, Sara; Márquez De La Plata, Miguel Ángel.
Hospital General, Ciudad Real, España.
Introducción
Se describe un caso de hipotonía neonatal con fasciculaciones linguales y estudio de atrofia muscular espinal 1 (AME1) negativo, siendo finalmente diagnosticado de hipoplasia pontocerebelosa (PCH)
Caso clínico
Recién nacido término con hipotonía global, arreflexia, fasciculaciones linguales, artrogriposis y estridor secundario a parálisis de cuerdas vocales. Se solicita estudio metabólico, cariotipo y genética de Prader-Willi, normales. El estudio neurofisiológico demuestra afectación de segunda motoneurona. Ante la sospecha de AME1 se realiza estudio genético que la descarta. Se solicita resonancia magnética cerebral que objetiva hipoplasia cerebelosa y troncoencefálica. En el estudio genético dirigido se detecta una alteración homocigota de EXOSC3, compatible con el diagnóstico de hipoplasia pontocerebelosa tipo 1B
Discusión
Las hipoplasias pontocerebelosas (PCH) son trastornos congénitos neurodegenerativos infrecuentes. La PCH1 asocia hipoplasia pontocerebelosa y de la motoneurona del asta anterior. El subtipo 1b es el más severo, localizándose la mutación más frecuente en el gen EXOSC3. Éste, codifica un componente del ARN que regula la expresión génica. Las alteraciones en el metabolismo del ARN han sido implicadas en otros trastornos como la AME, lo cual puede justificar la superposición clínica entre AME1 y PCH1
En este caso, la sospecha inicial fue de AME1 por la suma de hipotonía y fasciculaciones linguales. A pesar de un estudio neurofisiológico compatible, la ausencia de mutación en SMN1 la descartó. La resonancia cerebral y la genética fueron determinantes para el diagnóstico de PCH1B. Ésta es una entidad que debe ser considerada en el neonato hipotónico con sospecha de patología de segunda motoneurona
CO085
NUEVO TRASTORNO NEUROLÓGICO CARACTERIZADO POR HIPOTONÍA GRAVE, RETRASO PSICOMOTOR, COREA Y ATROFIA ÓPTICA DEBIDO A MUTACIONES EN EL GEN ATP8A2
Martínez Sobrino, Irene; Martínez Del Val, Elena; García Cardaba, Luis Miguel; Moreno Mendieta, Marina; Camacho Salas, Ana; Simón De Las Heras, Rogelio; Nuñez Enamorado, Noemí; Martín Hernández, Elena; Quijada Fraile, Pilar; García Silva, María Teresa.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
Introducción. La combinación de hipotonía grave, retraso psicomotor, corea y atrofia óptica como hallazgos de un trastorno específico debido a mutaciones del gen ATP8A2 ha sido descrito solo en una ocasión. Presentamos dos casos con dichas manifestaciones clínicas y genéticas
Caso Clínico. Paciente 1: niña de 9 años, hija única de padres consanguíneos, presenta desde el periodo neonatal hipotonía axial grave. A los 24 meses se observan movimientos coreicos en extremidades, discinesias orofaciales y nistagmo horizontal. Paciente 2: niña de 6 años, hija de padres no consanguíneos con dos hermanos sanos. Presenta hipotonía desde el primer mes de vida, retraso psicomotor e inicio a los 8 meses de movimientos coreicos en miembros y cara, también se objetivó ptosis palpebral bilateral. En ambos casos, resonancia magnética cerebral sin hallazgos relevantes y atrofia óptica bilateral en fondo de ojo. Los estudios metabólicos, electromiograma, cariotipo y otros estudios genéticos (síndrome de Prader Willi y gen SMN1) fueron normales. El estudio de la cadena respiratoria mitocondrial en músculo fue asimismo normal en ambas pacientes. Finalmente se realizó estudio del exoma descubriéndose una mutación homocigótica en el gen ATP8A2 (NM_016529:c.1287G>T, p.K429N) de la paciente 1 y mutaciones heterocigóticas (c.1630G>C, p.A544P y c.1873C>T, p.R625W) en la paciente 2
Conclusiones. Las mutaciones del gen ATP8A2 han surgido como causa del fenotipo neurológico descrito. El reconocimiento temprano de las características cardinales, como son los movimientos coreicos y la atrofia óptica bilateral, facilitará su diagnóstico evitando así estudios innecesarios
CO086
Trastorno de neurodesarrollo por MEF2C. Un nuevo fenotipo reconocible en neuropediatría. Caso clínico y revisión de la literatura
Introducción. Los pacientes con mutaciones en MEF2C y deleciones de la región 15q14.3 conteniendo este gen presentan un grave trastorno de neurodesarrollo reconocible clínicamente por el neuropediatra, entre las que destacan la hiperquinesia, frecuentes estereotipias y una lesión cutánea característica en la zona supraesternal.
Caso clínico. Niña de 6 años, tercera hija de padres no consanguíneos, acude para valoración de grave retraso psicomotor. Hipotonía desde los primeros meses, control cefálico a los 9 meses y marcha autónoma desde los 25 meses. Ha presentado 4 crisis de desconexión con rigidez generalizada desde el año de vida, desencadenadas por fiebre, por lo que recibió tratamiento con valproato y levetiracetam, retirados a los 3 años y medio, y no ha vuelto a presentar crisis. Ausencia del uso de las manos con frecuentes estereotipias e hiperquinesia (se muestra vídeo). Hipermetropía y estrabismo. Perímetro craneal en +2DS. La RM craneal mostró una disgenesia posterior del cuerpo calloso, adhesión interhipotalámica, hipoplasia de ambos lóbulos frontales con giros simplificados y una adenohipófisis pequeña. Su EEG mostró descargas epileptiformes interictales en regiones parasagitales. Desde el nacimiento presenta una zona de piel atrófica eritematosa en la zona supraesternal. El estudio de secuenciación de exoma mostró una mutación sin sentido c.766C>T; p.R256* en el gen MEF2C.
Conclusiones. El trastorno de neurodesarrollo por haploinsuficiencia de MEF2C tiene características reconocibles que permiten el estudio genético dirigido. En la presentación se revisan los pacientes publicados hasta el momento y las evidencias para el uso de la memantina como tratamiento modulador.
CO087
SÍNDROME DE ALSTRÖM: CILIOPATIA ASOCIADA A EPILEPSIA
1 Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; 2 Saint Christopher's Hospital For Children, Filadelfia, PA, Estados Unidos.
Introducción
Las ciliopatías son un grupo de enfermedades de origen genético causadas por la disfunción en los cilios primarios. Estos juegan un importante papel en la proliferación y maduración celular, neurogénesis y desarrollo neuronal. Su alteración da lugar a diversas enfermedades degenerativas que pueden afectar a casi todos los órganos, incluyendo el cerebro
Caso Clínico
Varón de 13.5 años primer hijo de padres sanos no consanguíneos. Ceguera bilateral de instauración progresiva en los primeros meses de vida. Obesidad desde los 9 meses. Miocardiopatía dilatada el primer año de vida, con disfunción biventricular leve en tratamiento con enalapril. Sordera neurosensorial bilateral leve desde los 6 años. Síndrome metabólico desde los 7 años (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, insulinorresistencia) en tratamiento con estatinas y metformina. Esteatosis hepática e hipertransaminasemia, con control parcial con dieta. Discapacidad intelectual, escolarizado con educación especial. Epilepsia generalizada refractaria desde los 7 años controlada con acido valpróico, etosuximida y lamotrigina. El estudio genético confirma mutaciones en el gen ALMS1, diagnóstico de síndrome de Alström. Dos hermanos tienen el mismo diagnóstico, pero no padecen epilepsia. El estudio bioquímico de la fosforilación oxidativa sugiere un síndrome de deplección de ADN mitocondrial
Conclusiones
1) La asociación del síndrome de Alström con epilepsia, como en el resto de ciliopatías, es infrecuente, pero posible. Se relaciona con defectos en la organización cortical, que no siempre se identifican por neuroimagen. 2) Es posible que una alteración mitocondrial sea un mecanismo patogénico de las ciliopatías
CO088
FENOTIPO FÁCILMENTE RECONOCIBLE EN PACIENTES CON MUTACIONES EN GNAO1
García Cárdaba, Luis Miguel; Martínez Del Val, Elena; Martínez Sobrino, Irene; Camacho Salas, Ana; Núñez Enamorado, Noemí; Simón De La Heras, Rogelio; Quijada Fraile, Pilar; Moreno Mendieta, Marina; García Silva, María Teresa; Martin Hernandez, Elena.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
El gen GNAO1 codifica para una subunidad alfa de las proteínas de unión a nucleótidos de guanina (Proteínas Go), una gran familia de moléculas transductoras de señal muy abundantes en el cerebro y que participan en la regulación de la neurotransmisión neuronal. Los estudios presentados hasta la fecha sugieren que mutaciones de novo en GNAO1 dan lugar a una señal aberrante que puede causar múltiples fenotipos, incluyendo la encefalopatía epiléptica infantil precoz y trastornos del movimiento
Presentamos a continuación una serie de 4 casos en seguimiento por el servicio de Neuropediatría de nuestro hospital, cada uno con una mutación de novo en GNAO1 diferente. Todos ellos se caracterizan por desarrollar unas manifestaciones clínicas similares, consistentes en hipotonía axial, retraso del desarrollo psicomotor (más marcado en el área motora que en la cognitiva) y trastornos del movimiento tipo discinéticos (discenesias orofaciales, distonía o corea) que aparecen en los primeros 12 meses de vida. Dos de los casos presentaron exacerbaciones de los movimientos anormales con desencadenantes externos de tipo febril/infeccioso. Solo una niña presentó crisis epilépticas en los primeros meses de vida con buen control posterior. En todos los casos, el estudio bioquímico y de neuroimagen no mostró alteraciones reseñables
Para concluir, en nuestra serie se ha identificado un patrón fenotípico similar y fácilmente reconocible que nos debe hacer pensar en esta entidad y que consiste en una encefalopatía hipotónico-discinética, que puede presentar exacerbaciones con factores externos (fiebre/infecciones) y que asocia retraso psicomotor, con o sin presencia de crisis epilépticas
CO089
Mutaciones en TSC2 en pacientes sin criterios clínicos para CET
1 Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España; 2 Clínica Universidad de Navarra, Madrid, España.
Introducción: El Complejo Esclerosis Tuberosa (CET) es una enfermedad neurocutánea de origen genético. Sus manifestaciones clínicas son muy variables. En la última actualización se incluyó el criterio genético de mutación en TSC1 o TSC2 como independiente y suficiente para el diagnóstico definitivo.
Comunicamos 4 casos con mutaciones en TSC2, ninguno cumple con los criterios clínicos.
Casos clínicos: Niña de 4 años que debutó con Síndrome de West con respuesta inicial a vigabatrina, actualmente con epilepsia focal farmacorresistente. Asocia retraso del lenguaje y una lesión hipopigmentada en pie derecho verificada con Luz de Wood. En neuroimágenes se observó displasia cortical frontal izquierda. Se identificó una mutación missense. Niño de 4 años, gemelar biamniótico bicorial. Con diagnóstico de trastorno del espectro autista, que a los 2 años presentó crisis febriles atípicas y actualmente padece crisis focales afebriles, controlado en monoterapia. No tiene lesiones en piel. Tiene una mutación missense. Hermana gemela del caso 2, con igual mutación, solo tiene mácula hipocrómica en abdomen. Niño de 11 años, con epilepsia focal bien controlada en monoterapia, secundaria a displasia frontal izquierda, sin afectación neurocognitiva. En piel tiene lesión hipocrómica de 5x3 cm en abdomen en forma de hoja de fresno. Tiene mutación missense en gen TSC2.
Conclusión: De los 4 casos reportados, tres tienen epilepsia y, dos, alteraciones en el neurodesarrollo. La identificación de estas mutaciones permite valorar la posibilidad de tratamiento con everolimus en niños con epilepsia (EXIST-III) y probablemente prevenir mayor deterioro cognitivo.
CO090
ENSAYO CLINICO CONTROLADO Y ALEATORIZADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA MINOCICLINA EN PACIENTES CON SINDROME DE ANGELMAN (ESTUDIO A-MANECE)
1 Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, España; 2 Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España.
OBJETIVO
La minociclina ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias y antiapoptóticas en diferentes modelos de ratón con enfermedades neurológicas. Un estudio humano previo de etiqueta abierta demostró beneficios en personas con Síndrome de Angelman (AS); sin embargo, su eficacia en pacientes con el SA no se ha evaluado en un ensayo controlado
MÉTODO
Ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en individuos con SA, de 6 años a 30 años (n = 32). Los participantes fueron aleatorizados a minociclina o placebo durante 8 semanas y luego cambiaron al otro tratamiento (22 pacientes), o para recibir minociclina durante hasta 16 semanas (10 pacientes)
RESULTADOS
36 sujetos fueron evaluados y asignados al azar. 32 (94.1%) completaron al menos el primer período y todos ellos completaron la prueba completa. El análisis por intención de tratar demostró una falta de mejoría en el resultado primario, los cambios medios en la edad equivalente del índice de desarrollo de la escala revisada de Merrill-Palmer después de la minociclina en comparación con placebo (1,90 ± 3.16 y 2.00 ± 3.28, p = .937). Una duración del tratamiento más prolongada de hasta 16 semanas no produjo mejores resultados de tratamiento (1.86 ± 3.35, 8 semanas, frente a 1.20 ± 5.53, 16 semanas, p 0.667). Los efectos secundarios no fueron significativamente diferentes durante los tratamientos con minociclina y placebo
CONCLUSIONES
El tratamiento con minociclina durante 16 semanas en niños SA no mejoró los índices de desarrollo comparado con placebo. El tratamiento de hasta 16 semanas parece seguro
CO091
aCGH vs. Paneles de Secuenciación Masiva en el Diagnóstico de la Epilepsia
El empleo de array CGH como primera técnica de elección en pacientes neuropediátricos con distintos tipos de Epilepsia, seguido de la aplicación de un panel NGS en aquellos casos con resultado negativo, mejora sensiblemente el rendimiento diagnóstico en esta patología del neurodesarrollo.
Materiales y métodos
Hemos estudiado una serie de pacientes neuropediátricos en los que la indicación principal de estudio era la Epilepsia. En 158 casos se ha realizado un array CGH (60K, 180K) y en 231 casos se ha aplicado un panel NGS específico para Epilepsia (46 genes; 543 genes).
Resultados
De los 158 casos estudiados mediante array CGH hemos detectado CNVs-P/PP (Patológicas/Probablemente Patológicas) en 26 (16.4%). En cuanto a los paneles NGS, hemos detectado 27 (17.7%) casos con el panel E-46 y 22 (27.8%) con el panel E-543. Total: 49 (21.2%).
Conclusiones
Yn protocolo diagnóstico en pacientes neuropediátricos con Epilepsia que incluya en primer lugar la realización de un array CGH y, en segundo lugar, la aplicación de un panel NGS, podría diagnosticar aproximadamente el 35% de pacientes.
CO092
Análisis CGH array en niños con diagnóstico de Trastornos del espectro autista y Déficit Intelectual
Introducción.El array CGH (CGH) es una prueba de primer escalón en el estudio etiológico de la discapacidad intelectual (DI) y de los trastornos del espectro autista (TEA). Las alteraciones encontradas se denominan CNV (variaciones del número de copia). A medida que aumenta la resolución del aCGH, aumentan los hallazgos de significado incierto difíciles de interpretar en la práctica clínica.
Objetivo.Comparar los resultados del aCGH en el estudio de la DI y TEA y valorar su impacto en la práctica clínica.
Material y métodos. Se han recogido los resultados de los a CGH realizados en pacientes para estudio de DI o TEA.
Resultados: De los 40 aCGH en pacientes TEA se detectaron 21 CNVs en 15(37,5%) ninguna claramente patológica: 11 (52,4%) deleciones y 10(47,6%) duplicaciones .15 de <500kb(71,4%) y 6 >500kb(28,6%). 9 heredadas , ninguna de novo. Se consideraron 5(23,8%) inciertas y 16(76,2%) probablemente benignas. De los 140 aCGHa realizados en pacientes con DI se detectaron 107 CNVs en 74(52,4%), 36 patológicas(32,7%). De las 71 CNVs no descritas: 24(33,8%) deleciones y 47(66,2%) duplicaciones; 41 <500kb(57,7%) y 30>500kb (42,3%) 1 presente en ambos progenitores y 8 de novo .
Conclusiones. A pesar de la alta prevalencia de CNVs halladas en ambos grupos, sólo en la DI encontramos anomalías claramente patológicas. Entre las CNVs no descritas, son de mayor tamaño y más frecuentemente de novo en la DI. En los TEA, la proporción de CNVs es alta, podrían tener valor fisiopatológico, pero su interpretación en el contexto clínico es más difícil.
CO093
The Undiagnosed Rare Disease Program of Catalonia (URDCat) – illustrating the value of NGS for personalised medicine
Macaya, Alfons 1; En Representación del Consorcio Urdcat 2.
1 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España; 2 Hospital Clinic, Hospital Sant Joan de Déu, Hospital Vall d’Hebron, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospital de Sant Pau, Hospital Germans Trias I Pujol, Hospital del Mar, Instituto de Salud Global, Centro Nacional de Análisis Genómico, Barcelona Supercomputing Center, Barcelona, España.
Introduction: Almost 40 million people in Europe are affected by one of the ~7000 rare diseases (RDs). Unfortunately, a significant percentage of patients remain undiagnosed after years of investigation, representing a burden to the health care system.
The URDCat (Undiagnosed Rare Disease Program of Catalonia) project was launched in 2017 and aims to enable the Catalan Health System to provide personalised genomic medicine as a fully integrated service for patients with RDs, initially as a pilot project for RDs with neurologic involvement. URDCat comprises collaboration between 16 groups, associated with 7 hospitals across Catalonia
Objectives: The project has several overarching objectives: (i) standardise the process of analysis and integration of clinical and genomic data; (ii) implement a platform for analysis of genomics data that is suitable for clinical practice; (iii) identify causative genetic variants of undiagnosed RD patients; (iv) highlight the utility of genomics, and advance its usage as a tool of personalised medicine for RD diagnostics and (v) educate stakeholders in the value of genomic data.
Results/Conclusions: Deep phenotyping data has been collated from more than 750 families with a customised PhenoTips form using HPO, ORDO and OMIM. Over 220 associated genomic datasets have been re-analysed in detail using the URDCat platform, based on RD-Connect. Pathogenic or candidate causative variants have been identified for almost 20% of the re-analysed cases, which are currently being followed up in the laboratory. In order to solve remaining cases, whole exome or genome sequencing has been undertaken for around 500 prioritised index cases.
Comunicaciones Orales 3.2 - TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
CO094
¿EXISTE UNA CORRELACIÓN ENTRE LA PRESENCIA DE DISLEXIA Y SU SOSPECHA CLÍNICA EN NIÑOS CON TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN / HIPERACTIVIDAD?
Martín Fernández-Mayoralas, Daniel; Fernández Perrone, Ana Laura; Jiménez De Domingo, Ana; Muñoz Jareño, Nuria; Fernández Jaén, Alberto.
Hospital Quirón Madrid, Pozuelo de Alarcón, España.
Introducción
La dislexia cursa con dificultades en el reconocimiento de palabras de forma precisa y fluida. El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) está asociado a dislexia en un 15-40% de niños, siendo su diagnóstico esencial para una adecuada intervención
Objetivos
Evaluar las diferencias entre los resultados de la escala de inteligencia de Wechsler para niños (WISC-IV) en sujetos TDAH con o sin dislexia, y su relación con los dominios referidos a la atención, la hiperactividad y el aprendizaje mediante el Sistema De Evaluación De La Conducta De Niños Y Adolescentes (BASC).
Material y método
Análisis retrospectivo de 54 pacientes entre 6 y 12 años con TDAH con y sin dislexia confirmada a través de una evaluación clínica integral y la batería de evaluación de los procesos lectores (PROLEC-R). Se evaluaron los dominios denominados “Hiperactividad”, “Atención” y “Aprendizaje” a través del BASC para profesores y, junto a los resultados del WISC-IV, se correlacionaron con la presencia o no de dislexia.
Resultados
Edad media: 9,1 años. 44,4% niños y 55,6% niñas. El cociente intelectual total del WISC-IV, la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento es menor en los pacientes con TDAH y dislexia que en los pacientes con TDAH sin dislexia. La puntuación “Aprendizaje” del BASC no difiere según la presencia o no de dislexia en ambos grupos
Conclusiones
La dislexia influye en los resultados de la memoria de trabajo y velocidad de procesamiento del WISC-IV. El BASC no es sensible para sospechar dislexia en pacientes con TDAH
CO095
Crecimiento y maduración sexual en un estudio abierto de dos años sobre lisdexanfetamina dimesilato en niños y adolescentes con TDAH
Coghill, David R 1; Hernández Otero, Isabel 2; Johnson, Mats 3; Nagy, Peter 4; Soutullo, César A 5; Zuddas, Alessandro 6; Yan, Brian 7; Plaza Romero, Sylvia 8; Banaschewski, Tobias 9.
1 Departments of Paediatrics and Psychiatry, Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences, University of Melbourne, Melbourne, Australia; 2 Unit of Child and Adolescent Mental Health (USMIJ), University Hospital Virgen de la Victoria – Maritime Hospital, Torremolinos, Malaga, España; 3 Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University, Gothenburg, Suecia; 4 Vadaskert Child and Adolescent Psychiatry Hospital and Outpatient Clinic, Budapest, Hungría; 5 Child and Adolescent Psychiatry Unit, Department of Psychiatry and Medical Psychology, University of Navarra Clinic, Pamplona, España; 6 Child and Adolescent Neuropsychiatric Unit, Department of Biomedical Science, University of Cagliari, Cagliari, Italia; 7 Shire, Lexington, Estados Unidos; 8 Shire, Madrid, España; 9 Department of Child and Adolescent Psychiatry and Psychotherapy, Central Institute of Mental Health, Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Alemania.
Introducción
El estudio SPD489-404 fue un ensayo de dos años de lisdexanfetamina dimesilato (LDX) en niños y adolescentes con TDAH.
Objetivos
Evaluar el impacto del tratamiento con LDX en el crecimiento y la maduración sexual en el estudio SPD489-404.
Materiales y métodos
Los participantes (6–17 años) recibieron LDX (30–70mg/día) de manera abierta durante 104 semanas. Se derivaron las puntuaciones z relativas a peso, altura e índice de masa corporal (IMC) con el uso de las normas de los CDC. Se evaluó la maduración sexual con el uso de la escala de Tanner.
Resultados
De los 314 participantes inscritos, 191 (60,8%) finalizaron el estudio. Desde el momento inicial hasta la última valoración del tratamiento (LOTA), la media (desviación estándar [DE]) de peso y altura aumentó en 2,1kg (5,83) y 6,1cm (4,90), respectivamente Las medias (DE) de las puntuaciones z al momento inicial y la LOTA fueron 0,53 (0,963) y 0,02 (1,032) para peso, 0,61 (1,124) y 0,37 (1,131) para altura, y 0,32 (0,935) y –0,27 (1,052) para IMC, con tendencia a reducirse durante las primeras 36 semanas antes de estabilizarse. A la LOTA, la mayoría de los participantes continuaron en su estadio inicial o pasaron a un estadio superior Tanner, conforme a desarrollo capilar (varones, 95,5%; mujeres, 92,1%) o desarrollo genital/mamario (varones, 94,7%; mujeres, 98,4%).
Conclusiones
No se observaron tendencias clínicas preocupantes en lo que respecta al crecimiento, maduración sexual o inicio de la pubertad en este estudio de dos años.
CO096
EXPERIENCIA DE USO DE GUANFACINA EN UNA CONSULTA DE NEUROLOGÍA INFANTIL A LO LARGO DE UN AÑO
La guanfacina (Intuniv®) es un fármaco autorizado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) cuando los estimulantes no se toleran o son ineficaces, además de ser de elección en el trastorno por tics. Se exponen una serie de casos de la experiencia en nuestro hospital.
Objetivos
Describir las características de los pacientes, resultados y efectos secundarios del uso de guanfacina.
Material y método
Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo, incluyendo pacientes tratados con guanfacina entre febrero 2017 y febrero 2018.
Resultados
La muestra incluye 20 pacientes, 90% varones y edad media de 11 años. La indicación más habitual fue TDAH (50%), seguido de trastorno de conducta (35%) y tics (15%). El 85% de los pacientes había utilizado tratamientos previos, salvo 3, en los que fue de primera elección. La dosis media inicial fue de 0.03mg/kg; la máxima, 0.07mg/kg. Las comorbilidades neurológicas más frecuentes fueron trastorno del espectro autista y discapacidad cognitiva. En el 73% de los casos fue efectivo, mejorando la conducta (50%) y atención (43%). De tres pacientes con tics, dos mejoraron. Los efectos secundarios fueron frecuentes (65%), incluyendo somnolencia, apatía, astenia, empeoramiento de la conducta, mareo, insomnio y síntomas psicóticos.
Conclusiones
En nuestra experiencia la guanfacina fue efectiva en pacientes con TDAH, trastorno de conducta y tics, a pesar de efectos secundarios frecuentes, que son menores con subida lenta de dosis y reversibles con su disminución. Con una mayor experiencia de uso y adecuada selección de pacientes, se minimizan estos efectos y se mejora la respuesta al tratamiento.
CO097
ESTUDIO RETROSPECTIVO ANONIMIZADO DEL MANEJO TERAPEÚTICO DEL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN CON HIPERACTIVIDAD (TDAH) EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL EN LAS ISLAS BALEARES
López López, Ana 1; Cardo Jalon, Esther 1; López García, Maria Soledad 1; Carmona, Miguel 1; López Pisón, Javier 2; Eiris Puñal, Jesús 3; Ramos Sánchez, Inmaculada 4.
1 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España; 2 Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; 3 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; 4 Hospital Universitario Virgen de la Macarena, Sevilla, España.
Objetivo: Describir el manejo terapéutico del TDAH en la práctica clínica habitual
Material y Método: Estudio preliminar descriptivo, retrospectivo y anonimizado de niños diagnosticados de TDAH desde el 1 de octubre del 2016 hasta el 28 de febrero del 2017
Resultados: Se estudió una muestra de 82 niños diagnosticados de TDAH (74,39% niños y 25,61% niñas). El 96,34% de los casos presentaba algún trastorno asociado.
El tratamiento farmacológico fue el tratamiento de elección (90,24%), seguido de intervención psicológica (73,17%) e intervención psicopedagógica (56,09%). El tratamiento multimodal estuvo presente en un 37,80%. En el 45,95% de los casos se administró el metilfenidato de liberación inmediata al inicio del tratamiento farmacológico, y en un 43,24% metilfenidato de liberación prolongada. La atomoxetina sólo se recetó en un 2,7%. El 20,27% de la muestra abandonó el tratamiento farmacológico
Conclusiones: De todos los tratamientos recomendados por la Guía de Prácrica Clínica sobre el TDAH en niños y adolescentes el tratamiento farmacológico fue la opción más utilizada en nuestra muestra, y el metilfenidato de liberación inmediata el fármaco de elección para inicio del tratamiento. En cambio, los metilfenidato de liberación prolongada son más utilizados en el seguimiento del tratamiento del TDAH. No se encontraron diferencias significativas entre el tipo de tratamiento y el su tipo de TDAH o el género, pero sí en cuanto a la edad de inicio del tratamiento. En definitiva, se esperaba que existiese un alto porcentaje que recibiera un tratamiento multimodal, sin embargo todavía existe un elevado porcentaje que no lo recibe
CO098
ESTUDIO RETROSPECTIVO ANONIMIZADO DEL MANEJO TERAPEÚTICO DEL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN CON HIPERACTIVIDAD (TDAH) EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL EN LA RIOJA
López López, Ana 1; Cardo Jalón, Esther 1; Poch Olivé, Maria Luisa 2; García Oguiza, Alberto 2; López Pisón, Javier 3; Eiris Puñal, Jesús 4; Ramos Sánchez, Inmaculada 5.
1 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España; 2 Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España; 3 Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; 4 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; 5 Hospital Universitario Virgen de la Macarena, Sevilla, España.
Objetivo: Describir el manejo terapéutico del TDAH en la práctica clínica habitual
Material y Método: Estudio preliminar descriptivo, retrospectivo y anonimizado de niños diagnosticados de TDAH durante los meses de enero y febrero de 2017
Resultados: Se estudió una muestra de 39 niños (84,61% niños y 15,39% niñas). La mediana de edad de la muestra fue 10 años y la media de edad de inicio del tratamiento fue 8 años. El 87,18% presentó algún trastorno asociado al TDAH. El tratamiento farmacológico fue elegido en un 66,67% de los casos, la intervención psicológica en un 53,85% y la intervención psicopedagógica en un 94,88%. Siendo esta última la más utilizada en esta muestra. El tratamiento multimodal estuvo presente en sólo un 38,46%. En el 20,52% de los casos se administró el metilfenidato de liberación inmediata al inicio del tratamiento farmacológico, y en un 43,58% el metilfenidato de liberación prolongada. La lisdexanfetamina se prescribió en un 2,56% de los casos. La atomoxetina se recetó como tratamiento de continuación, pero no de inicio. La guanfacina alfa 2 no se administró en ningún caso como tratamiento de inicio ni de continuación
Conclusiones: El tratamiento psicopedagógico fue la opción más utilizada en esta muestra, seguido del tratamiento farmacológico. El metilfenidato de liberación prolongada fue el fármaco elegido como primera opción tanto al inicio como en el seguimiento del tratamiento el TDAH. Aunque se observa que toda la muestra femenina tenía Presentación inatenta del TDAH, no se observaron diferencias significativas en relación al tipo de tratamiento elegido
CO099
¿EL TDAH SE CURA?: EVOLUCIÓN TRAS EL ALTA DESDE NEUROPEDIATRÍA
Introducción. El TDAH es uno de los trastornos del neurodesarrollo más frecuentes en edad pediátrica. Estudios realizados sugieren que del 3 al 10% de niños con TDAH continúan manifestando síntomas en edad adulta
Objetivos. Describir la evolución de los pacientes dados de alta desde Neuropediatría con diagnóstico de TDAH y edad ≥ 14 años
Pacientes y métodos. Estudio prospectivo mediante cuestionario telefónico a los padres de pacientes dados de alta desde Neuropediatría entre 2013 y 2015. Variables analizadas: seguimiento, tratamiento farmacológico, escala ASRS, comorbilidades
Resultados. De 25 pacientes (edad media al alta 15,2 años, edad media en la actualidad 18,2 años), 6 (24%) continúan bajo tratamiento farmacológico y seguimiento por parte de Psiquiatría. Los 19 pacientes restantes (76%), no reciben seguimiento ni tratamiento farmacológico. De este último subgrupo, 11 (58%) de los padres consideran que el TDAH no está solucionado, 5 (26%) puntúan en escala ASRS con valores de TDAH en el adulto, 5 (26%) han repetido curso, 5 (26%) han sufrido accidente y/o evento perjudicial y 6 (31%) presentan comorbilidades
Conclusiones. En nuestra muestra, aproximadamente la mitad de los pacientes dados de alta desde Neuropediatría siguen presentando síntomas de TDAH, a pesar de que sólo un cuarto de ellos sigue bajo tratamiento. Es preciso asegurar el seguimiento a partir de los 14 años
CO100
RELACIÓN DE LOS NIVELES DE REELINA EN SANGRE CON DIFERENTES TIPOS DE PATOLOGÍA DEL NEURODESARROLLO QUE IMPLIQUE DISFUNCIONALIDAD SINÁPTICA.
Carratalá Marco, Francisco 1; Cuchillo Ibañez, Inmaculada 2; Saez Valero, Javier 2; García Navarro, Madalena 1; Andreo Lillo, Patricia 1; Pastor Ferrándiz, Lorena 1; Barragán Ortiz, Josefa 2; Fenollar Ibañez, Francisco 1.
1 Hospital Universitario de San Juan, Sant Joan d´Alacant, España; 2 Universidad Miguel Hernández-CSIC, Sant Joan d’Alacant, España.
Introducción: La Reelina es una glicoproteína secretada por neuronas específicas del cerebro en desarrollo y que está codificada por el gen RELN. Regula la señalización de la vía de las neuronas postmitóticas para alcanzar una capa determinada del parénquima del SNC. Además, la deficiente expresión del gen RELN se ha relacionado con la génesis de la patología de la maduración y el mantenimiento sináptico.
Objetivo: Encontrar diferencias de la expresión de la Reelina en pacientes con patología del neurodesarrollo que impliquen disfuncionalidad sináptica.
Pacientes y métodos: De 35 pacientes neuropediátricos de referencia con diagnósticos compartidos de TEA (25), epilepsia (15), TDAH (7); retraso psicomotor (6), y migraña (3), se tomó alícuota de muestra de sangre de extracción rutinaria. En ella se determinaron los niveles de Reelina por medio de análisis de Western blot.
Resultados: Tuvieron la Reelina aumentada 14 pacientes con TEA, 7 con epilepsia, 4 retraso psicomotor. Sólo el número de pacientes con TEA respecto al resto de pacientes estudiados en los que aumentó la Reelina, fue estadísticamente significativo (χ2= 4.6; p=0.05). Seis de los 7 EEGs anormales de los pacientes con Epilepsia y Reelina (+) presentaron actividad generalizada o multifocal frente a sólo uno de los que tenían la Reelina (-) de forma estadísticamente significativa (χ2= 7.14; p=0.03).
Conclusiones: 1) Los pacientes con TEA tienen más posibilidades de presentar niveles elevados de Reelina en sangre que el resto,. 2) Su presencia, parece influir en la distribución de las alteraciones del EEG en los pacientes epilépticos.
CO101
CORTE TRANSVERSAL DE BREVE PERIODO DEL TDAH EN CONSULTA DE NEUROPEDIATRÍA DE UN HOSPITAL TERCIARIO
Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro 1; Bernadó Fonz, Raquel 1; Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura 1; Cardo, Esther 2; López López, Ana 2; Poch, María Luisa 3; López Pisón, Javier 1.
1 Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España; 2 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España; 3 Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España.
INTRODUCCIÓN: El trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad e impulsividad (TDAH) es muy importante en la actividad asistencial en Neuropediatría. En el grupo de trabajo de TDAH de la Sociedad Española de Neuropediatría nos hemos propuesto analizar nuestra experiencia y describir cómo manejamos esta entidad.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se revisan los TDAH controlados en una consulta de Neuropediatría de un hospital terciario, desde 01/01/2018 a 23/02/2018.
RESULTADOS: De 183 niños controlados en el periodo de estudio, 117 (63.9%) están catalogados de TDAH. Edad media en última visita era de 9.70 años, mínimo 2.95 años y máximo 17.49 años. Diagnósticos asociados: discapacidad intelectual (29.9%), epilepsia (17.1%), tics (13.7%), cefalea (11.1%), cromosomopatía-encefalopatía (7.7%), parálisis cerebral (6.0%), Asperger (4.2%) y trastorno del espectro autista con discapacidad intelectual (3.4%). Tratamientos utilizados a lo largo de la evolución: metilfenidato 22/78 (55.5%), 50/50 (38.5%), 30/70 (9.4%), de liberación inmediata (38.5%), lisdexanfetamina (22.2%), atomoxetina (4.3%) y guanfacina (2.6%). 7 casos risperidona y 6 melatonina. Actualmente, 59 pacientes (50.4%) toman metilfenidato (38 de 22/78, 27 de 50/50, 2 de 30/70 y 21 de liberación inmediata (18%); hay 16 pacientes con lisdexanfetamina (13.7%) y 2 con atomoxetina (1.8%). 35 pacientes están actualmente sin tratamiento para el TDAH (36.7%), de los cuales nunca han sido tratado 23 (65.7%).
DISCUSIÓN: Se destaca la importancia de la disfunción ejecutiva cerebral en los trastornos del neurodesarrollo y diferentes problemas neurológicos y la importancia del tratamiento farmacológico. Se discute las dificultades en la aceptación del diagnóstico y seguimiento del tratamiento
CO102
PROGRAMA TEAYUDAMOS. MODELO DE TRABAJO EN RED, ADAPTACIÓN INCLUSIVA Y HUMANIZACIÓN EN NEUROPEDIATRÍA EN EL ÁREA DE UN HOSPITAL SECUNDARIO
Rodriguez Diaz, Maria Del Rocio 1; Taboas Pereira, Andrea 1; Villora Morcillo, Nuria 1; Elipe Maldonado, Cristina 1; Toribio Rubio, Belen 1; Rivero Martin, Maria Jose 1; Galera Arredondo, Maria Eugenia 1; Natera De Benito, Daniel 2; Corpa Santos, Delia 1; Rubio Gonzalez, Luis Manuel 1.
1 Hospital de Fuenlabrada, Fuenlabrada, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
En neuropediatría asistimos a un aumento de pacientes con alteraciones socio-comunicativas. Estos pacientes, como TEA, presentan necesidades específicas en el medio hospitalario, no cubiertas adecuadamente.
El trabajo en red profesional (familia-salud-educación), aumenta las posibilidades de ofrecer respuestas integradas y participa en esta adaptación inclusiva, contribuyendo a la humanización del entorno hospitalario y conllevando una mejora asistencial y mayor eficiencia.
Desarrollar un trabajo en red desde la unidad/consulta de neuropediatría de un hospital secundario.
Participar en la adaptación inclusiva de pacientes con alteraciones socio-comunicativas, de nuestro hospital.
Participar en la humanización del entorno hospitalario para pacientes y familias.
Presentamos TEAyudamos: programa de adaptación sanitaria inclusiva para pacientes con alteraciones socio-comunicativas. Basado en la Adaptación Visual, Profesional y Funcional de los servicios sanitarios y ejecutado mediante el trabajo en red entre el ámbito sanitario, familias/asociaciones y el ámbito educativo.
Describimos los cambios implementados desde neuropediatría respecto a esa triple Adaptación.
Evaluamos los resultados mediante encuestas a familias y profesionales sanitarios y visitas al portal www.teayudamos.eu.
Tras la implantación en 2016, existen 114 niños/as beneficiarios, 102 usos del nuevo circuito de extracciones, 120 citas agrupadas y 208 profesionales capacitados. 11.000 visitas al portal. Más del 75% de familias y profesionales lo valoran muy positivamente.
La consulta de neuropediatría es un medio ideal para trabajo en red y participación en tareas de adaptación inclusiva.
El trabajo en red profesional proporciona ventajas importantes al sistema sanitario, pacientes y familias, respecto al objetivo terapéutico y evolución.
Los resultados resultan muy positivos para pacientes y profesionales sanitarios.
CO103
RECIEN NACIDO DE RIESGO: EL RIESGO CONTINÚA EN LA ETAPA ESCOLAR
Machado Casas, Irene Sofia 1; Laynez Rubio, Carolina 1; Galdeano Raya, Alba 2; Ruiz Dela Fuente, Marina 2; Pasadas Martín, Isabel 2; Marchan Jimenez, Javier 2; Ibañez García, Ana 2; Molina Carballo, Antonio 1; Caracuel Romero, Alfonso 3.
1 HU San Cecilio, Granada, España; 2 Universidad de Almeria, Almeria, España; 3 Universisdad de Granada, Granada, España.
Introducción
Los factores de riesgo perinatal pueden incidir en el neurodesarrollo y en alteraciones cognitivas posteriores con repercusión en el aprendizaje.
Objetivo: determinar el rendimiento cognitivo y conductual de Recién Nacidos de Alto Riesgo (RNAR) en la etapa escolar.
Material y Método: 92 RN (51% niñas) dados de alta en 2010 tras ser atendidos por presentar diferentes factores de riesgo bajo, moderado y alto al nacer. Se descartaron del estudio los que presentaron patología orgánica. Fueron evaluados en 2017 mediante una amplia batería de test cognitivos y conductuales (WISC-V, Escala Vanderbilt, etc...)
Resultados: Los rendimientos cognitivos por debajo de una desviación estandar de la media del grupo normativo que se encontraron con más frecuencia fueron CI total (23,9%), razonamiento fluido (23,9%), velocidad de procesamiento (19,6%), habilidad visoconstructiva (22,8), memoria de trabajo (21,7%), copia compleja (65,2%), memoria visual (65,2%), atención mantenida (31,5%) y memoria verbal (23,9%). Se detectó una frecuencia superior al grupo normativo de niños con comportamientos valorados por sus padres como indicativos de riesgo de Déficit de Atención (22,8%), de Hiperactividad (17,4%) y combinado (16,3%), así como bajo rendimiento escolar informado por sus maestros (51,1%).
Conclusiones: un alto porcentaje de los RNAR presentan un rendimiento cognitivo y conductual inferior a sus iguales en la etapa escolar. Las funciones cognitivas determinantes como atención, velocidad de procesamiento, memoria y razonamiento pueden verse afectadas. Sería necesario mantener un seguimiento del RNAR hasta la edad escolar para poder llevar a cabo intervenciones que eviten el fracaso escolar
Migraña hemipléjica asociada a crisis febriles por mutación en ATP1A2
Martínez Del Val, Elena; García Cárdaba, Luis Miguel; Martínez Sobrino, Irene; Moreno Mendieta, Marina; Sánchez Tornero, Mario; Camacho Salas, Ana; Núñez Enamorado, Noemí; Simón De Las Heras, Rogelio.
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
Introducción: la migraña hemipléjica (MH) es una forma rara de migraña causada por una alteración en las proteínas implicadas en el transporte de iones, que puede ser de origen familiar o esporádico
Caso Clínico: niño de 6 años, en seguimiento por retraso madurativo y crisis febriles que, en el contexto de cuadro febril, presenta nueva crisis que cede espontáneamente, pero que, al recuperar nivel de consciencia presenta agitación psicomotriz, junto con afasia motora, hemiparesia derecha y hemianopsia derecha. Analítica de sangre, TC craneal y punción lumbar normal. En las siguientes horas presenta dos episodios más, sugerentes de crisis epilépticas. El electroencefalograma muestra actividad epileptiforme lateralizada periódica (PLEDS) en hemisferio izquierdo, por lo que se inicia levetiracetam. La RM cerebral evidencia áreas de restricción a la difusión a nivel cortical parietoccipital izquierdo, sobrepasando un territorio vascular aislado. La familia cuenta historia previa de al menos tres episodios de confusión, afasia y hemiparesia tras traumatismos craneales leves con recuperación en pocas horas. Ante la sospecha diagnóstica de una MH se inicia acetazolamida y bolos de metilprednisolona, con mejoría progresiva y recuperación total a las 3 semanas de su inicio. Aunque no existían antecedentes familiares conocidos de episodios similares (embarazo por ovodonación), se realiza estudio genético de migraña hemipléjica, siendo heterocigoto de una deleción patogénica en ATP1A2
Conclusiones las manifestaciones clínicas de la MH comprenden desde ataques de corta duración hasta formas clínicas severas de coma y hemiparesia prolongada. El estudio genético establece su diagnóstico definitivo evitando pruebas adicionales.
CO105
MIGRAÑA CONFUSIONAL, A PROPÓSITO DE DOS CASOS CLÍNICOS
Berzosa López, Raquel 1; Alba Jiménez, María 1; López Sobrino, Gloria 2; Piñeiro Pérez, Roi 1; Carabaño Aguado, Iván 1.
1 Hospital General de Villalba, Collado-Villalba, España; 2 Hospital Rey Juan Carlos de Móstoles, Móstoles, España.
INTRODUCCIÓN
La migraña confusional es poco frecuente, más común en varones. Se presenta como lenguaje incoherente, estado confusional, que dura unas 6 horas y amnesia posterior. El diagnóstico diferencial debe hacerse con consumo de drogas, crisis comiciales, y encefalitis.
Es transitoria y la recuperación completa
CASO CLÍNICO
Caso 1: varón de 13 años, de forma brusca inicia agitación con desorientación. En Urgencias, se administró haloperidol intravenoso, y la agitación psicomotriz fue desapareciendo con somnolencia posterior y exploración neurológica normal. Recuperación completa tras el descanso, presentando amnesia parcial. Se realizó TC craneal normal y tóxicos en sangre y orina negativos. Además punción lumbar con citoquímica sin alteraciones. Se inició tratamiento con aciclovir intravenoso, que se suspendió tras PCR de herpes negativa. Durante su ingreso se hizo RMN cráneo normal y EEG con actividad lentificada generalizada, mejorando a lo largo de los controles. El paciente ha presentado episodios de cefalea sin cuadros confusionales asociados.
Caso 2: varón de 14 años, comenzó de forma brusca fotopsias, visión borrosa e hipotonía con lenguaje incoherente y agitación, con pérdida posterior de nivel de conciencia de 15 minutos. Recuperación tras bolo intravenoso de suero salino fisiológico. Amnesia de lo ocurrido con cefalea intensa posterior. Negó consumo de tóxicos, analítica normal. Se realizó RMN cráneo y EEG ambulatorios normales
CONCLUSIONES
El diagnóstico se basa en los síntomas, antecedentes de migraña y exclusión de otras patologías que cursan con cuadros confusionales.
A veces, al inicio, aparecen episodios confusionales sin cefalea, por lo que el diagnóstico puede ser complicado
CO106
ENCUESTA SOBRE MEDIOS DISPONIBLES EN HOSPITALES PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON TR DEL SUEÑO. GRUPO DE TRASTORNOS DEL SUEÑO DE LA SENEP
Perez- Villena, Ana 1; Losada-Del Pozo, Rebeca 2; Castaño-De La Mota, Cristina 3; Soto-Insuga, Víctor 2; Moreno-Acero, Noelina 4; Polo-Antúnez, Antonio 5; Pons-Rodríguez, Montserrat 6; Rodrigo- Moreno, María 2; Mateo-Martínez, Gonzalo 7; Vaquero-Garrido, María 8.
1 Hospital Infanta Sofia, San Sebastián de los Reyes, España; 2 Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España; 3 Hospital Infanta Leonor, Madrid, España; 4 Hospital del Sureste, Arganda del Rey, España; 5 Hospital Don Benito, Badajoz, España; 6 Fundación Hospital Manacor, Manacor, España; 7 Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara, España; 8 Hospital Provincial de la Rioja, La Rioja, España.
Objetivos
Determinar los recursos de los centros hospitalarios para el manejo de pacientes con trastornos del sueño (TS).
Material y métodos
Encuesta vía mail a los socios de la la Sociedad Española de Neuropediatría
Resultados
Respondieron la encuesta 52 hospitales. Participaron centros de 10 comunidades. El tipo de hospital fue comarcal 21.2 %, segundo nivel 28.8 % y tercer nivel 50 %. El 96 % de los encuestados eran neuropediatra. En los centros el neuropediatra es el responsable principal de los TS en el (84.3 %). Sólo el 7.7 % tiene consulta específica de sueño. Los TS suponen < 25 % de la carga de la consulta en el 87,5 %. Tienen unidad acreditada infantil 5 centros. El 75.5 % se coordina con otros servicios pero sólo en 42 % se coordina con primaria. El 72 % tiene acceso a pruebas complementarias de segundo nivel pero no todas. Sólo el 28.8 % tiene un protocolo para la gestión de los TS. Los fármacos más utilizados son melatonina (de acción imediata o prolongada) 96%, suplementos férricos 79.2 %, antihistamínicos 50,9 %, neurolépticos 39,6 % y otros (17%). El 24 % de los encuestados no puede derivar a una unidad de sueño.
Conclusiones
El manejo de los TS depende de muchos profesionales. Son varios los problemas telacionados con el manejo delos TS: existen pocas unidades de sueño infantil acreditadas, la coordinación con primaria es infrecuente y yl acceso a pruebas complementarias más completas o derivación a Unidades de sueño está limitado.
CO107
TRASTORNOS DEL SUEÑO EN PEDIATRÍA: CONOCIMIENTOS Y MANEJO DESDE PEDIATRÍA HOSPITALARIA
Martín Del Valle, Fernando 1; Rodríguez Fernández, Cristina 2; Monfort Belenguer, Lucía 3; Prados Álvare, María 4; García Oguiza, Alberto 5; García Ezquiaga, Jorge 1; López Sobrino, Gloria 6; Alarcón Martínez, Helena 7; Merino Andreu, Milagros 8.
1 Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España; 2 Complejo Asistencial de León, León, España; 3 Hospital Quirón Valencia/Grupo Hospitalario Quirón, Valencia, España; 4 Hospital Infanta Elena, Valdemoro, España; 5 Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España; 6 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, Madrid, España; 7 Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España; 8 Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN: Los trastornos del sueño (TS) son frecuentes en Pediatría, pero no se les suele valorar adecuadamente, y por tanto su manejo suele ser relegado a un segundo plano.
OBJETIVOS: Conocer el manejo y la actitud del pediatra del ámbito hospitalario frente a los TS.
MATERIAL Y MÉTODOS: Encuesta telemática realizada entre febrero y marzo de 2018. Se recogieron datos de filiación (tipo de hospital, cargo, años de experiencia), preguntas sobre la percepción y manejo de los TS mediante escala tipo Lickert (valores 1-7), y fármacos usados para el tratamiento.
RESULTADOS: Respondieron 117 pediatras (99 adjuntos y 18 MIR), 13 de hospital comarcal, 56 de 2º nivel y 48 de 3er nivel asistencial. El 59% piensan que los TS son frecuentes en pediatría (6-7/7). El 10,3% cree que tiene buena formación para diagnosticar los TS, y el 3,5% para tratarlos. Más de la mitad creen que los TS afectan a la calidad de vida del niño y su familia, y casi todos consideran necesario aumentar la formación en TS. Existe mayor percepción de TS en los pacientes con asma, obesidad, cardiopatías congénitas y patologías neurológicas. Los adjuntos preguntaban más sobre trastornos del sueño (4.34 Vs 3.22, p=0,014. Los pediatras de hospitales de 2º nivel presentan mayor implicación en el tratamiento de los TS. El fármaco más utilizado es la melatonina.
CONCLUSIONES: Existe una aceptable concienciación sobre los TS, pero es necesario mejorar la formación de los pediatras del ámbito hospitalario sobre el diagnóstico y tratamiento de los TS en pediatría.
CO108
PAINFUL LEGS AND MOVING TOES SYNDROME-MIOCLONÍAS ESPINALES
Painful legs and moving toes es una entidad clínica poco frecuente que se caracteriza por movimientos involuntarios en los pies que se acompañan de dolor. Estudios apoyan el origen medular del movimiento, pero gran parte de los casos se consideran idiopáticos
Caso clínico
Niña de 9 años que consulta por aparición de dolor en pie derecho asociado a movimientos involuntarios que impiden la deambulación de 5 días de evolución. Sin antecedentes personales ni familiares de interés. A la exploración destacan movimientos de sacudida de peroneo lateral y abductor del 5º dedo rítmicos. Resto exploración normal. Realizada en otro centro analítica completa sin alteraciones y tóxicos en orina negativos. Electroencefalograma sin alteraciones. Estudio neurofisiólogico: salvas de contracción muscular en peroneo lateral corto. Alteración de la conducción de la vía somestésica central en el estímulo del nervio tibial posterior derecho. RM craneo-medular: lipomatosis sin repercusión en parénquima medular. Se comienza tratamiento con trihexifenidilo con mejoría parcial del dolor. Posteriormente se asocia gabapentina y carbamazepina sin respuesta. Se realiza infiltración con toxina botulínica en peroneo lateral y extensor común con resolución de la clínica a los 15 días. Posteriormente ha requerido infiltraciones cada 90 días para control de los síntomas. Se muestra video pre y post tratamiento.
Conclusiones
El tratatamiento en esta entidad es complejo,y según lo publicado poco satisfactorio, habiéndose ensayado diferentes terapias farmacológicas, así como bloqueo lumbar simpático o epidural. No hemos encontrado descrita la espectacular respuesta al tratamiento con toxina que ha experimentado nuestro paciente.
CO109
TRASTORNOS DEL SUEÑO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS
Orellana Cortez, Gabriela 1; Navarro, Maria Del Pilar 2; Sans, Oscar 3; Ramos, Federico 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España; 3 Ad Salutem Institute for Healthy Sleep, Barcelona, España.
INTRODUCCIÓN: Los tumores primarios del sistema nervioso central (TPSNC) son las neoplasias sólidas más frecuentes en pediatría. Recientes estudios reportan un aumento de la frecuencia de trastornos del sueño (TS) en estos pacientes
OBJETIVOS: Analizar la presencia y características de los TS en pacientes diagnosticados y tratados de TPSNC
MATERIAL Y MÉTODOS:Se administraron dos escalas: Sleep disturbance scale for children (SDSC) para determinar la prevalencia de TS y Pediatric sleep questionnaire (PSQ) para la detección de síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHS), a los padres de pacientes con TPSNC en seguimiento en consulta de neuropediatría de un hospital terciario
RESULTADOS: 36 participaron en el estudio, edad media 8,9 años [2-17], 26 (72,2%) varones. El tipo histológico más frecuente fue el de origen glial (47,2%) y el 50 % presentaron localización infratentorial. El 69,4 % (25) recibieron tratamiento combinado. La prevalencia de TS según la puntuación en la SDSC fue del 52,8% (19), siendo la somnolencia excesiva 68,4% (13) y los problemas respiratorios 52,6% (10) las categorías más frecuentemente alteradas. La tasa de PSQ indicativos de SAHS fue 63% (23). La presencia de SAHS se relaciona con TPSNC gliales (p =0,037) y con la localización infratentorial (p=0,041). El tratamiento combinado se relaciona con trastornos en el inicio y mantenimiento del sueño (p 0,024) y la localización infratentorial con desórdenes del arousal (p 0,03)
CONCLUSIONES: Los TS en pacientes con TPSNC son frecuentes, produciendo principalmente hipersomnia y problemas respiratorios. La histología, localización y tratamiento pueden orientar al tipo de TS más frecuente
CO110
ESTUDIO DE VITAMINA D EN NIÑOS CON INSOMNIO CRÓNICO
Losada Del Pozo, Rebeca 1; Pérez Villena, Ana 2; Martín Del Valle, Fernando 3; Soto Insuga, Victor 1; Castaño De La Mota, Cristina 4; Monfort Belenguer, Lucía 5; Rodríguez Fernández, Cristina 6; Moreno Acero, Noelia 7; Rodrigo Moreno, María 1.
1 Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España; 2 Hospital Infanta Sofia, San Sebastián de los Reyes, España; 3 Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España; 4 Hospital Infanta Leonor, Madrid, España; 5 Hospital Clínico Universitario, Valencia, España; 6 Complejo Asistencial de León, León, España; 7 Hospital del Sureste, Arganda del Rey, España.
Introducción: La vitamina D está implicada en el control de la inflamación y la respuesta inmune. Se han realizado estudios que demuestran que la privación de sueño altera la secreción de factores pro y antiinflamatorios. Este estado proinflamatorio podría dar lugar a una baja disponibilidad de 25-OH vitamina D, como ya se ha demostrado en otros trastornos de sueño como en el síndrome de apnea-hipopnea del sueño.
Objetivo: Determinar si los niños con insomnio crónico presentan niveles bajos de 25-OH vitamina D (<20 ng/ml).
Material y métodos: Estudio multicéntrico transversal en el que se incluyeron niños >1 año con insomnio crónico. Se recogieron datos epidemiológicos, clínicos, hábitos dietéticos, estilo de vida, escalas de sueño (Sleep Disturbance Scale for Children y Brief Infant Sleep Questionnaire) y parámetros analíticos del metabolismo fosfo-cálcico.
Resultados: Se han incluido 19 pacientes, edad media de 110 meses (18-180). Ratio hombre-mujer 11:8 . Los trastornos de sueño que encontramos fueron: 19 alteración inicio y mantenimiento, 7 síndrome piernas inquietas, 3 trastornos respiratorios, 5 trastornos arousal, 10 alteración transición vigilia-sueño, 8 excesiva somnolencia y 7 hiperhidrosis. 7 pacientes (36,84%) presentaban niveles bajos de vitamina D. No se encontró una asociación significativa entre niveles de vitamina D y los parámetros clínicos, hábitos dietéticos ni época del año de recogida de datos
Conclusiones: Se considera que la prevalencia de déficit de vitamina D es de aproximadamente 10% en edad infantil. Aunque es necesario una cohorte de pacientes mayor, los niveles de vitamina D parecen estar disminuidos en niños con insomnio.
CO111
ESTIMULACIÓN PALIDAL EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO: RESULTADOS CLÍNICOS A CORTO PLAZO
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España; 3 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España.
Objetivos: Los trastornos del movimiento hipercinéticos (TMH) (distonías, coreas, mioclonus, temblor), tienen un especial impacto a nivel motor y de calidad de vida en niños. No disponemos de dianas terapéuticas y los fármacos tienen una eficacia limitada y efectos adversos. En nuestro hospital hemos creado un programa de estimulación-cerebral-profunda y una Unidad de TM pediátrica, siendo nuestro objetivo describir los resultados a corto plazo en una cohorte de pacientes tratados con estimulación-palidal-bilateral entre abril 2016 y mayo 2017.
Métodos: Los criterios de inclusión fueron niños con trastorno del movimiento aislado de posible origen genético y sin respuesta a fármacos. Los electrodos se implataron bilateralmente en el Globo Pálido Interno usando el robot Neuromate® sin marco estereotáctico. Los resultados fueron evaluados mediante escalas validadas para distonía y mioclonías (BFMDRS/UMRS), y cuestionarios de calidad de vida (NeuroQOL).
Resultados: seis pacientes diagnosticados de distonía aislada DYT1(-)(3 pacientes), coreo-distonía con mutación en PDE2A(1 paciente) o mioclonus distonía SGCE(+)(2 pacientes) fueron intervenidos. Se evidenció una mejoría motora (65%) y funcional (48%) según BFMDRS, y una mejoría en las mioclonías de acción (95–100%) y pruebas funcionales (50–75%) según UMRS. Observamos resultados inconsistente en el NeuroQOL. La estimulación-palidal-bilateral es una técnica efectiva para tratar la distonía y mioclonías en pacientes seleccionados. Se requiere de seguimiento a largo plazo para evaluar efectividad y monitorizar complicaciones.
CO112
ANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE DOPAMINA TIPO 2 EN LCR EN UN CASO DE COREA DE SYDENHAM
Delgado Ledesma, Fátima 1; Miranda Herrero, María Concepción 2; Barredo Valderrama, Estíbaliz 2; De Castro De Castro, Pedro 2; Vázquez López, María 2; Chacón Pascual, Almudena 2; Lafuente Romero, Álvaro 2; Bragado López, Sara 2; Armangué, Thaís 3.
1 Hospital Central de la Defensa, Madrid, España; 2 Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España; 3 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: El Corea de Sydenham (SC) es la causa más frecuente de corea adquirida en la infancia. Aparece tras una infección estreptocócica y en su patogénesis se sospecha un mecanismo mediado por autoanticuerpos. Caso clínico. Mujer. 7 años. Sin antecedentes de interés. Acude por presentar desde hace una semana alteración del comportamiento y movimientos anormales que le dificultan las actividades de la vida diaria. Sólo en vigilia. Un mes antes refiere episodio de faringoamigdalitis no tratada. Exploración física: movimientos serpenteantes de tronco y ambas manos, discinesias orobucales, disartria y marcha inestable. Soplo sistólico. Pruebas complementarias: hemograma, bioquímica (función hepatorrenal, metabolismo del cobre y del hierro), perfil lipídico y tiroideo normales. Despistaje infeccioso (serologías, PCR virus, cultivo de LCR y exudado faríngeo) negativos. Estudio inmunológico: ASLO 1370 UI/ml, factor reumatoide <20, y anticuerpos antireceptor de dopamina 2 positivos en LCR. EEG y RM craneal normales. ECG normal y ecocardiograma: insuficiencia mitral leve-moderada. Ante la sospecha de corea de Sydenham, se inicia tratamiento con carbamacepina, sustituido a los tres días por ácido valproico por mala tolerancia. Evolución: mejoría clínica en dos semanas y resolución en un mes. Profilaxis actual con penicilina. Conclusiones. La presencia de anticuerpos contra receptor de dopamina 2 es un hallazgo poco frecuente que pone de manifiesto la implicación del sistema dopaminérgico en el corea de Sydenham y apoya los tratamientos inmunomoduladores en casos graves que no responden a la terapia de primera línea.
CO113
Parkinsonismo postencefalítico por enterovirus con evidencia de alteración dopaminérgica nigroestriatal.
Olivé Cirera, Gemma; Felipe, Ana; Dunia Dougherty, Lucy; Sala, Júlia; Visa, Núria; Macaya, Alfons.
Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, Barcelona, España.
Introducción:La encefalitis viral es un trastorno inflamatorio agudo del sistema nervioso central(SNC)de pronóstico potencialmente devastador.Fue en la epidemia de 1915-1928 cuando se reportaron la mayoría de casos de encefalitis letárgica de Von Economo.Sin embargo, la mayoría de pacientes fueron adultos.Se presenta un niño con parkinsonismo postencefalítico asociado a infección por virus coxsackie B4.
Caso clínico: Niño de 13 años que ingresa por cuadro febril de 5 días de evolución con cefalea, vómitos y ataxia, orientado como encefalitis. Se inicia tratamiento con antibióticos de amplio espectro y aciclovir.EEG con fondo enlentecido y RM cerebral sugestiva de rombencefalitis.
A la semana del ingreso desarrolla bradicinesia, hipomimia severa, habla hipofónica.En la exploración destaca rigidez en rueda dentada e hiperreflexia global con predominio derecho.Ante clínica de parkinsonismo se repite RM que muestra progresión de lesión mesencefálica con afectación de sustancia negra y gangliobasal, protuberancial y cerebelosa.El DAT-scan muestra hipocaptación nigroestriatal de predominio izquierdo. Anticuerpos anti-antígenos de superficie neuronal negativos. Serología positiva para enterovirus (Coxsackie B4)en heces.
Se inicia tratamiento sintomático con levodopa con mejoría marcada a los 7 días y normalización de la funcionalidad motriz al cabo de un mes, tras lo cual se suspende progresivamente permaneciendo asintomático.
Conclusión: Existen pocos casos pediátricos de parkinsonismo postencefalítico descritos en la literatura.En nuestro caso la afectación prominente mesencefálica infiere un riesgo de parkinsonismo, en éstos casos el tratamiento con levodopa puede condicionar una recuperación más rápida en los pacientes que responden a ella.En nuestro caso presuponemos que el virus coxsackie B4 es el patógeno causante del cuadro clínico.
Hospital Universitario Ciudad de Jaén, Jaén, España.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La Encefalitis por Virus Herpes Simple (VHS) sin tratamiento tiene una mortalidad del 70% que reduce a menos del 10% con Aciclovir, con alta morbilidad, estimando un 3% sin secuelas. Factores de mal pronóstico clásicos: la presencia al inicio de coma, convulsiones o focalidad neurológica, inicio tardío del tratamiento, edad inferior a 5 años y necesidad de cuidados intensivos, han marcado su pronóstico. En la última década surge el diagnóstico cada vez más frecuente de Encefalitis Autoinmune por Anti-NMDAr en relación con la VHS, confiriéndole a esta una mayor patogenicidad y peor pronóstico. CASOS CLINICOS: 1-Niña 2,5 años. Fiebre y vómitos 4 días, al 5 día convulsiones e inicia aciclovir en UCIP con Glasgow 8 durante 26 días. Patrón neurorradiologíco y EEG de VHS izquierda. PCR+ VHS. Hemiparesia derecha, epilepsia y afasia motora secuelar. 2-Niña 4 años. Fiebre de 24 h +convulsiones + vómitos. Tratamiento con Aciclovir el primer día. PCR en LCR+ a VHS. Patrón neurorradiológico y EEG de VHS hemisférica derecha. No secuelas. 3-Niño 2 años. Fiebre y crisis epilépticas. UCIP 9 días y tratamiento a las 48h con aciclovir. PCR+VHS. Patrón neurorradiologíco y EEG de VHS hemisférica Izquierda. Al mes presenta fiebre, estatus convulsivo y clínica de encefalopatía inmunomediada, motivando varios ingresos y no respuesta adecuada a tratamiento. AC anti-NMDAr(+). Encefalitis Autoinmune anti-NMDAr, hipoacusia, afasia motora y epilepsia secuelar. COMENTARIO: La Encefalitis anti-NMDAr y su comorbilidad con la Encefalitis por VHS le confiere un factor a considerar en el pronóstico de dicha entidad.
CO115
ENCEFALITIS INMUNOMEDIADA ANTI-NMDAR POST-HERPES SIMPLE. SÍNTOMAS Y SIGNOS DE ALERTA DIAGNÓSTICA
Hospital Universitario Ciudad de Jaén, Jaén, España.
INTRODUCCIÓN: La encefalitis por Virus Herpes Simple (VHS) habitualmente suele presentar una evolución monofásica con manifestaciones motoras secuelares estáticas, trastorno del lenguaje y epilepsia. A veces se complica con recaída clínica a las semanas o meses con sintomatología: trastorno motor coreatetosico, discinesias linguales, movimientos orofaciales, agitación y trastornos de conducta importantes. Estos síntomas nos deben hacer pensar en una Encefalitis inmunomediada por anticuerpos anti-NMDAr, patología cada vez más relacionada con la infección VHS.
CASO CLÍNICO: Niño de 2 años y 3 meses que al mes y 10 días de ser diagnosticado de VHS correctamente tratada, presenta fiebre, irritabilidad, agitación, rechazo de la deambulación, movimientos peri-bucales, distonías cefálicas, discinesias linguales y faciales, intensa acatisia, perdida de sostén cefálico, sedestación y deglucción junto a crisis epilépticas sin respuesta a tratamiento. Intubacion orotraqueal y VM (UCIP). Con diagnóstico de recaída de VHS se inicia tratamiento con aciclovir y PCR VHS negativo. Recuperacion clínica tras tratamiento de sostén sintomático. Recuperación motora y de la deglución con afasia motora, hipoacusia y hemiparesia derecha que progresivamente desaparece. Ha presentado varios ingresos por reagudizacion de la clínica con coreatetosis, discinesias faciales y linguales, agitación y empeoramiento de conducta y trastono de la marcha (paresia pierna derecha). Se realiza estudio para AC anti-NMDAr que son positivos iniciando tratamiento inmunomodulador con corticoides + Inmunoglobulinas y Rituximab, con mejoría parcial y transitoria. Iniciando actualmente tratamiento inmunomodulador crónico con aparente mejoría.
COMENTARIO: Clínica coreoatetósica, discinética y de agitación en el contexto de una post-VHS son signos/síntomas guía al diagnóstico.
CO116
ENCEFALITIS ASOCIADAS AL ALOTRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN PEDIATRÍA
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España.
Introducción: El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (aloTPH) es una técnica curativa para múltiples patologías pediátricas, neoplásicas y no neoplásicas. No está exenta de riesgos, entre ellos destacan las infecciones debido al estado de inmunosupresión que provoca.
Objetivos: describir las infecciones de sistema nervioso central de una serie de pacientes pediátricos sometidos a aloTPH, analizando posibles factores de riesgo para su aparición, clínica asociada y pronóstico.
Material y métodos: se revisan los pacientes sometidos a aloTPH en el período 2006-2016 en la Unidad Pediátrica de TPH de nuestro centro. Se seleccionan los pacientes con diagnóstico clínico y confirmación radiológica y microbiológica de encefalitis. Se excluyen pacientes con enfermedad de base con afectación neurológica.
Resultados: Se observan 9 pacientes sobre el total de 130 pacientes sometidos a aloTPH en el período de estudio. La RM cerebral fue superior al TC para su diagnóstico, mostrando alteraciones en todos ellos. La encefalitis fue atribuida a VHH6 en 4/9, CMV en 3/9, toxoplasma + virus Epstein-Barr 1/9 y adenovirus 1/9. De los 9 pacientes, 8 fueron éxitus, siendo atribuible a la encefalitis en 3/9. La única superviviente presentó encefalitis por VHH6 y actualmente muestra amnesia anterógrada e importante trastorno de conducta.
Conclusiones: Las encefalitis en los pacientes sometidos a aloTPH son importante causa de morbi-mortalidad, pudiendo condicionar en supervivientes graves secuelas que afectan a su calidad de vida. Es necesario un diagnóstico precoz para instaurar un tratamiento lo más pronto posible e intentar frenar la evolución.
CO117
NEURITIS ÓPTICA EN EDAD PEDIÁTRICA: TRES CASOS ILUSTRATIVOS DE LAS ETIOLOGÍAS MÁS FRECUENTES
Polanco Zea, Paula Marbella; Palacio Tomás, Lucia ; Valencia Soria, Cristina ; Cancho Candela, Ramón ; Hedrera Fernández, Antonio .
Hospital Universitario Rio Hortega, Valladolid, España
INTRODUCCION
La neuritis óptica (NO) es un proceso inflamatorio del nervio óptico que provoca pérdida aguda de visión, habitualmente monocular, con dolor a la movilización ocular. Se asocia a procesos desmielinizantes como la encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) o la esclerosis múltiple (EM).
CASOS CLINICO
CASO 1: varón de 12 años con pérdida aguda de visión y dolor a la movilización de ojo izquierdo. En RM craneal se objetiva hiperintensidad T2 a nivel del nervio óptico izquierdo, sin otras lesiones. Recibe corticoterapia con resolución total del cuadro clínico en una semana, sin recurrencias posteriores. CASO 2: niña de 4 años con diagnóstico de EMAD que, tras un mes asintomática, tras la retirada de la corticoterapia, presenta un episodio de neuritis óptica bilateral precisando nuevo ciclo de corticoides con resolución completa sin recurrencias. CASO 3: mujer de 13 años que presenta un episodio de NO derecha, objetivándose en RM craneal múltiples lesiones de sustancia blanca supra e infratentorial típicas, en diferente estadio, y afectación del nervio óptico derecho, con bandas oligoclonales positivas, diagnóstico de EM. Se inicia tratamiento con corticoides y acetato de glatirámero, con progresión de las lesiones en RM y nuevo episodio de NO izquierda.
CONCLUSIONES: la NO en pediatría puede responder a diversas causas: idiopática o relacionada con enfermedades desmielinizantes como EMAD o EM. Ante la sospecha clínica de pérdida aguda de visión con dolor a la movilización ocular, se requiere un estudio de neuroimagen para filiar la etiología, así como un seguimiento evolutivo para establecer el pronóstico.
CO118
REVISIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICO – RADIOLÓGICAS, TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO DE UNA SERIE DE CASOS CON DIAGNÓSTICO DE ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA
Chacón Pascual, Almudena 1; Delgado Ledesma, Fátima 1; Vázquez López, María 1; Castaño De La Mota, Cristina 2; Ruíz Martín, Yolanda 1; Miranda Herrero, María Concepción 1; Barredo Valderrama, Estíbaliz 1; De Castro De Castro, Pedro 1.
Introducción. La encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) se caracteriza por una desmielinización inmunomediada del sistema nervioso central (SNC), desencadenada por agentes infecciosos. Se presenta como alteración del estado mental acompañada de síntomas neurológicos multifocales, generalmente con un curso monofásico. Los estudios de laboratorio son inespecíficos. La prueba diagnóstica de elección es la resonancia magnética (RM) cerebral. El tratamiento fundamental son los corticoides, con buena respuesta y un pronóstico benigno.
Objetivos. Describir las principales características clínicas y radiológicas de presentación de la EMAD así como las diferentes opciones terapéuticas empleadas y la respuesta a las mismas.
Material y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de 7 pacientes con diagnóstico de EMAD en un hospital terciario entre los años 2006 y 2017. Se describen las principales características clínicas junto a los hallazgos objetivados en los estudios de laboratorio y pruebas de imagen. Analizamos los diferentes tratamientos empleados y la respuesta inmediata a los mismos así como su evolución a largo plazo.
Resultados. Se presentan 7 pacientes, 4 varones, con una mediana de edad de 17 meses. Los síntomas más frecuentes fueron la encefalopatía, seguida de ataxia, hipotonía y hemiparesia. El hallazgo más frecuente en la RM cerebral fue la afectación multifocal de la sustancia blanca bilateral y asimétrica. El tratamiento de elección son los corticoides. Su pronóstico fue favorable.
Conclusiones. La EMAD es una entidad infrecuente con un cuadro clínico variable. La RM cerebral es la prueba de elección demostrando desmielinización del SNC. La respuesta a corticoides es excelente con resolución completa de la clínica.
CO119
CEREBELITIS AGUDA PSEUDOTUMORAL: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y CONSECUENCIAS NEUROCOGNITIVAS DE LA AFECTACIÓN CEREBELOSA TRAS RESECCIÓN PARCIAL
La ataxia aguda en los niños combinanada con migraña y náuseas evoca rápidamente un tumor de fosa posterior. Sin embargo, se deben tener en cuenta otros procesos, como la cerebelitis postinfecciosa pseudotumoral aguda, ya que el tratamiento es completamente diferente.
Presentamos un niño de 6 años con migraña de 5 días de evolución, empeoramiento progresivo y vómitos en las 48 horas previas. En urgencias se observó ataxia, dismetría izquierda y Romberg patológico, con lateralización a la derecha. Ante la sospecha de un tumor de fosa posterior, se realizó una TC que reveló una masa cerebelosa derecha y se inició corticoterapia. La RM fue consistente con un glioma cerebeloso de alto grado bilateral, principalmente de hemisferio derecho.
Durante la intervención de neurocirugía se observó un tejido con gran tendencia al sangrado, que obligó a realizar una resección parcial. El estudio de patología intraoperatoria reveló un infiltrado inflamatorio y ausencia de células tumorales. Se estableció el diagnóstico de cerebelitis pseutotumoral aguda.
Nuestro paciente, aunque se recuperó de la ataxia, la dismetría y las migrañas, presenta una disfunción ejecutiva a nivel cognitivo y emocional, con alteración de las praxias manuales.
Esta es una entidad rara, generalmente benigna, pero que puede amenazar la vida del paciente si asocia hipertensión o sangrado intracraneal. Es importante hacer un diagnóstico diferencial preciso antes de realizar la neurocirugía, ya que la resección de áreas cerebelosas tiene repercusión en las funciones ejecutivas del paciente, tanto a nivel cognitivo como emocional, y condicionarán su calidad de vida.
CO120
REVISIÓN DE PACIENTES CON SÍNDROMES DESMIELINIZANTES ASOCIADOS A ANTICUERPOS ANTI-MOG EN UN HOSPITAL TERCIARIO
Olivé Cirera, Gemma 1; Felipe, Ana 1; Armangué, Thais 2; Gómez Andrés, David 1; Del Toro, Mireia 1; Visa, Núria 1; Sala, Júlia 1; Tintoré, Mar 3; Macaya, Alfons 1.
1 Hospital Vall D'Hebrón, Barcelona, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 3 CEMCAT, Barcelona, España.
Introducción: Los antiMOG se han descrito asociados a diferentes síndromes desmielinizantes pediátricos, incluyendo ADEM, EM recurrente-remitente, NO recurrente, NMOSD y ADEM-NO. Dada la amplia variabilidad clínica asociada a antiMOG se discute si se está ante un espectro fenotípico-radiológico común
Objetivos: Revisar la historia natural de los pacientes antiMOG positivos, presentación clínica, secuelas y recurrencia a corto plazo.
Material y método: Pacientes con síndromes desmielinizantes de debut <18 años, antiMOG positivos, diagnosticados y seguidos en nuestro centro los últimos 10 años
Resultados: Total de 10 pacientes, 4 niños/6 niñas, edad media al debut 6.8años (rango 1-14a). Diagnóstico clínico de NO (2/10), ADEM (4/10), encefalitis-ADEM (1/10), encefalitis-NO (1/10) NMO (2/10). La edad media de los pacientes con presentación con encefalopatía fue de 3.6 años, sin embargo en los que presentan con NO fue de 11.5 años. Se trataron con bolus de metilprednisolona 4/10, con metilprednisolona y gammaglobulinas 3/10, 3 pacientes no precisaron tratamiento. Durante el seguimiento sólo 1 paciente presentó curso polifásico, diagnosticándose de neurolupus. Reciben tratamiento inmunosupresor de mantenimiento 2/10 (paciente con neurolupus y otro con trasplante renal previo). Los ac. anti-MOG se negativizaron en la mayoría, manteniéndose positivos sólo en 1 paciente. No presentan secuelas 8/10 pacientes
Conclusiones: No encontramos categoría clínica predominante en los pacientes antiMOG positivos. Presentación clínica con distribución bimodal, con grupo de menor edad con debut tipo ADEM y grupo de mayor edad con presentación tipo NO.
Pronóstico a largo plazo generalmente favorable. Ninguno de los pacientes estudiados cumple criterios de EM en la actualidad
CO121
BROTE DE ENFERMEDAD NEUROLÓGICA AGUDA ASOCIADA A ENTEROVIRUS: EVOLUCIÓN NEUROLÓGICA A LOS 2 AÑOS
Sigatullina, Mariya; Felipe Rucián, Ana; Rodrigo Gonzalo-De-Liria, Carlos; Delgado, Ignacio; Vázquez, Élida; Martinez De La Ossa, Alejandro; Vicente, Monica; Macaya Ruiz, Alfons.
En 2016 tuvo lugar en España un brote de infección por enterovirus con afectación neurológica. Describimos la evolución neurológica de nuestra serie de 45 casos a los dos años.
Material y métodos
Estudio observacional prospectivo que incluye los pacientes pediátricos ingresados en nuestro centro en 2016 con afectación neurológica aguda por enterovirus.
Resultados
La mediana de edad fue de 24 meses y un 51% fueron niñas. El 82% de casos fueron debidos al serotipo EV-A71, un 17% no tipables y un caso EV-D68. Las manifestaciones neurológicas más frecuentes en la fase aguda fueron: somnolencia (68%), ataxia (64%), temblor (44%) y mioclonías (24%). Al alta un 55% recuperaron de manera completa y en un 35% persistía ataxia leve. A los 12 meses de seguimiento 6% manifestaban torpeza motriz gruesa e inestabilidad leve; 8% presentaban trastornos conductuales,6.7% secuelas motoras graves y 4% trastornos del sueño; 68% permanecían asintomáticos. Finalmente a los dos años de seguimiento 72% no presentan secuelas, 18% otras manifestaciones y sólo 3 casos tenían secuelas neurológicas permanentes severas (paresias). El EEG en fase aguda fue patológico en el 60% mostrando signos de disfunción neuronal difusa, con normalización completa tras control. Salvo los 3 casos con secuelas permanentes, el resto presentó una normalización neuroimagen a los 12 meses. La supervivencia fue del 100%.
Conclusiones
La evolución neurológica a largo plazo de nuestra serie ha sido satisfactoria en la mayoría de casos con sólo un 6,7% de secuelas motoras graves similares a las secuelas de la poliomielitis.
CO122
NUEVOS FENOTIPOS CLÍNICO-RADIOLÓGICOS SEVEROS EN NIÑOS CON SÍNDROMES DESMIELINIZANTES ADQUIRIDOS ASOCIADOS A ANTICUERPOS ANTI-MOG
Orellana Cortez, Gabriela 1; Gonzalez, Veronica 1; Toledo, Laura 2; Martin, Lucia 3; Miravet, Elena 4; Martinez, Maria 5; Muchart, Jordi 1; Saiz, Albert 6; Dalmau, Josep 6; Armangue, Thais 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canarias, España; 3 Hospital General de la Palma, Breña Alta-Tenerife, España; 4 Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; 5 Hospital de Basurto - Osakidetza, Bilbao, España; 6 Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España.
INTRODUCCIÓN: La encefalomielitis aguda diseminada (ADEM) y otros síndromes desmielinizantes adquiridos (ADS) asociados a anticuerpos contra la glicoproteína oligodendrocitaria de la mielina (anti-MOG) suelen ser patologías de buen pronóstico, la mayoría monofásicas, con resolución de lesiones en resonancia magnética
OBJETIVOS: Descripción de nuevos fenotipos clínicos severos asociados a anticuerpos anti-MOG, identificación de características clínico-radiológicos diferenciales para su identificación precoz
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo observacional (2013-2017) de niños con ADS con anticuerpos anti-MOG, determinados en suero/LCR mediante ensayos en células transfectadas. Análisis clínico mediante cuestionarios estandarizados y revisión de imágenes
RESULTADOS: Se identificaron 95 niños con ADS asociados a anticuerpos anti-MOG (edad mediana 5.6 años, rango intercuartil 4-9). 60 casos fueron monofásicos y sin secuelas relevantes (41 ADEM, 7 neuritis óptica [ON], 2 espectro neuromielitis óptica [NMOSD], 8 otras encefaliltis, 2 síndrome clínico aislado), 17 casos presentaron un segundo episodio pero recuperación completa (3 ADEM-ON, 4 ON o mielitis recurrente, 10 NMOSD), 3 diagnosticados de esclerosis múltiple, y 15 casos presentaron más de 2 episodios y/o secuelas graves. En el último grupo identificamos 2 nuevos fenotipos clínico-radiológicos: tipo 1 (9 pacientes) leucodistrofia-like con lesiones difusas bilaterales extensas en sustancia blanca con frecuente captación de contraste y frecuentes recidivas clínicas; tipo 2 (3 pacientes) con afectación cortical predominante, frecuente necrosis, crisis refractarias, y posterior atrofia cerebral
CONCLUSIONES: Hemos identificado nuevos fenotipos de ADS y anti-MOG con peor pronóstico y/o alto riesgo de recurrencia. Su identificación y la instauración de un tratamiento inmunomodulador precoz es fundamental para evitar secuelas a largo plazo
CO123
UTILIDAD DE LA ECOGRAFÍA DEL NERVIO ÓPTICO EN NIÑOS CON ALTERACIÓN DE LA AGUDEZA VISUAL Y SOSPECHA DE ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE AGUDA
Rodríguez Rodríguez, Noelia; Bote Gascón, Marta; García Ron, Adrián.
Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.
Introducción:
La medición del diámetro de la vaina del nervio óptico por ecografía orbitaria (DVNO) es una técnica utilizada con frecuencia para evaluar hipertensión intracraneal. Sin embargo, su utilización para la valoración de niños con sintomatología neurológica es reciente. Presentamos su utilidad mediante 2 casos de alteración aguda de la agudeza visual secundaria a enfermedad desmielinizante.
Resumen:
Caso1: Paciente de 9 años consulta por visión borrosa bilateral de horas de evolución. Exploración neurológica normal salvo borramiento de ambas papilas en el FO. Ecografía del DVNO: aumento bilateral (0,68 mm). OCT: edema de papila bilateral. TC, RMN y PL normales. Serología de VVZ positiva. PEV: aumento de latencia p100 sugestiva de proceso desmielinizante. Diagnóstico: neuritis óptica retrobulbar bilateral. Recuperación parcial con corticoides a altas dosis.
Caso2: Adolescente de 13 años consulta por visión borrosa del OI de una semana de evolución. Exploración neurológica y FO normales. Ecografía del DVNO: aumento significativo del OI (7,2 mm) respecto del derecho (5,6 mm). RMN cerebral: 5 lesiones hiperintensas en T2, dos de las cuales realzan tras la administración de contraste. PCR y serologías negativas, excepto títulos de IgM positivos de Mycoplasma pneumoniae. Bandas oligoclonales negativas. Diagnóstico: primer brote de enfermedad desmielinizante en forma de neuritis óptica retrobulbar izquierda. Evolución favorable con altas dosis de corticoides. Sin nuevos brotes en 9 meses de seguimiento.
Conclusión: la ecografía ocular es una técnica no invasiva, cuyo bajo coste, fácil realización y rentabilidad diagnóstica, convierten en la primera opción ante síntomas neurológicos como la pérdida aguda de visión.
Comunicaciones Posters 1.1 - EPILEPSIA / GENÉTICA
PO001
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y NEUROPSICOLÓGICAS DE 18 CASOS DE DELECIÓN 16p11.2
La técnica del array de hibridación genómica comparada (aCGH) ha permitido conocer y describir numerosos síndromes por variaciones en el número de copias (CNV) de partes del genoma.
La deleción 16p11.2 es una de las más frecuentes y se relaciona con un amplio espectro fenotípico en el que predomina la afectación del lenguaje. El patrón de herencia es autosómico dominante, generalmente de novo, pero puede heredarse de un progenitor con o sin clínica.
Objetivos:
Describir las características clínicas y neuropsicológicas de los pacientes diagnosticados de microdeleción 16p11.2 en nuestro centro.
Material y método:
Estudio descriptivo de 18 pacientes con deleción 16p11.2. El análisis de las CNV se ha realizado mediante array-CGH (80x60k, ISCAv2, Agilent Technologies).
Resultados:
El diagnóstico principal es el trastorno de lenguaje en 9 (50%) pacientes (en 7 asociado a TDA/H y en 2 a inteligencia límite), discapacidad intelectual en 6 (33%), 3 de ellos (16%) con epilepsia, y TEA en 3 niños (16%). Además 6 pacientes tienen obesidad (33%), 4 dismorfia (22%), 2 anomalías vertebrales (11%) y otros 2 malformación de Chiari (11%).
4 casos (22%) son heredados.
Conclusiones:
El trastorno de lenguaje es el más frecuente (50%), seguido de la discapacidad intelectual (33%) y la obesidad (33%). El 22 % de los pacientes presentan rasgos dismórficos menores. El TEA y la epilepsia están presentes en el 16 % de los pacientes y en menor frecuencia (11%) presentan anomalías vertebrales y malformación de Chiari. El 22% son heredados.
Nuestros hallazgos coinciden con los de la literatura.
PO002
SÍNDROME DE PALLISTER-KILIAN COMO CAUSA RECONOCIBLE EN ESPASMOS INFANTILES: 2 CASOS PARADIGMÁTICOS
Estrada Rivera, Tania.
Hospital Vall d`Hebron, España.
Caso clínico 1: Varón de 30 meses con retraso psicomotor grave y retraso del crecimiento que comienza con episodios característicos de espasmos infantiles con hipsarritmia. Valorado en nuestro centro a los 4 años, acude por crisis focales. A la exploración, destaca una tetraparesia hipotónica y una alteración cognitiva moderada junto a la presencia de macrocefalia, rasgos faciales toscos, hipetelorismo, alopecia bitemporal y unas lesiones hiperpigmentadas que siguen una distribución blascoide en tronco y raíces de miembros. En la RMN craneal, se objetivo un sistema ventricular dismórfico con asimetría interhemisférica y una pérdida de sustancia de blanca. En el array aCGH de sangre periférica no se demuestran alteraciones, pero se solicita array aCGH de mucosa bucal que demuestra una duplicación de la totalidad del brazo corto del cromosoma 12.
Caso clínico 2: Mujer de 18 meses, en estudio por retraso psicomotor grave, que comienza con episodios característicos de espamos infantiles sin hipsarritmia. En la RMN craneal, destaca un sistema ventricular dismórfico. El diagnóstico se realiza mediante la demostración de un isocromosoma 12p en cariotipo en mucosa bucal.
Conclusiones: La tetrasomía en mosaico del brazo corto del cromosoma 12 o síndrome de Pallister-Killian es una causa esporádico de espasmos infantiles en pacientes con alteración del neurodesarrollo previo, hipotonía y rasgos faciales dismórficos. El diagnóstico depende de su reconocimiento clínico en base a sus características y la realización de estudios genéticos en mucosa bucal u otros tejidos ya que puede no ser detectable en sangre.
PO003
DESCRIPCIÓN DE UNA NUEVA MUTACIÓN CAUSANTE DE CEROIDOLIPOFUSCINOSIS NEURONAL TIPO 1
Chacón Pascual, Almudena; Salgado Cámara, Paula; Delgado Ledesma, Fátima; Medina Muñoz, María; Barredo Valderrama, Estíbaliz; Miranda Herrero, María Concepción; Vázquez López, María; De Castro De Castro, Pedro.
Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN. Las ceroidolipofuscinosis neuronales son enfermedades neurodegenerativas por depósito lisosomal, caracterizadas por deterioro intelectual y motor, déficit visual, epilepsia y fallecimiento temprano. Su diagnóstico requiere realizar análisis de actividad enzimática y test genéticos moleculares. La ceroidolipofuscinosis tipo 1 (CLN1) está causada por alteración de la enzima lisosomal PPT1 (palmitoil-proteína-tioesterasa1); sus variantes patogénicas más comunes son p.Arg122Trp y p.Arg151Ter, aunque se conocen más de sesenta. Presentamos una paciente con CLN1 causada por una mutación previamente no descrita.
CASO CLÍNICO. Niña de 7 años seguida por retraso madurativo global, alteración conductual y deterioro motor progresivo. Comenzó a los 3 años, con estancamiento en la adquisición del lenguaje, dificultades atencionales y cambios conductuales; progresivamente deterioro intelectual y, desde los 6 años, torpeza al deambular con caídas. Analítica completa, cariotipo y estudio X frágil, normales. RMN cerebral con atrofia generalizada, e hiperintensidad de sustancia blanca profunda con hipointensidad de tálamos en secuencia T2, sugestivas de enfermedad metabólica. Exploración oftalmológica y PEV, normales. EEG con actividad epileptiforme en cuadrantes posteriores bilateralmente, mayor izquierda. El estudio de enzimas lisosomales muestra disminución significativa de la actividad de PPT1; el estudio genético informa de cambio c.398T>G p.Met133Arg en el exón 4 en homozigosis, mutación no descrita previamente.
CONCLUSIONES. Aunque no existe tratamiento para detener o revertir sus síntomas, ante estas enfermedades es fundamental la sospecha clínica y radiológica y el estudio enzimático y genético, para optimizar tratamientos y ofrecer pronóstico y consejo genético. En este sentido, describir nuevas mutaciones es esencial para avanzar en su conocimiento y diagnóstico.
PO004
Alteración del Neurodesarrollo asociado al gen GATAD2B (GAND ó GATAD2B-associated neurodevelopmental DISORDER) y prematuridad.
INTRODUCCION: el gen GATAD2B codifica la subunidad MeCP1-Mi2, modulador del nucleosma y del complejo acetilasa implicados en la modificación de la cromatina y regulación de la transcripción. La pérdida de función de dicha proteína induce un síndrome recientemente descrito con las siglas GAND (GATAd2B associated neurodevelopmental disorder), caracterizado por hipotonia del lactante, discapacidad intelectual severa, limitación del lenguaje expresivo, estrabismo, y fenotipo particular con nariz tubular y punta ancha, filtrum corto y pelo escaso.
CASO CLINICO: niña remitida a los 6 meses a neurología infantil por antecedente de Crecimiento Intrauterino Retrasado. La paciente provenía de un embarazo gemelar con donación de ovocitos, y de un parto prematuro (34 semanas). Su melliza era sana. No presentaba malformaciones mayores a otros niveles, salvo Ductus Arteriorso persistente y ectasia piélica izquierda.
A la exploración física se observa hipotonia axial leve-moderada, fenotipo particular y signos de diparesia espástica leve. En estudio con Rm cerebral, se observa pobreza de sustancia blanca supratentorial (atribuido inicialmente a lesiones por prematuridad) ..
El estudio genético inicial con Arrays HCG, es normal. Posteriormente se incluye en estudio de Secuenciación Masiva, evidenciandose la mutación con pérdida de función del gen GATAD2B .
Actualmente tiene 3 años, camina desde los 30 meses, tratada con con toxina botulinica y DAFOs. Comprensión elemental, señala.
CONCLUSIONES: como en otros casos descritos previamente, nuestro paciente con GAND presenta, hipotonía, retraso neurodesarrollo y fenotipo particular. Añadiendose CIR y signos de diparesia espástica leves, en probable relación al antecedente de embarazo gemelar y prematuridad.
PO005
¿SINDROME VALPROICO FETAL Ó SINDROME GENÉTICO? 2 HERMANAS DIAGNOSTICADAS DE SINDROME VALPROICO FETAL QUE COMPARTÍAN CON SU MADRE LA DELECCIÓN PARCIAL DEL CROMOSOMA 15q13.2-13.3
INTRODUCCION la delección de la región 15q13 se ha asociado a trastornos del neurodesarrollo, epilepsia y trastornos psiquiátricos. Esta condición puede ser hereditaria,por lo que debe estudiarse a las familias con dichas patologías asociadas. La variabilidad y subjetividad de algunas manifestaciones, pueden llevar a la omisión de las mismas ó ser achacadas a otras circunstancias como el consumo de valproato durante el embarazo.
CASO CLINICO: Se presenta el caso de 2 hermanas de madre,de 13 y 6 años de edad, ambas diagnosticadas al nacimiento de microcefalia y trigonocefalia por craneosinosotosis, en relación a sospecha de Síndrome Valproico Fetal.Madre diagnosticada de Epilepsia Mioclónica Juvenil tratada con Valproato y Levetiracetam,también durante el embarazo
Se decide realizar estudio genético a la familia cuando la segunda hija es remitida a Neurologia a los 2 años de vida, por un Síndrome Valproico Fetal más intenso y atípico, acompañado de coartación de aorta,DAP, CIV, HTP e hipoplasia renal. La paciente presentaba además un retraso leve y su hermana mayor había sido diagnosticada recientemente de retraso mental leve (CIT 68) y Déficit Atencional.
Usando la técnica de Arrays HCG se evidencia en ambas niñas y su madre la microdeleción 15q13.2-13.3, justificando en parte los trastornos del neurodesarrollo de las niñas y la epilepsia de la madre.
CONCLUSIONES: la asociación de discapacidad cognitiva y epilepsia en más de un miembro de la familia sugiere una probable etiología genética que debe ser estudiada. La conjunción con un Síndrome Valproico fetal puede dificultar el diagnóstico.
PO006
ENCEFALOPATÍA MIOCLÓNICA PRECOZ SENSIBLE A PIRIDOXAL 5´-FOSFATO: DEFICIENCIA DE PNPO
Martínez Ferrández, Carmen 1; Ruiz Molina, Antonio Manuel 2; Martínez Albaladejo, Inmaculada 1; Martínez García, Maria Josefa 1; Bermejo Costa, Francisca 1; Ibáñez Micó, Salvador 3; Lloreda García, José María 1; Fernández Fructuoso, José Ramón 1; Ghandour Fabre, Diana 3.
1 Hospital Universitario Santa Lucia, Cartagena, Murcia, España; 2 Hospital Santa Ana de Motril, Motril, Granada, España; 3 Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.
INTRODUCCIÓN: El déficit de piridoxamina 5’-fosfato oxidasa (PNPOD) es un error innato del metabolismo de herencia autosómica recesiva que provoca una deficiencia de piridoxal 5’-fosfato (PLP) causante de una encefalopatía epiléptica neonatal muy poco frecuente que responde al PLP (en algunos casos a la piridoxina)
CASO CLÍNICO: prematura 32 semanas que ingresa por distrés respiratorio y movimientos anormales. Embarazo: oligoamnios y anemia fetal, precisó trasfusión intrauterina. Padres sanos marroquíes consanguíneos. Aborto espontáneo, prematuro de 27 semanas con anemia progresiva y sepsis que falleció a las 3 semanas.
Cesárea 32 semanas por sospecha de pérdida del bienestar fetal, Apgar 6/7 e ingresa con distrés respiratorio, irritabilidad, hiperexcitabilidad, parpadeo y chupeteo continuo, movimientos erráticos de extremidades y mioclonías multifocales. EEG patrón de brote-supresión. Analítica normal. Tratamiento escalonado para las crisis con fenobarbital, levetiracetam, fenitoína y midazolam respondiendo de forma parcial al último. A las 24 horas piridoxina sin efecto, y a las 36 horas se inició tratamiento con PLP con cese de la clínica y normalización del EEG. RM cerebral y estudio metabólico normales (incluyendo aminoácidos LCR y ácido α-aminoadípico semialdehído plasma). La secuenciación del gen PNPO encontró dos cambios en homocigosis de significado patológico, uno de ellos no descrito previamente
DISCUSIÓN: las encefalopatías mioclónicas neonatales son síndromes encefalopáticos graves de inicio precoz, y un tratamiento temprano con piridoxina y PLP (en no respondedores a la piridoxina) es mandatorio, por ser una causa subyacente tratable. Su diagnóstico y tratamiento precoz mejora la calidad de vida de estos pacientes.
PO007
SÍNDROME DE DRAVET Y SÍNDROME DE DISTRÉS RESPIRATORIO AGUDO
De Frutos Porras, Elena; García Rodríguez, Clara; Ruiz García, Alicia; Echevarría Zubero, Regina; Bueno Campaña, Mercedes; Puente Goytizolo, Astrid; Martínez Granero, Miguel Ángel; García Pérez, María Asunción.
INTRODUCCIÓN: El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) es una inflamación pulmonar incontrolada. Presentamos el caso de una niña de 3 años, por lo demás sana, con diagnóstico clínico y genético de síndrome de Dravet (SD), que ha sufrido tres SDRA en sus últimos 20 meses. Deseamos entender y prevenir estos episodios potencialmente letales en la evolución del SD. La literatura aporta un caso igual al nuestro. CASO: previamente a ingresar en UCIP, la paciente siempre presenta una infección respiratoria de vías altas con rápido deterioro en 24 horas. Ingresos: 1) 21 meses, precisa medicación vasoactiva y ventilación mecánica invasiva (VMI) 4 días. 2) 25 meses, BiPAP. 3) 41 meses, VMI 6 días. Antiobioterapia previa: azitromicina, cefotaxima. Se detectan: Parainfluenza 3, parainfluenza 1-2 y gripe A, en respectivos ingresos. Tratamiento de base: estiripentol, valproico y clobazam, y dieta cetogénica previo al último. DISCUSIÓN: Suscita interés que nuestra paciente ingrese repetidamente en la UCIP por SDRA y no tanto por estatus. Está descrito en la literatura un posible efecto protector del valproico y benzodiacepinas frente SDRA. El estiripentol podría contribuir al cuadro mediante mecanismos de hipersensibilidad/efecto adverso (aisladamente o como coadyuvante), como lo descrito con los anticonvulsivantes aromáticos. La mutación SCN1A podría predisponer genéticamente al SDRA al igual que se ha postulado su asociación con la SUDEP (sudden unexpected death in epilepsy), apoyando el origen central de estas manifestaciones incontroladas (como las crisis). Finalmente, un cúmulo de todo lo anterior y una infección viral complicada con neumonía, podría precipitar el SDRA.
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.
Objetivos: Analizar datos sobre pacientes pediátricos sometidos a dieta cetogénica
Material y método: Estudio descriptivo acerca de pacientes pediátricos, en su mayoría con diagnóstico de epilepsia, sometidos a dieta cetogénica para control de la sintomatología.
Resultados: Revisando datos de los 2 últimos años de pacientes con una edad media de 7,6 años y un tiempo medio de 26 meses excluyendo casos no eficaces, el tipo de epilepsia más usual ha sido la epilepsia mioclónica con mal control, seguido de epilepsia secundaria a malformación cerebral y epilepsia ausencias. También se ha incluido un caso con diagnóstico de déficit de GLUT-1 con mejoría evidente de la sintomatología. La cetonemia eficaz ha oscilado en gran rango con una media de 2,01 mmol/L. Se han dado complicaciones en el 30% de los casos, tan solo una de gravedad. La causa más frecuente de abandono ha sido la nula eficacia (30% de los pacientes). El control se ha conseguido añadiendo FAEs aunque no se modifican significativamente en número a los que no han conseguido control.
Conclusiones: La dieta cetogénica se muestra eficaz en la epilepsia refractaria, aunque pudiera ser más eficaz en función de diversos factores como: Tipo de epilepsia o tratamiento previo empleado. Hay que tener en cuenta el nivel de cetonemia alcanzado para valorar el éxito en el control de las crisis. No está exenta de complicaciones, algunas de ellas graves, que se deben tener en cuenta antes y durante la misma.
PO009
ANÁLISIS DE LAS INDICACIONES DEL VIDEO-EEG CONVENCIONAL EN UN HOSPITAL PEDIÁTRICO TERCIARIO
Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: El video-EEG convencional es un estudio cuya principal indicación es el diagnóstico de epilepsia o síndrome epiléptico, evaluación del riesgo de recurrencia de crisis y elección del tratamiento. No se recomienda en el caso de TPNE, epilepsia bien controlada o descompensación por el mismo tipo de crisis.
Objetivo: Analizar las indicaciones de los estudios de v-EEG convencional realizados en un hospital pediátrico terciario durante un año.
Material y métodos: Revisión retrospectiva de todas las indicaciones de los v-EEG realizados durante el 2017 en nuestro centro. Diferenciamos las indicaciones de un primer v-EEG de las de v-EEG de control.
Resultados: En el 2017 se realizaron v-EEG’s a 1569 pacientes, 596 (37.9%) con primer v-EEG y 973 (62.1%) v-EEG de control. En el grupo con primer v-EEG las indicaciones fueron: crisis focales (14.3 %), generalizadas (35.2 5), espasmos (1.8 %), sincopes (2.9%), CF (7.2%), TPNE (26.7 %), TEA (5.5 %) y PCI (1.8 %). En el grupo con v-EEG de control las indicaciones fueron: TPNE (2.5%), ausencias (5 %), espasmos (2 %), descompensación por mismo tipo de crisis (13.9%), por diferente tipo de crisis (7%), pacientes con buen control de crisis (59.1%), previo a supresión de tratamiento (9.5 %). Las solicitudes fueron realizadas preferentemente por Neuropediatras y en ámbito ambulatorio.
Conclusiones: un porcentaje elevado de v-EEG convencional tanto diagnóstico como controles no seguirían las recomendaciones de las guías de práctica clínica. Es necesario diseñar protocolos de práctica clínica que describan las indicaciones de v-EEG convencional evitando la sobreutilización de recursos.
Complejo Hospitalario Universitario de Granada, Granada, España.
Introducción:
Es necesario establecer de forma precoz el diagnóstico de epilepsia refractaria para evitar demoras innecesarias para aplicar un tratamiento apropiado.A pesar de haber muchas publicaciones de cirugía de la epilepsia en la infancia acerca de resultados, indicaciones e impacto en la calidad de vida, existen aún realmente pocas series de resultados totales
Objetivos
Nuestro objetivo es analizar los datos del funcionamiento de nuestro hospital como CSUR (Centro, Servicio y Unidad de Referencia) en Cirugía de la Epilepsia en Andalucia.
Se recogen las siguientes variables: evaluaciones prequirúrgicas, candidatos a cirugía, tipo de cirugia realizada y estadio Engel.
Material y métodos
92 pacientes evaluados entre 2008 y2017, mediante sesión multidiciplinar con neurocirujano, neurólogo, neuropediatra, neuropsicólogo, neurofisiólogo y neuroradiólogo.
Ingreso hospitalario durante 72 horas para estudio prequirúrgico (evaluación neuropsicológica, VEEG, RM craneal, PET)
Resultados:
De los 92 evaluados, 35 son operados, no candidatos: 23, pendientes de completar estudio y cirugia: 5, candidatos que rechazan 23 y pendientes de decisión familiar o postpuestos: 14
El estadio Engel al año ha sido del 55% Engel I (en la mayoría de los casos displasias y tumores), estadio II en el 22%, estadio IV 23%.
Conclusiones
La actividad de nuestro Centro va en consonancia con la actividad de otros CSUR de nuestro país.
En los últimos años ha experimentado un crecimiento progresivo posiblemente debido a que ganamos en concienciación sobre las posibilidades de la cirugía y experiencia en los tratamientos
Hospital Universitario General de Alicante, Alicante, España.
Introducción
La atrofia muscular espinal de predominio en extremidades inferiores tipo 2 (SMALED2) es una enfermedad neuromuscular hereditaria AD.
Afecta preferentemente a las motoneuronas lumbares inferiores y se caracteriza por debilidad y atrofia muscular de predominio MMII.
Caso Clínico
Niña de 14 años valorada en neuropediatría a los 5 años por debilidad muscular. En los AP destaca pies zambos y displasia congénita de caderas. AF en la rama materna: bisabuela, abuelo, madre afectos desde la infancia de debilidad muscular.La clínica inició desde el primer año con debilidad muscular MMII, aunque adquirió marcha libre a los quince meses con dificultad para correr y subir escaleras. Al examen físico destaca hipotrofia y debilidad muscular proximal y distal en MMII, reflejos rotulianos ausentes y resto disminuidos. Marcha de ánade con Gowers presente, incapacidad para marcha de talones. Pies cavos e hiperlordosis lumbar. Se solicitó electromiograma indicativo de enfermedad generalizada de la motoneurona espinal que orientaba hacia AME que se descartó mediante el panel genético de atrofias espinales, como también, posteriormente la miopatía distal de Laing. Se realizó biopsia muscular a la madre y RM de piernas a la paciente ambas no concluyentes. Recientemente se realizó estudio genético a la madre siendo positivo para mutación en el gen BICD2 relacionado con SAMLES2 de herencia AD.
Conclusiones
SMALED2 es una variante del AME de mejor pronóstico debido a su lenta progresión sin alteraciones sensoriales ni cognitivas. Esto permite una mejor calidad de vida a largo plazo conservando en la mayoría de los casos la deambulación.
PO012
ESCÁPULA ALADA POR NEUROPATIA DEL NERVIO TORACICO LARGO EN UNADOLESCENTE
García Rodríguez, Clara; Martínez Granero, Miguel Ángel; García Pérez, María Asunción; Saez Landete, Isabel María; De Frutos Porras, Elena; Ruíz García, Alicia.
El nervio torácico largo deriva de las raíces nerviosas C5, C6 y C7 e inerva el músculo serrato anterior. Su lesión no iatrogénica es muy infrecuente en edad pediátrica. Se puede manifestar con dolor e impotencia funcional en el hombro, con mejoría espontánea, lo que suele retrasar el diagnóstico. Más tardíamente aparece escápula alada y se evidencia debilidad en la elevación anterior y abducción del brazo. Las causas más frecuentes son las iatrogénicas, traumáticas e idiopáticas. Caso: Varón de 13 años que consulta por escápula alada y debilidad de miembro superior derecho, de 2-3 meses de evolución. En la exploración destaca la debilidad de la musculatura escapular derecha, sobre todo en la elevación anterior del brazo (no supera los 90º), también en la rotación interna y externa del hombro, hipotrofia de musculatura escapular y deltoides, escápula despegada de la pared torácica. Se realizó RM de columna cervical (normal) y estudio neurofisiológico: signos de lesión de nervio torácico largo de grado importante. Tratamiento conservador, evitando cargar peso sobre los hombros (mochila) y ejercicios de fortalecimiento, iniciando mejoría a los 5 meses. Conclusiones: ante una escápula alada, pensar en esta patología. El diagnostico se realiza por EMG. El diagnóstico diferencial se establece con neuropatías del nervio espinal accesorio (más raro), con patología discal o tumoral que afecte a raíces C5-C6 (puede ser necesaria RM) o con miopatías como la distrofia muscular fascio-escápulo-humeral. La mayoría de los casos de etiología no iatrogénica presentan una recuperación completa en 6-24 meses con tratamiento conservador.
PO013
BLOQUEOS AL INICIO DE LA MARCHA, CAUSAS NEUROMUSCULARES
Maiso Merino, Esther 1; Uriarte Pérez De Urabayen, David 1; Simón De Las Heras, Rogelio 1; Camacho Salas, Ana 1; Núñez Enamorado, Noemí 1; Losada Del Pozo, Rebeca 2; Soto Insuga, Víctor 2.
Introducción: La miotonía clínica aislada es poco frecuente. En su diagnóstico diferencial deben incluirse las miotonías no distró?cas, secundarias a mutaciones en genes que codi?can para canales iónicos voltaje-dependientes. Se clasifican según su clínica y modo de herencia: miotonía congénita, por mutaciones en CLCN1 (enfermedad de Thomsen, enfermedad de Becker), paramiotonía congénita y miotonía relacionada con el canal del sodio, secundarias a mutaciones en SCN4A. Caso Clínico: Niña de 2 años y 9 meses sin antecedentes de interés, salvo estrabismo tratado con toxina botulínica. Presenta contracción palpebral tras estornudar y rigidez en miembros inferiores al inicio de la marcha. A la exploración: ptosis izquierda secundaria a administración de toxina botulínica, hipertrofia muscular generalizada, miotonía clínica y mecánica, marcha con rigidez inicial que se normaliza paulatinamente. Se realiza analítica con creatinkinasa normal y electromiograma con descargas miotónicas. En estudio genético no presenta variantes en gen CLCN1, se amplía estudio encontrando una variante missense en SCN4A no descrita previamente. El estudio de progenitores es negativo. Conclusiones: La miotonía congénita debe sospecharse ante episodios de rigidez muscular, fenómeno de calentamiento, miotonía a la percusión, patrón electromiográfico característico o historia familiar. La mutación más frecuente en la miotonía congénita no distrófica se da en el gen CLCN1, pero el diagnóstico diferencial incluye otras entidades causadas por mutaciones en SCN4A, como miotonía de los canales de sodio (0.06/100.000) que presentaba nuestra paciente. Ésta se caracteriza por inicio más precoz, mayor afectación palpebral, sensibilidad al frío, dolor y agravamiento tras ingesta de potasio.
PO014
ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA SUBAGUDA CON RESPUESTA A COFACTORES
Maiso Merino, Esther 1; Núñez Enamorado, Noemí 1; Camacho Salas, Ana 1; Simón De Las Heras, Rogelio 1; Quijada Fraile, Pilar 1; Soto Insuga, Víctor 2; Losada Del Pozo, Rebeca 2.
Introducción: La encefalopatía epiléptica infantil temprana ocurre dentro de los primeros 3 meses de vida. Se caracteriza por hiporreactividad, hipotonía, retraso psicomotor y crisis comiciales. Puede ser debida a múltiples causas y en ocasiones el tratamiento antiepiléptico no es eficaz. Caso Clínico: Lactante de 2 meses sin antecedentes de interés, cribado metabólico normal. Presenta encefalopatía subaguda de 15 días de evolución, progresiva, consistente en somnolencia, hipotonía axial y mioclonías palpebrales y de miembros superiores. Al ingreso el electroencefalograma (EEG) resulta normal. En EEGs sucesivos presenta un trazado discontinuo y posteriormente actividad epileptiforme multifocal. Los únicos hallazgos bioquímicos son láctico aumentado (4.5 mmol/l) y glucorraquia disminuida (38 mg/dl) en líquido cefalorraquídeo. RM cerebral: alteración difusa de sustancia blanca, hipertintensa en T2 e hipointensa en T1, supratentorial y en fosa posterior. Se inicia tratamiento con levetiracetam y cofactores (biotina, piridoxal fosfato, tiamina, ácido folínico) con rápida respuesta, desaparición de las crisis y exploración neurológica normal. Estudio metabólico: actividad de biotinidasa no detectable. Estudio genético: mutación en homocigosis del gen BTD. Su desarrollo psicomotor ha sido normal. Conclusiones: El déficit de biotinidasa tiene un prevalencia de 1/60.000, con herencia autosómica recesiva. La inespecificidad de su sintomatología dificulta su sospecha diagnóstica. Es importante realizar un diagnóstico y tratamiento precoces para prevenir secuelas, ya que es un trastorno potencialmente tratable mediante la suplementación diaria con biotina. El déficit de biotinidasa debe ser contemplado en encefalopatías precoces, sobre todo con crisis epilépticas, leucoenfalopatía, clínica cutánea o hipoacusias neurosensoriales. Debe realizarse consejo genético y estudio de familiares.
PO015
ASPARTILGLUCOSAMINURIA EN 3 MIEMBROS DE UNA MISMA FAMILIA
Elosegi Castellanos, Amagoia; Martínez González, María Jesús; García Ribes, Ainhoa; Salmón Rodríguez, Amaia; Gener Querol, Blanca; Tejada Minguez, María Isabel.
Hospital de Cruces, Barakaldo, España.
Introducción. La aspartilglucosaminuria es una rara enfermedad de depósito lisosomal debida a un déficit de la enzima aspartilglucosaminidasa, dando lugar a la acumulación de N-acetilglucosaminilasparaginasa en los lisosomas. Esta enzima es regulada por el gen AGA localizado en el cromosoma 4 (4q31.3) y se transmite de modo autosómico recesivo. La clínica neurológica es variada e inespecífica, pudiendo presentar rasgos fenotípicos toscos, retraso del lenguaje, discapacidad intelectual progresiva, torpeza motora y epilepsia, así como afectación de otros órganos. El tratamiento se basa en rehabilitación y medidas sintomáticas, aunque el trasplante de médula ósea es una opción si se realiza precozmente. Presentamos 3 casos de aspartilglucosaminuria de una misma familia.
Caso clínico. Niña de 3 años, primera hija de padres consanguíneos que consulta por retraso psicomotor con deambulación autónoma tardía a los 3 años, torpeza motriz, retraso del lenguaje marcado y dificultades de aprendizaje. A la exploración presentaba rasgos toscos. Se solicitaron oligosacáridos en orina que muestran un perfil compatible con aspartilglucosaminuria. Se realiza biopsia de piel para estudio de la actividad enzimática siendo ésta indetectable. Se confirma una mutación en homocigosis en el gen AGA. Posteriormente, dos primos (22 y 24 años) de la madre de la paciente han sido diagnosticados de aspartilglucosaminuria.
Conclusiones. Las enfermedades de depósito lisosomal se presentan con clínica neurológica variada e inespecífica, destacando rasgos fenotípicos toscos y dificultades cognitivas progresivas, por lo que requieren un elevado índice de sospecha para poder realizar un diagnóstico precoz.
PO016
ENCEFALOPATÍA ITPA, UN PATRÓN ÚNICO DE NEURORRADIOLOGÍA
Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: La encefalopatía ITPA, descrita recientemente por Kevelam et al, se caracteriza por una encefalopatía de inicio precoz, microcefalia progresiva, epilepsia, defectos cardiacos y muerte temprana. Se relaciona con variantes recesivas en el gen ITPA, que codifica una ITPasa involucrada en el metabolismo de las purinas.
Caso clínico: Paciente varón que presenta, inmediatamente después del nacimiento, temblor y excitabilidad excesiva. Tercer hijo de padres sanos no consanguíneos. Sin incidencias durante la gestación ni el parto.
El cribado infeccioso y metabólico fueron normales, a excepción de hiperproteinorraquia. A los 3 meses presentaba hipotonía axial severa, microcefalia progresiva y falta de contacto visual, y a los 6 meses debutó con epilepsia. La resonancia magnética (RM) cerebral mostró un patrón caracterizado por hiperseñal simétrica y bilateral en T2 y disminución de la difusión a nivel del brazo posterior de cápsula interna, pedúnculos cerebelosos superiores y pedúnculos cerebrales, que nos llevó a sospechar la enfermedad. En el estudio genético se encontraron dos variantes patogénicas del genITPA, y se evidenció disminución de la actividad enzimática en fibroblastos.
El paciente murió a los 10 meses por descompensación epiléptica en contexto de una infección respiratoria.
Conclusiones: La encefalopatía ITPA es un trastorno devastador del metabolismo de las purinas sin un biomarcador metabólico específico. El reconocimiento del patrón característico de la RM cerebral nos ayudará al diagnóstico. A pesar de no tener tratamiento, la confirmación genética es útil para evitar pruebas innecesarias y dar consejo genético a la familia.
PO017
EMPEZANDO POR EL FONDO DE OJO. ENFERMEDAD DE SANDHOFF
Dougherty De Miguel, Lucía 1; Del Toro Riera, Mireia 2; Ferrer Betorz, Laia 1; González Amador, Ricardo 1; Tur Claramunt, Laura 1; Franch Salvadó, Silvia 1; Rosal Roig, Jaume 1.
1 Hospital de Tortosa Verge de la Cinta, Tortosa, España; 2 Hospital Universitari Vall d´Hebrón, Barcelona, España.
Introducción: Las Gangliosidosis GM2 son enfermedades lisosomales hereditarias autosomicas recesivas por mutaciones de genes HEXA y HEXB. La deficiencia de los enzimas hexoaminidasa A y B condicionan un acumulo de gangliósidos GM2 en el sistema nervioso central con dos posibles variantes: Tay-Sachs y Sandhoff, siendo la segunda menos frecuente (prevalencia europea: 1/130.000). Con nuestro caso repasaremos el diagnóstico de dicha entidad. Caso clínico: Niña de 8 meses derivada por hipotonía. Padres marroquíes consanguíneos sanos. Hermana exitus a los 20 meses por cuadro de regresión neurológica no estudiado. Hermano de 3 años sano. No antecedentes obstétricos de interés. Desarrollo psicomotor adecuado. A los 7 meses se objetiva hipotonía axial con hiporreflexia, sospechándose atrofia medular-espinal tipo 2, derivándose al hospital de referencia. Destaca buen contacto, hipotonía, bradicinesia, hipertonía de extremidades, hiperreflexia y clonus inagotable. Se realiza fondo de ojo (mancha rojo cereza) y una RM craneal, con alteración de señal a nivel talámica y ganglios basales así como de sustancia blanca. El estudio de actividad enzimática muestra deficiencia de b-hexosaminidasa A y sobretodo b-hexosaminidasa B total leucocitaria y plasmática. Actualmente tiene 20 meses: presenta escasa conexión, mínima actividad espontánea, hipotonía axial severa, tetraparesia espástica y incoordinación deglutoria. Ha presentado crisis comiciales puntuales en contexto de broncoespasmo grave. Comentarios: La enfermedad de Sandhoff (forma precoz) es un trastorno raro, con un periodo asintomático inicial (3-6meses) y posterior regresión neurológica. Cuanto más temprana la aparición de clínica, peor pronóstico (esperanza de vida: 2-4 años). El fondo de ojo suele ayudar a orientar el diagnóstico.
PO018
ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA POR ACUMULO DE HIERRO CEREBRAL ASOCIADA A PROTEINA BETA PROPELLER
Martínez-Barona, Sandra 1; Espinós Armero, Carmen 2; Téllez De Meneses Lorenzo, Montserrat 1; Hernández Muela, Sara 1; Pitarch Castellano, Inmaculada 1; Tomás Vila, Miguel 1.
1 Hospital Universitario La Fe, Valencia, España; 2 Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, España.
Introducción: La primera base genética de enfermedades neurodegenerativas con acúmulo de hierro ligada al X está en el gen WDR45, proteína “beta-propeller”, implicada en el proceso lisosomal de degradación de productos celulares, defectuoso en muchos trastornos neurodegenerativos. Caso clínico: Mujer de 13 años. Acude con diagnóstico de autismo y epilepsia. Desarrollo psicomotor normal, hasta el inicio de la marcha. A los 18 meses, estereotipias de balanceo e inatención. A los 2 años, ausencia de interacción social y pérdida del lenguaje, diagnosticándose de trastorno del espectro autista. A los 5 inicia episodios de desconexión. A los 9, temblor intencional y mioclonias. A los 10, crisis de hiperextensión al despertar y posteriormente espasmódicas. Actualmente, alguna estereotipia, actitud en flexión de miembros y rigidez en rueda dentada. Resonancia magnética cerebral detecta depósito férrico anómalo (palidal y sustancia negra) bilateral y simétrico. Se cursa estudio genético de WDR45 familiar, detectando heterocigosis c.182>G, exón 5. Conclusión: La mutación WDR45 se manifiesta con un fenotipo reconocible que en la infancia puede ser como trastorno del neurodesarrollo y en la edad adulta neurodegeneración y parkinsonismo. Como en nuestro caso, hay pacientes en los que se ha descrito un fenotipo autista, por lo debe tenerse en cuenta esta entidad en el diagnostico diferencial del autismo sindrómico. La neuroimagen revela de forma característica acúmulo de hierro en la sustancia negra y globo pálido (potenciado en T2) en ocasiones con atrofia cerebral generalizada. Estos hallazgos justician el estudio molecular de mutaciones del gen WDR45.
1 Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Girona, España; 2 Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Moyamoya (EM) es una enfermedad cerebrovascular oclusiva, progresiva de ambas arterias carótidas internas o sus ramas, compensada por el desarrollo de una fina red vascular colateral.Es frecuente en la población asiática Su etiología es desconocida, aunque distintos estudios la han asociado a factores genéticos y ambientales. Los niños presentan cuadros predominantemente de tipo isquémico; mientras que, los adultos presentan cuadros hemorrágicos. El diagnóstico se realiza por angiografía digital; otros métodos son angioresonancia magnética y angiotomografía. El tratamiento es quirúrgico caracterizado por la revascularizacion, ya sea directa o indirecta.
CASO CLÍNICO
Presentamos el caso de un niño de 11 años con antecedente de crisis focales tratado con levetiracetam. Consulta en urgencias por episodios de cefalea y hemiparesia progresiva alternante que aparecen cuando se enfada o pone nervioso. Ceden en 10-15 minutos. Se realiza EEG dónde se observa, a los 30 segundos de hiperpnea, ondas delta frontales inferiores del hemisferio izquierdo de elevada amplitud de difunden a zona temporal, para volver a actividad basal en 10 minutos (fenómeno de rebuild-up) con lo que se sospecha EM. Se realiza angioresonancia que orienta de EM con estenosis a nivell de ambas arterias carotidas, ausencia de flujo en arterias cerebrales anteriores e importante circulación colateral.
CONCLUSIONES
El electroencefalograma, tiene algunas características específicas de la edad pediátrica. Estos hallazgos electrofisiológicos, se encuentran en 50% de los niños con EM. En algunos casos puede ser esencial para la sospecha diagnóstica.
Introducción: los accidentes cerebrovasculares son la 10ª causa de muerte en la infancia, incidencia de 1,3-13/100.000 niños (excluyendo ACV neonatales)La etiología es muy diversa: enfermedades cardiovasculares, infecciones, alteraciones hematológicas, procesos oncológicos, metabolopatías, vasculitis, traumatismos. Cursa clínicamente con un déficit sensitivo o motor súbito. Frecuentemente la clínica es insidiosa, con un curso fluctuante, lo que hace que frecuentemente sea confundido con otros cuadros neurológicos. Caso1: Paciente de 8 años presenta perdida de fuerza en extremidades derechas. Inicio tras traumatismo craneoencefálico leve. Clínica fluctuante. EF: debilidad y reflejos miotáticos vivos en extremidades derechas, Babinski derecho, marcha en segador. Angio-RM: isquemia aguda en territorio de arteria lenticuloestriada lateral izquierda. Tratamiento con AAS. Recuperación completa. Caso2: Niña de 13 años presenta episodio de cefalea, somnolencia y debilidad en ESI fluctuante. Refiere inmersión 4 días antes (16 metros). Angio-RM: isquemia cortico-subcortical frontobasal anterior izquierda leve captación giral compatible con barotrauma. Exploración al alta normal. Caso3. Niño de 11 años, episodio de cuadrantanopsia superior izquierda, sin otra sintomatología. Antecedente de Tics de giro cefálico brusco desde hace un año. RM: Isquemia aguda en arteria cerebelosa superior derecha y arteria cerebral posterior derecha. Disección de arteria vertebral derecha. Tratamiento con AAS y pimozide. Persiste cuadrantanopsia. En todos los casos estudio de trombofilia normal. Conclusión: Los ACV constituyen una patología poco frecuente, con una clínica a menudo fluctuante que puede ser confundida con otras entidades. Es importante un alto índice de sospecha y un adecuado conocimiento de todas las posibles causas desencadenantes para realizar un diagnóstico precoz.
Hospital Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España.
Introducción La Neuralgia del Glosofaríngeo es una entidad infrecuente, sobre todo, en la edad pediátrica, manifestada como una sensación dolorosa paroxística, desencadenada típicamente por masticación, bostezo, estornudo y deglución. Puede ser idiopática o secundaria (lesiones desmielinizantes, tumor del ángulo pontocerebeloso, absceso periamigdalino, aneurisma carotídeo, síndrome de Eagle). El tratamiento es similar al de la neuralgia trigeminal. Caso Clínico Niña de 4 años con dolor en oído izquierdo (OI) y articulación temporomandibular (ATM) izquierda de 3 semanas de evolución. Recibió tratamiento de otitis media, con antibiótico y analgesia durante 10 días, sin mejoría. El dolor lo describe como punzante, intermitente, de escasos segundos de duración, se repite varias veces al día e incluso le despierta por la noche. Lo localiza en el interior de OI y se irradia a ATM ipsilateral. Se desencadena con masticación, hipo o presión retroauricular izquierda. No asociado a bradicardia. Estudios complementarios realizados: Valoración ORL y Odontológica, analítica básica, RM craneal y CAIS, Radiografía ATM: normal. Se pautó tratamiento con anestésico tópico en zona “gatillo” (región retroauricular izquierda) y Carbamacepina (200 mg/día) con buena respuesta. A los 3 meses se retira progresivamente la CBZ, permaneciendo asintomática actualmente. Conclusiones La incidencia en la población general es de 0,4/100.000 habitantes. A pesar de tratarse de una patología de rara presentación en la infancia, debe tenerse en cuenta al establecer el diagnóstico diferencial de dolor craneo-facial. Los criterios diagnósticos de la Neuralgia del Nervio Glosofaríngeo están recogidos en la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea (ICHD-3).
PO022
VÉRTIGO PAROXÍSTICO. BENIGNO?
López Lobato, Mercedes; Muñoz Cabeza, María; Arce Portillo, Elena; Solano Paez, Palma; Rivero Garvia, Monica; Alonso Luengo, Olga.
Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, España.
INTRODUCCIÓN: El vértigo paroxístico benigno es una entidad caracterizada dentro del grupo de equivalente migrañoso. Son episodios caracterizados por la aparición de episodios súbitos de desequilibrio, ansiedad y en ocasiones nistagmos o vómitos, esporádicos y autolimitados a segundos o minutos. CASO CLÍNICO: Mujer de 6 años con episodios de inicio 3 meses previo a la consulta, de sensación de giro de objetos e inestabilidad de segundos de duración, diarios, con frecuencia creciente. La niña verbaliza perfectamente lo que le pasa, y nunca ha tenido fenómenos postcríticos ni migraña acompañante.Niegan antecedentes familiares de migraña ni personales de interés. Exploración Neurológica: normal. Con maniobras de recolocación no logramos desencadenar los episodios. Se solicita EEG, en el mismo presenta episodio de sensación de mareo de unos 15 segundos, con traducción eléctrica (ritmo ictal delta 3-4HZ parieto temporal izquierdo). En resonancia se localiza Lesión solido-quística sin efecto masa, edema ni captación de contraste corticosubcortical parietal izquierda, categorizada como DNET o ganglioglioma. Se presenta en comité de neurooncologia y se decide exéresis completa del tumor. Anatomía patológica: Glioma de alto grado. En la actualidad se encuentra en tratamiento con radioterapia y quimioterapia oral con Temozolamida. Levetiracetam como tratamiento antiepiléptico. CONCLUSIONES: Los episodios vertiginosos constituyen un motivo de consulta muy frecuente en nuestra unidad. Por lo general es una patología que no entraña la realización de pruebas complementarias de rutina. En el caso de episodios repetitivos diarios, de frecuencia en aumento, considerar la realización de pruebas complementarias.
PO023
DONDE LA EPILEPSIA SE ESCONDE
Toledo Gotor, Cristina 1; García Oguiza, Alberto 1; García Muro, Cristina 1; Conejo Moreno, David 2; Cantarín Extremera, Verónica 3; Jiménez Legido, María 3; Poch Olivé, María Luisa 1.
1 Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España; 2 Hospital Universitario, Burgos, España; 3 Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.
Introducción
La facomatosis pigmentovascular incluye malformaciones vasculares capilares con pigmentación oculocutánea y alteración neurológica. Descritos distintos tipos según el compromiso extracutáneo. Síndromes frecuentemente asociados: Sturge-Weber (SSW) y Klippel-Trénaunay.
Caso clínico
Paciente seguida en Neuropediatría de hospital secundario desde el nacimiento por manchas vasculares en hemicuerpo derecho. Ecografías transfontanelar y abdominal normales, no lesiones vasculares en fondo de ojo.
Sospecha de facomatosis pigmentovascular tipo 2, remitida a Dermatología de hospital de referencia, seguida también allí en Neuropediatría. Se descarta realizar neuroimagen en ese momento por desarrollo psicomotor normal y ausencia de lesiones vasculares en el fondo de ojo.
A los 3 años ingresa por cuadro de decaimiento y debilidad generalizada con tensiones arteriales en p99. A los tres días de ingreso presenta crisis focal que cede tras 45minutos y administración de midazolam y levetiracetam. TC craneal normal, punción lumbar sin alteraciones. Traslado a UCIp por disminución del nivel de consciencia persistente.
En UCIp persisten crisis durante 48h, se ajusta dosis de levetiracetam (60mg/kg/día), objetivándose mejoría clínica y en EEG. RM cerebral: aumento de señal cortical con realce giriforme, informado como secundario a status epiléptico vs afectación leptomeníngea secundaria a facomatosis.
Tras el episodio, ante la sospecha de SSW se añade al tratamiento AAS. Posteriormente permanece asintomática.
Conclusiones
Planteamos la idoneidad de realizar RM a los 2 años incluso en ausencia de síntomas, y qué actitudes terapéuticas en fase presintomática hubiesen contribuido a un debut epiléptico más tardío o a un mejor control anticomicial una vez establecido éste.
PO024
TUMORES CEREBRALES PEDIÁTRICOS REVISIÓN DE CASOS
Polanco Zea, Paula Marbella 1; Barcia Aguilar, Cristina 2; Tirado Requero, Pilar 2; Martínez Bermejo, Antonio 2; García Romero, Maria Del Mar 2.
1 Hospital Universitario Rio Hortega, Valladolid, España; 2 Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
OBJETIVO Descripción de las características clínicas y anatomopatológicas de los tumores cerebrales diagnosticados en nuestro centro
MATERIALES Y METODOS Estudio descriptivo retrospectivo que incluye a todos los pacientes pediátricos con diagnóstico de neoplasia cerebral de cualquier estirpe durante un período de 5 años ( 2013 a 2017)
RESULTADOS Y DISCUSION: Se registraron 80 pacientes. La edad media de diagnóstico fue de 93 meses (7.8 años) De ellos fueron 44 varones (55%) y 36 (45%) mujeres. El tiempo de evolución se registró en 55 de los 80 pacientes, con un promedio de 2 meses desde el inicio de los síntomas. Los síntomas y signos más frecuentes fueron cefalea (43%), vómitos ( 23%), alteraciones de la marcha ( 17,5%), nistagmo (17,5%), alteraciones visuales(16,8%), papiledema (16,2%), crisis convulsivas (10%, 66% de ellas generalizadas), síntomas constitucionales(9,6%), cambios de conducta (7,2%), otros síntomas como disartria y mareo fueron menos frecuentes. Con relación a la localización del tumor el 41,2% eran de localización supratentorial, el 38,8% infratentoriales y el 20% diencefálicos.
CONCLUSIONES: Los síntomas de presentación más frecuentes son la cefalea, los vómitos y la alteración de la marcha, siendo el sexo masculino el más afectado. El meduloblastoma es el tumor más frecuente a nivel infratentorial, a nivel supratentorial los tumores astrocíticos y a nivel diencefálico el craneofaringeoma
PO025
MIELITIS TRANSVERSA AGUDA POSTINFECCIOSA POR VIRUS HERPES
Barcia Aguilar, Cristina; González Bertolín, Isabel; Polanco Zea, Paula Marbella; Rodríguez Álvarez, Diego; Verdú Sánchez, Cristina; Tirado Requero, Pilar; García Romero, María Del Mar.
Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
Introducción
La mielitis transversa aguda es una patología de la médula espinal producida por un mecanismo inflamatorio. Puede aparecer de forma aislada tras un proceso infeccioso habitualmente viral, como parte de una encefalomielitis diseminada aguda o de una enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple o la neuromielitis optica(NMO), raras en pediatría. La mayoría desarrollan discapacidad residual moderada-grave, a pesar de un tratamiento adecuado.
Caso clínico
Varón de 9 años con antecedente de gingivoestomatitis dos semanas previo a cuadro de debilidad progresiva de miembros inferiores. A las 72 horas de evolución se objetiva paraplejia flácida, hipoestesia de predominio en termoalgesia desde T1 y pérdida de control de esfínteres. RM medular muestra mielitis transversa longitudinal extensa (C7-T1 a T10) con afectación predominante de cordones posteriores. Tratamiento corticoideo y aciclovir iv, sin clara mejoría clínica. RM medular a las 72 horas muestra signos de progresión ascendente de mielitis, inicia sesiones de plasmaféresis. Estudio inmunológico LCR y sangre, incluyendo bandas oligoclonales y anticuerpos anti-aquoporina4, negativo y serología positiva para IgM de VHS-1. Descartada lesión en RM cerebral y neuritis óptica asociada. Mejoría progresiva con marcha a las dos semanas. Al mes y medio, aumento de fuerza en MMII con persistencia de incontinencia de esfínteres. Dado de alta a Centro de Rehabilitación.
Conclusiones
La mielitis transversa longitudinal extensa (>3 segmentos afectos) es excepcional en niños. Está descrita una relacion frecuente con la NMO, mielitis transversa recurrente u otras enfermedades autoinmunes. El riesgo de esta asociacion aumenta con detección de anticuerpos anti-aquoporina 4 (o anticuerpos NMO).
PO026
MIELITIS TRANSVERSA LONGITUDINAL EXTENSA SECUNDARIA A NEUROBORRELIOSIS
1 Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 3 CAP La Corredoria, Oviedo, España.
Introducción: La mielitis transversa longitudinal extensa (MTLE) es una forma de mielitis trasversa que afecta a un segmento medular equivalente a 3 o más cuerpos vertebrales consecutivos. La mielitis es infrecuente niños con neuroborreliosis, pero todos los casos descritos en la literatura se asocian a MTLE. Caso clínico: Niña de 9 años que consulta por cuadro de astenia, cefalea, rigidez cervical y ataxia de diecisiete días de evolución. No asocia fiebre ni cuadro infeccioso / picaduras recientes. En la exploración presenta ataxia y signos meníngeos, siendo el resto inespecífico. Se realizan TAC craneal y analítica incluyendo reactantes de fase aguda (normales). El LCR muestra pleocitosis a expensas de linfocitos, hiperproteinorraquia, hipoglucorraquia y ADA elevado. Se sospecha meningitis tuberculosa iniciándose antibioteraia y corticoides. A las 24 horas persiste la clínica por lo que se realiza RM cráneo-medular con imagen que muestra MLAE. Se completan estudio con autoinmunidad (anticuerpos antinucleares, antiacuaporina-4 y antiMOG) todos negativos y estudio microbiológico que descarta tuberculosis, siendo positivo para Borrelia burgdorferi (Ig G, Ig M e inmunoblot positivos). Se inicia tratamiento con ceftrixona intravenosa manteniéndose 21 días, con resolución completa de la clínica y mejoría de las lesiones en RM de control.
Comentarios: La neuroborreliosis en niños habitualmente se presenta con parálisis facial o meningitis aséptica, siendo la afectación medular infrecuente. Cuando ésta existe, suele hacerlo invariablemente como MLAE por lo que ante su hallazgo, la enfermedad de Lyme debe formar parte del diagnóstico diferencial.
PO027
ROTAVIRUS ¿ALGO MÁS QUE CONVULSIONES?
Expósito Escudero, Jesica Maria; Martin Viota, Lucia; Gonzalez Barrios, Desiree.
Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.
Introducción: La infección por rotavirus puede producir múltiples complicaciones neurológicas, algunas ampliamente descritas como las convulsiones, pero también otras más graves y de pronóstico incierto como la necrosis de los ganglios de la base. Caso clínico. Lactante de 9 meses sin antecedentes de interés que en el contexto de un cuadro de diarreas de 15 días de evolución secundarias a infección por rotavirus, presenta crisis convulsivas tónico-clonicas generalizadas de repetición (9 en 24horas). Durante su evolución presenta irritabilidad y destaca a la exploración buen contacto visual con mal control cefalico, hipomimia, hipocinesia y rigidez generalizada con reflejos osteotendinosos normales.El electroencefalograma fue normal. En la resonancia magnetica cerebral se objetiva alteración de señal de caudados y núcleo lenticular bilateral y simétrica; datos sugestivos de necrosis estriatal bilateral aguda. La espectroscopia fue normal, asi como el estudio metabolico. Se inician megadosis de corticoides endovenoso, sin mejoría clinica ni radiologica. Conclusiones. La infección por rotavirus puede conllevar complicaciones neurológicas graves prevenibles con la vacunación sistemática. Hasta el momento no se ha relacionado lanecrosis estriatal bialteral con la infección por rotavirus, siendo la etiología postinfecciosa la más frencuente en esta entidad. Presentamos un caso en el que encontramos necrosis estriatal bialteral en el contexto de gastroenteritis por rotavirus.
PO028
COMPLICACIÓN NEUROLÓGICA DEL HERPES ZOSTER: MENINGITIS TRAS REACTIVACIÓN DE VIRUS VARICELA ZÓSTER EN NIÑA INMUNOCOMPETENTE
INTRODUCCIÓN: La reactivación del virus varicela-zóster (VVZ) cursa con lesiones cutáneas localizadas siguiendo un mismo dermatoma (herpes zóster -HZ-). Las complicaciones neurológicas en el HZ son infrecuentes, especialmente en niños inmunocompetentes.
CASO CLÍNICO: Niña de 9 años de edad que acude a Urgencias por cefalea frontal y vómitos de 24 horas de evolución. Afebril. Días previos, le habían aparecido unas lesiones cutáneas en zona inguinal e interglútea derecha, pruriginosas, compatibles con HZ (S2-3). Como antecedentes personales presentó a los 12 meses de edad un cuadro compatible con varicela leve y recibió una dosis vacunal a los 15 meses. A la exploración física presentaba las lesiones herpéticas descritas, rigidez de nuca con signos meníngeos positivos sin alteración del nivel de conciencia. Se realizaron las siguientes pruebas complementarias: TAC craneal normal. Punción lumbar: 150 leucocitos/mm3 (2% PMN, 98% Linfocitos), 4 hematíes/mm3. Proteínas 65.6 mg/dl y glucosa 60 mg/dl. PCR positiva para VVZ en líquido cefalorraquídeo y en muestra de vesícula cutánea. Serología VVZ IgG e IgM positivos. Se completaron 19 días de tratamiento endovenoso con Aciclovir, con evolución favorable. Se completó estudio con resonancia magnética cerebral (normal) y valoración de la inmunidad humoral y celular (normal).
CONCLUSIONES: Ante un niño con meningitis que presente exantema vesicular e historia de varicela en la primera infancia debemos tener en cuenta el VVZ como posible agente causal. Esta complicación neurológica tras reactivación de VVZ es una entidad infrecuente, especialmente en niños inmunocompetentes, no existiendo un consenso en cuanto a la duración del tratamiento
PO029
ABSCESOS CEREBRALES COMO PRIMERA MANIFESTACIÓN DE ENFERMEDAD DE BASE NO DIAGNOSTICADA
Las infecciones supurativas intracraneales en la infancia son relativamente infrecuentes pero potencialmente devastadoras. Clínicamente pueden presentarse con fiebre, cefalea, crisis epilépticas, focalidad neurológica e hipertensión intracraneal. Los abscesos cerebrales se originan más frecuentemente por extensión directa de infección adyacente (foco ORL), o bien por vía hematógena o traumatismo penetrante. La localización del absceso y el germen causal ayudan a establecer el origen. Sin embargo, en un 25% no se halla causa obvia. Particularmente en estos casos, se debe plantear si existe una inmunodeficiencia o un shunt intracardíaco o pulmonar no diagnosticado
Presentamos 2 casos de abscesos cerebrales como primera manifestación de enfermedades de base no diagnosticadas
Caso Clínico:
Caso 1: niña 10años, con antecedente únicamente de retraso pondoestatural, que presenta crisis focal izquierda en contexto de fiebre sin foco. No cefalea ni focalidad neurológica posterior. Se diagnosticó absceso temporal derecho (germen desconocido), recibiendo tratamiento antibiótico y corticoideo con buena respuesta, sin precisar drenaje quirúrgico. En estudio etiológico se diagnostica enfermedad granulomatosa crónica
Caso 2: niña 7años, con antecedente de tratamiento odontológico reciente y de padre con Rendú-Osler, que presenta crisis focales y paresia faciobraquial izquierda. No cefalea ni fiebre. Se diagnosticó absceso frontal derecho (Streptoccocus Constellanatus), recibiendo tratamiento antibiótico y corticoideo, precisando drenaje en su evolución. En estudio etiológico se diagnostica malformación arteriovenosa pulmonar por enfermedad de Rendú-Osler
Conclusión
Los abscesos cerebrales pueden debutar con clínica variada y no presentar el cuadro completo. Aquellos sin foco claro ORL previo deben ser especialmente investigados para descartar patologías de base predisponentes
PO030
USO DEL PALIVIZUMAB COMO PROFILAXIS EN INFECCIONES GRAVES POR VRS EN PACIENTES CON PATOLOGÍA NEUROLÓGICA: EXPERIENCIA PROPIA TRAS 2 AÑOS DE LA GUÍA DE RECOMENDACIONES
Introducción: El VRS es importante causa de infección respiratoria con mayor morbimortalidad en determinados grupos de riesgo como los pacientes con patologías neurológicas. En 2016 se publicaron, avaladas por las sociedades pediátricas de neurología/neumología, las recomendaciones para la utilización del palivizumab (PVZ) como profilaxis de las infecciones graves por VRS en el paciente neurológico. Se recomendaba la profilaxis en aquellos pacientes <3 años afectos de enfermedades neuromusculares, encefalopatías estáticas o alteraciones cromosómicas que cursasen con hipotonía marcada y/o debilidad de musculatura respiratoria. Presentamos nuestra experiencia clínica en profilaxis del VRS con PVZ tras la publicación de las guías, en aquellos pacientes cuya indicación es exclusivamente la patología neurológica
Caso clínico:
- 2016-2017 6 pacientes reciben PVZ: 3 atrofias-musculares-espinales tipo1 (AME1), 1 distrofia-muscular-congénita (DMC) por déficit Merosina, 1 conectivopatía (Sd-Marfan neonatal) y 1 con alteración cromosómica (Sd-Prader Willi). 2 fallecidos por otras complicaciones de su patología base. Ninguno infección por VRS
- 2017-2018 9 pacientes reciben PVZ: 4 AME1, 2 DMC (1 déficit Merosina, 1 SENP1), 1 con alteración cromosómica (del1p36) y 2 con PCI-encefalopatía (causa hipóxico-isquémica). 1 fallecido por complicaciones de su patología base. 2 presentan infección por VRS con buena evolución clínica (1 tratamiento domiciliario, 1 hospitalario sin requerir intubación/medidas extraordinarias)
Conclusiones: Los pacientes con determinadas patologías neurológicas son candidatos a profilaxis con PVZ, pudiéndose beneficiar así de una reducción de la hospitalización y la gravedad de la infección por VRS. Es necesaria la identificación de los pacientes candidatos y la concienciación por parte de los diferentes especialistas implicados
Comunicaciones Posters 1.4 - TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
PO031
LA DOBLE EXCEPCIONALIDAD EN LA CONSULTA DE NEUROPEDIATRIA
1 Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Girona, España; 2 Universitat de Girona, Girona, España.
Introducción. La alta capacidad se asocia, paradójicamente, con disfunciones de aprendizaje o/y disfunciones conductuales, con patrones conductuales similares al TDAH. Son casos doblemente excepcionales, prestándose al error diagnóstico y terapéutico.
Objetivos Se investiga la utilidad de la batería cognitiva DN:CAS en estos casos (Swaiman KF. Neurología pediátrica. Madrid: Mosby/Doyma; 1996).
Material y método. Un muestra de 114 sujetos de entre 10 y 14 años de edad (56% de mujeres) con criterios de alta capacidad. 54 cumplían criterios DSM-5 (A+B+C+D) de “specific learning disability (SLD)”.60 sujetos cumplían criterios DSM-5 de trastorno de conducta. Se descartó enfermedad física o mental. Se administró la batería cognitiva DN:CAS, versión traducida, (Naglieri &Das, 1997. Das-Naglieri Cognitive Assessment System. Itasca, IL. Riverside).
Resultados. El mejor procesamiento DN:CAS fue el simultáneo y el peor la planificación. El análisis ACP demostró una estructura factorial de 5 factores, 4 DN;CAS y 1 WISC (Whechsler). Correlación débil o moderada entre WISC y DN-CAS. El WISC no mide planificación. Frecuencia de perfil “N” significativamente más alta en alta capacidad ( n=114) que en el grupo control ( n = 100) (χ2 = 5.716, p = .016 ). .
Conclusión. Una planificación disfuncional puede explicar la paradoja disfunción de aprendizaje o/y conductua. El patrón “N” cursa con planificación inferior al resto de procesamientos. La disfunción emocional es la causa más frecuente de planificación disfuncional. El DN:CAS aparece como muy útil para esclarecer estas situaciones.
PO032
DIFERENCIAS EN LAS FUNCIONES EJECUTIVAS EN NIÑOS CON TDAH VERSUS NIÑOS CON TDAH ASOCIADO A TEAF
Boix, Cristina 1; Gassio, Rosa 1; Bruna, Olga 2; Solerdelcoll, Anna 3; Caldú, Xavier 4; Serra, Cristina 1; Sans, Anna 3.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Universitat Ramon Llull (FPCEE Blanquerna), Barcelona, España; 3 Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, España; 4 Universitat de Barcelona, Barcelona, España.
El contenido del Resumen se dividirá en los siguientes apartados:
Introducción. Los efectos adversos del alcohol en el feto constituyen un espectro de anomalías morfológicas y disfunciones cognitivas/conductuales, denominadas Trastornos del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF). Uno de los diagnósticos que con mayor frecuencia se asocia a los TEAF es el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH). Los dos trastornos presentan una disfunción ejecutiva como déficit cognitivo central, pero las repercusiones a nivel escolar y social cuando coexisten ambos trastornos son mayores.
Objetivos. Describir las diferencias neuropsicológicas en las Funciones Ejecutivas (FE) en niños/as con TDAH y niños/as con TDAH asociado a TEAF. Se compara el perfil cognitivo según la edad (6-10 años versus 11- 16 años) y el género.
Material y método. La muestra se compone de dos grupos de estudio: Grupo 1 TDAH-TEAF (n=29, 16 varones) y Grupo 2 TDAH (n=23, 12 varones). Diagnóstico de TEAF según criterios del Institute of Medicine y de TDAH según criterios del DSM-IV-TR/DSM-5. Criterios de inclusión: edad entre 6-16 años y Cociente Intelectual (CI) > 70. Se realiza una exploración neuropsicológica completa.
Resultados. Resultados significativamente más bajos en el grupo TDAH-TEAF en CI (p=0,039), inhibición (p=0,007) y Teoría de la Mente (p=0,010). Además a menor CI y mayor edad peor rendimiento en las FE evaluadas.
Conclusiones. Mayor disfunción ejecutiva en el Grupo TEAF-TDAH respecto del grupo TDAH, especialmente a nivel del control inhibitorio. El abordaje terapéutico de los niños/as con TEAF-TDAH debe de tener en cuenta estas diferencias.
PO033
ESTUDIO SOBRE EL EMPODERAMIENTO DEL PACIENTE EN PEDIATRÍA Y EL USO DE LAS NUEVAS TECNOLOGÍAS DE LA INFORMACIÓN Y LA COMUNICACIÓN
Rodríguez Rodríguez, Noelia; Bote Gascón, Marta; García Ron, Adrián.
Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.
Introducción:
El uso de las TIC está cada vez más extendido en todos los ámbitos. En el ámbito sanitario, cada vez queda más patente el abandono del modelo clásico de paciente pasivo, dando paso a un paciente dispuesto a conocer su patología y a participar en el desarrollo del proceso médico.
Objetivos:
Ilustrar con datos recogidos mediante encuesta escrita en las consultas de Pediatría el porcentaje de pacientes que acude a las TIC para consultar dudas médicas sobre sus hijos, qué tipo de portales utilizan o si el médico les facilita recursos online sobre su patología… etc.
Método:
Estudio observacional, descriptivo y transversal, realizado mediante una encuesta anónima de 14 preguntas test a padres y tutores de pacientes de las consultas de pediatría.
Resultados:
De 100 encuestas terminadas. Más del 75% de los pacientes consulta Internet por dudas médicas; de éstos, solo un 7% prefiere consultar en Internet en lugar de al médico. El 100% refiere fiarse más del especialista que de la web y sólo el 27% acude a portales médicos especializados. Únicamente el 8% de los encuestados refiere recibir recursos online por parte de su médico.
Conclusiones:
Internet es una valiosa herramienta para los padres y, el creciente empoderamiento del paciente, refuerza la necesidad de que el especialista sea consciente de esta situación y tenga la capacidad de proporcionar al paciente recursos online de calidad científica demostrada, evitando así un mal uso de la información.
PO034
Seguimiento Neuromadurativo de Niños con Encefalopatía Hipóxico-Isquémica Tratados con Hipotermia Activa
Hospital Universitario Virgen de la Macarena, Sevilla, España.
Introducción
La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) continúa siendo una importante causa de daño neurológico en el recién nacido(RN). La hipotermia tras la hipoxia-isquemia neonatal ayuda a disminuir el daño neuronal generado por la gran liberación de radicales libres y mediadores inflamatorios con la subsiguiente disminución de la morbi-mortalidad.
Objetivos
Analizar la evolución y el seguimiento neuromadurativo de los niños con EHI tratados con hipotermia activa en un hospital de tercer nivel.
Material Métodos
Estudio descriptivo, transversal, retrospectivo mediante revisión de historias clínicas de los niños derivados a la Unidad de Seguimiento Madurativo y Neurodesarrollo tras haber recibido hipotermia terapéutica activa por EHI en una Unidad de Neonatología entre los años 2012 y 2016.
Resultados
De los 15.084 nacidos vivos en el hospital de estudio, 45(0,3%) tuvieron criterios de EHI, 4(8,8%) éxitus, 15(33,33%) hipotermia pasiva y 26(57,77%) hipotermia activa. De éstos 26: EHI moderada 16(61,5%), grave 10(38,5%); Parálisis cerebral 5(19,2%) tetraparesia espástico-distónica; T.visuales 2(7,7%); hipoacusia severa bilateral 1(3,8%); Epilepsia 4(15%) casos: 2(7.7%) S.de West; T.del lenguaje 9(34,7); T.conducta y/o aprendizaje: 2(7,7%). Riesgo social-familiar en 2(7,7%). Desarrollo psicomotor por Brunet-Lezine: 5 CD<70, 20(76,9%) CD normal.
Conclusiones
La incidencia de EHI en nuestro hospital se corresponde con la incidencia global publicada (1-3 casos/1000). El 50% de casos de EHI grave no han presentado trastornos graves del desarrollo, y los casos de EHI leve-moderada han presentado un buen desarrollo; sin embargo, se necesita un seguimiento pues la afectación puede presentarse en etapas más avanzadas al requerir mayores funciones ejecutivas.
PO035
TRASTORNO DEL ESPECTRO ALCOHÓLICO FETAL (TEAF) Y TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD (TDAH). CORRELACIÓN CLÍNICA Y DE NEUROIMAGEN
Sans Fitó, Anna 1; Caldú, Xavier 2; Boix Lluch, Cristina 3; Solerdelcoll Clapera, Anna 1; Serra Amaya, Cristina 3; Serra Grabulosa, Josep Mª 1.
1 Hospital Universitario "Sagrat Cor", Barcelona, España; 2 Instituto de Neurociencias. Universidad de Barcelona, Barcelona, España; 3 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
La exposición prenatal al alcohol es causa de un abanico amplio de anomalías del neurodesarrollo que se agrupan bajo el término de TEAF. El trastorno más comúnmente diagnosticado en los sujetos con TEAF es el TDAH. Sin embargo, la evolución a largo plazo de los sujetos con TDAH asociado a TEAF a menudo es desfavorable, especialmente en la conducta adaptativa social
Objetivo: Comparar el perfil cognitivo-conductual con los hallazgos de RM en dos grupos de edad de pacientes diagnosticados de TDAH y TEAF
Muestra y método: Treinta sujetos diagnosticados de TDAH y TEAF distribuidos en 2 grupos de edad: 6-10 y 11-16 años. Se compararon con treinta sujetos, distribuidos en los mismos grupos, diagnosticados de TDAH no asociado a otros trastornos
Se administró una batería neuropsicológica, cuestionarios de conducta y de funciones ejecutivas. Se obtuvieron imágenes de RM estructural, funcional y DTI, con un equipo de 3T. Se analizaron las diferencias volumétricas cerebrales, integridad de SB y actividad funcional, y su correlación con el perfil cognitivo-conductual, y la exploración neurológica.
El umbral de significación estadística se estableció en p<0.05 corregido por múltiples comparaciones.
Resultados: Los análisis de voxel-based morphometry mostraron diferencias de volumen cerebral entre los grupos. Los niños con TDAH mostraron mayor volumen cerebral en regiones parieto-occipitales, mientras que los niños con TEAF mostraron mayor volumen cerebral en la amígdala y en regiones adyacentes del lóbulo temporal medial.
Discusión: se analizan los hallazgos de neuroimagen y su posible correlación con el perfil clínico de los dos grupos de pacientes.
PO036
Manejo de la plagiocefalia. Centro de atención precoz y/o servicio de rehabilitación?
Castan Campanera, Anna 1; Mora Ferrer, Rosa 2; Paredes Carmona, Fernando 1; Visa Reñé, Núria 1; Mambrona Giron, Luis 2; Solé Mir, Eduard 1; Almazan Tribó, Judith 3; Grañó Marti, Silvia 3.
1 Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España; 2 Hospital Santa Maria, Lleida, España; 3 CDIAP GSS, Lleida, España.
Introducción La plagiocefalia es una patología prevalente en pediatría, que precisa valoración multidisciplinar (rehabilitación, neuropediatría, neurocirugía, centros de atención precoz).
Objetivo: Nuestro objetivo es describir las características epidemiológicas, clínicas y de manejo de los pacientes derivados a rehabilitación por plagiocefalia.
Material y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo desde octubre de 2016 hasta junio de 2017, momento en el cual se decidió según consenso la derivación de esta patología a centros de atención precoz.
Las variables analizadas han sido: sexo, edad, torticolis, índice cefálico y diferencia de diámetros, comorbilidades, estudios complementarios, tratamiento, coordinación con otros servicios.
Resultados: La muestra está compuesta por 58 pacientes, 34 niños y 24 niñas, de edad media 4,5 ± 2 meses. En sólo un 34,5% de las derivaciones por pediatría se incluían mediciones.
En la primera visita el índice cefálico medio era de 89,3% (braquicefalia leve) con una diferencia de diámetros de 7,2 ± 3,9 mm (plagiocefalia leve). Del total, un 29,3% asociaban torticolis. En un 74,8% se realizaron exploraciones complementarias.
En un 10,3% de pacientes se realizaron medidas posturales y/o enlace a atención precoz y en un 89.7% se propuso tratamiento. Se derivaron a centro de referencia: 14 pacientes para valoración de ortesis (8 la necesitaron) y 3 pacientes por sospecha de craneosinostosis. Se derivaron a neuropediatria 6 pacientes por sospecha de retraso psicomotor.
Conclusión: El número elevado de pacientes con plagiocefalia, en su mayoría leves, hace necesario revisar los criterios derivación y la coordinación entre servicios (pediatría, neuropediatría y rehabilitación) para su optimizar su manejo.
PO037
TRASTORNOS DEL ESPECTRO DE LA ENCEFALOPATÍA CRÓNICA POR BILIRRUBINA. LA PISTA ESTÁ EN LOS DIENTES
El diagnóstico de kernicterus requiere datos de la anamnesis, exploración fisica y pruebas complementarias, siendo muy importante las cifras y duración de la hiperbilirrubinemia. La hipoplasia del esmalte y la pigmentación verde de los dientes temporales puede orientarnos en el diagnóstico.
Espectro clínico:
Kernicterus clásico
Kernicterus motor
Kernicterus auditivo: típicamente otoemisiones normales con alteraciones de los potenciales evocados auditivos de tronco (PEATC). Más frecuente en pretérminos dado que el sistema extrapiramidal se desarrolla más tarde.
Kernicterus sutil
CASO CLÍNICO
Preescolar de 5 años que consulta en Neuropediatría por trastorno del lenguaje e hipoacusia.
Antecedentes perinatales: prematuridad 27 semanas, peso al nacimiento 1Kg, enfermedad de membrana hialina que precisó VAFO y NO, anemia, hiperbilirrubinemia hasta 19mg/dl al segundo día de vida, tratada con fototerapia doble 10 días.
Hipoacusia neurosensorial con normalidad en otoemisiones y ausencia de conducción en los PEATC, en tratamiento con prótesis auditivas. Persiste retraso del lenguaje, resto de desarrollo psicomotor adecuado.
Exploración física y neurológica normal salvo por hipoplasia del esmalte y pigmentación verdosa en dentición temporal. Combinando estos datos realizamos diagnóstico de probable kernicterus auditivo.
CONCLUSIONES
Aunque hayan disminuido su prevalencia, las enfermedades neuropediátricas clásicas aún existen y debemos conocerlas.
La presencia de múltiples factores de riesgo de neurotoxicidad por bilirrubina modifican el tratamiento de la ictericia neonatal, ya que hacen más permeable la barrera hematoencefálica. Un manejo más agresivo (exanguinotransfusión) puede evitar secuelas neurológicas tardías.
Es importante, ante un preescolar con síntomas neurológicos y antecedentes de ictericia neonatal, revisar la dentición.
PO038
NUESTRA EXPERIENCIA EN TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE SÍNDROME OPSOCLONO-MIOCLONO-ATAXIA PEDIÁTRICO
Sigatullina, Mariya; Felipe Rucián, Ana; Macaya Ruiz, Alfons.
El síndrome opsoclono-mioclono-ataxia pediátrico (OMAS) es un síndrome inmunomediado, en su mayoría paraneoplásico asociado a neuroblastoma oculto, que conlleva considerables secuelas cognitivas y motoras. Los casos de diagnóstico y tratamiento inmunomodulador más precoz y agresivo presentan mejores resultados a lo largo plazo. Presentamos dos casos clínicos no asociados a neuroblastoma.
Caso 1: niña 15 meses, debut tras vacunación con irritabilidad, flutter palpebral, opsoclonus y posterior ataxia (OMS Rating Scale inicial 14 puntos). Recibe tratamiento con dexametasona e Inmunoglobulinas ev con respuesta parcial, así como rituximab 4 dosis (375 mg/m2 semanal) y nueva tanda de dexametasona. Actualmente con 2,5 años, presenta retraso de lenguaje e inestabilidad leves (OMS Rating Scale 2)
Caso 2: niño 18 meses, debut tras infección respiratoria con ataxia progresiva, opsoclonus, mioclonus, irritabilidad e insomnio (OMS Rating Scale inicial 12 puntos). Recibe tratamiento con dexametasona e Inmunoglobulinas ev, así como rituximab 4 dosis (375 mg/m2 semanal) con buena evolución clínica. Actualmente con 3,5 años no presenta secuelas motoras pero sí retraso de lenguaje y trastorno socialización (OMS rating scale 1).
En ambos casos los estudios de extensión autoinmunes y de detección neuroblastoma oculto fueron negativos
Conclusiones.
Es importante el diagnóstico y tratamiento precoz de esta entidad, administrando precozmente tratamiento inmunomodulador multimodal con rituximab, de cara a poder ahorrar corticoterapia, evitar recidivas y mejorar el pronóstico a largo plazo.
PO039
EFICACIA DE LA MELATONINA COMO INDUCTOR DEL SUEÑO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS SOMETIDOS A ELECTROENCEFALOGRAMA Y POTENCIALES EVOCADOS AUDITIVOS DEL TRONCO CEREBRAL
Serra Amaya, Cristina 1; Dorado Ceballos, Estefania 1; Casellas Vidal, Dolors 1; Gonzalez Arnau, Neus 1; Garcia Gonzalez, Mª Del Mar 2; Padrós Fornieles, Cristina 1; De Diego Soler, Helena 1; Ferrandiz, Maruja 1; Muñoz, Lara 1; Mayol Canals, Lluís 1.
La sedación puede ser necesaria para la realización de procedimientos en pacientes en los que se requiere su colaboración y la inducción del sueño.
OBJETIVO
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia de la melatonina en la inducción del sueño durante la realización de eeg y peatc, en pacientes con trastornos del neurodesarrollo, y compararla con el hidrato de cloral.
MÉTODOS
Estudio descriptivo retrospectivo entre febrero 2015 y enero 2018. Se incluyen 60 pacientes pediátricos con trastornos del neurodesarollo de 1 a 15 años de edad, en los que se realizó eeg o peatc y se administró hidrato de cloral (30mg/kg/dosis) o melatonina (<1 año 0,5ml y >1 año 1ml) 30 minutos antes del inicio de la prueba.
RESULTADOS
Se realizaron un total de 106 exploraciones, 57 EEG y 49 PEATC. En 6 EEG y 20 PEATC se realizó inducción del sueño mediante sedación. En 6 exploraciones se administró hidrato de cloral, de las cuales en 3 se consiguió inducir el sueño (50%) y en 3 no se obtuvo respuesta (50%). En 20 exploraciones se administró melatonina, de las
cuales en 13 se indujo el sueño (65%) y en 7 no se obtuvo respuesta (35%). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos agentes sedantes (p=0,4).
CONCLUSIONES
Aunque no se observan diferencias estadísticamente significativas, probablemente debido al pequeño tamaño muestral, creemos que puede ser un agente sedante efectivo y seguro durante la realización de EEG y PEATC. Sería necesario un estudio prospectivo para confirmar estos resultados.
PO040
Síndrome de Rett atípico, una nueva forma de presentación.
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.
Introducción: Aproximadamente el 32% de los casos de síndrome de Rett presentan fenotipos atípicos (incidencia 1/45.000) con cuadro clínico similar pero sin cumplir todos los criterios diagnósticos de la forma típica. Es mucho más frecuente en niñas pero se han descrito casos en varones.
Caso clínico: Se presenta caso de dos hermanos hijos de padres no consanguíneos. Caso 1: Varón de 8 años. Primera consulta a los 9 meses por retraso psicomotor desde el nacimiento y macrocefalia. Epilepsia mioclónica a los 16 meses en monoterapia con Valproico con buen control. En la actualidad retraso psicomotor severo con ausencia de lenguaje. Resonancia magnética con lesiones simétricas en sustancia blanca frontal, occipital y centros semiovales. Caso 2: Mujer de 6 años. Retraso psicomotor y macrocefalia desde los 4 meses. Debut de epilepsia mioclónica a los 3 años, de difícil control tratada en politerapia. Mayor afectación cognitiva y similares lesiones en resonancia magnética que el hermano. Se encuentra en ambos hermanos mutación c.925C>T, pArg309Trp del gen MECP2.
Conclusiones: La forma de presentación con macrocefalia y lesiones en sustancia blanca no está descrita en la literatura revisada. El cuadro clínico es más severo en la paciente mujer, creemos que en relación a la epilepsia de difícil control. Cuando la mutación MECP2 se asocia a formas atípicas de síndrome de Rett el habla está conservada, al contrario que en nuestros casos.
SESIÓN POSTERS
P041
UTILIDAD DE LA ECOGRAFÍA DE ORBITA Y DOPPLER TRANSCRANEAL PARA MONITORIZACIÓN DE LA PRESIÓN INTRACRANEAL
Martínez González, Marta; Valero Gómez, Guadalupe; Buedo Rubio, María Isabel; Buendía López, Susana; García García, Jorge.
Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España.
OBJETIVOS: Exponer la utilidad de la ecografía de orbita y del doppler transcraneal en el diagnóstico y seguimiento de la hipertensión
intracraneal (HTIC).
MATERIAL Y MÉTODO: Presentamos la monitorización llevada a cabo en un niño con HTIC mediante ecografías seriadas del nervio óptico (NO), medición del diámetro del tercer ventrículo y pulsatilidad de las arterias intracraneales, a través de la ventana ósea (escama hueso temporal).
RESULTADOS: Adolescente de 13 años con hidrocefalia obstructiva secundaria a un tumor en la región pineal (Germinoma). Durante el
seguimiento de la HTIC se realizaron ecografías oculares y doppler transcraneal seriados. Los resultados muestran datos ecográficos de
HTIC que incluso llegaron a aumentar durante los días siguientes a la cirugía (resección subtotal del tumor de células germinales), con
posterior mejoría de los hallazgos oculares con descenso de la sobre elevación de la papila y del diámetro del nervio óptico (NO) hasta
normalizarse, así como disminución del tamaño del tercer ventrículo a valores normales, y mejoría del índice de pulsatilidad de las ACMs
(tabla e imágenes).
CONCLUSIONES: El NO es una prolongación del SNC, por lo que aumentos de PIC provocan papiledema y distensión de la vaina del nervio. Estos cambios pueden ser valorados evolutivamente mediante ecografías de la porción intraorbitaria del NO. Además mediante ecografía también se pueden visualizar estructuras importantes en casos de HTIC, como el tercer ventrículo. Sin pretender sustituir a otras pruebas, consideramos que este método no invasivo y accesible, puede ser útil para el seguimiento de pacientes con HTIC.
P042
IMPORTANCIA DEL GEN NAIP EN EL PRONÓSTICO DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL TIPO I
Martínez Copete, María; Pardo Zamora, Alba María; Climent Forner, Elisa; Lozano González, Judith; Murcia Clemente, Laura; Sala Sánchez, Antonio Ginés; Pastor Rosado, José.
Hospital General Universitario, Elche, España.
Introducción: La atrofia muscular espinal (AME) de tipo I es una forma infantil grave de AME. Se produce hipotonía con debilidad muscular progresiva por degeneración y pérdida de neuronas del asta anterior de la médula espinal. Herencia autosómica recesiva, por mutación del gen SMN1. Caso clínico: Lactante de 2 meses que acude a Neuropediatría remitido por hipotonía generalizada paralítica de un mes de evolución. Exploración física: reflejos osteotendinosos ausentes, no deformaciones articulares, no artrogriposis, no fasiculaciones. Electroencefalograma normal. Electromiograma: proceso denervativo generalizado, afectación difusa y patrón neurógeno en los músculos estudiados. Estudio genético: delección homocigota de los exones 7 y 8 del gen SMN1, delección homocigota en el gen NAIP y tres copias para los exones 7 y 8 de SMN2. El paciente presentó empeoramiento clínico progresivo, precisando alimentación por sonda nasogástrica desde el cuarto mes. Ausencia de movilidad espontánea a los cinco meses, con respiración abdominal y rápida evolución de la disfunción respiratoria falleciendo a los 6 meses de edad. Conclusiones: En la AME tipo I la gravedad se relaciona inversamente con el número de copias de SMN2. En el tipo uno, el más grave, generalmente presentan menos de tres copias. La ausencia del gen NAIP empeora el pronóstico como vemos en nuestro caso.
P043
PARAPARESIA ESPÁSTICA FAMILIAR TIPO 5: MUTACIÓN DE SIGNIFICADO INCIERTO ASOCIADA A PROPÓSITO DE UN CASO
Martínez Copete, María; Pardo Zamora, Alba María; Climent Forner, Elisa; Murcia Clemente, Laura; Lozano González, Judith; Sala Sánchez, Antonio Ginés; Pastor Rosado, José.
Hospital General Universitario, Elche, España.
Introducción: La paraparesia espástica familiar representa un conjunto de trastornos neurodegenerativos, caracterizados por debilidad y espasticidad de miembros inferiores. Existen formas puras no complicadas y formas complicadas. El tipo 5A (SPG5A) suele ser de herencia autosómica recesiva y penetrancia completa. Casos clínicos: Caso 1: niña de 12 años remitida a consulta de neuropediatría por anormalidad de la marcha y torpeza motora de años de evolución. Antecedentes personales y familiares sin interés, desarrollo psicomotor referido como normal. Exploración neurológica: pies cavos, hiperreflexia marcada de miembros inferiores, fuerza y tono conservados. Romberg positivo, marcha en tándem patológica. Electromiografía: normal. Potenciales evocados de troncoencéfalo y extremidades: afectación a nivel central de las vías somatosensoriales de extremidades superiores y más marcado de extremidades inferiores. Estudio metabólico: normal. RMN con espectroscopia encefálica y medular: ligera afectación de la funcionalidad axonal en tálamos y ganglios basales. Estudio genético: dos mutaciones en el gen CYP7B1 en heterocigosis; una de ellas de significado patológico (c.889A>G; p.Thr297Ala) y otra de significado incierto (c.961G>A; p.Glu321Lys). Caso 2: varón de 12 años, hermano del caso 1, valorado en consulta ante los hallazgos clínicos de la paciente anterior. Exploración neurológica: hiperreflexia de miembros inferiores, Romberg positivo, marcha en tándem patológica. Estudio genético: mismos hallazgos identificados en su hermana. Conclusiones: Como en nuestro caso, en la literatura se describe que a pesar de que la SPG5A es autosómica recesiva, existen pacientes en los que una mutación de significado incierto asociada, podría hacer que la enfermedad se manifestase clínicamente como forma pura.
P044
DISTROFIA NEUROAXONAL INFANTIL, UNA ENTIDAD POCO FRECUENTE
Introducción: La distrofia neuroaxonal infantil (INAD) forma parte del grupo de enfermedades neurodegenerativas por acúmulo cerebral de hierro. La herencia es autosómica recesiva, por mutación en el gen PLA2G6 que conlleva atrofia cerebelosa y óptica, formación de cuerpos esferoidales en sistema nervioso y la acumulación anormal de hierro en los ganglios basales. La clínica es heterogénea y la prevalencia desconocida. En la forma clásica se produce una regresión de los hitos del desarrollo, evolucionando hacia tetraparesia, demencia y trastornos visuales. Para el diagnóstico son fundamentales la RMN, electrofisiología, estudio genético y/o biopsia. El tratamiento es paliativo y no suelen sobrevivir más allá de los 10 años. Caso clínico: Niña de 6 años que consulta por retraso madurativo profundo con pérdida progresiva de los hitos del desarrollo sin desencadenantes. Periodo perinatal normal. Desarrollo psicomotor adecuado hasta los 10 meses cuando objetivan hipotonía de MMII, sedestación con dificultad y movimiento nistagmoide ocular. Se realizó cariotipo, Array y electrorretinograma que fueron normales, RMN en la que objetivan atrofia de hemisferios cerebelosos y potenciales visuales con amplitudes deficitarias. Posteriormente evoluciona hacia estado vegetativo. Se realizan estudios neurometabólicos, electrofisiológicos, pruebas de imagen compatibles con diagnóstico de INAD que se confirma mediante estudio genético. Conclusiones: La INAD causa regresión psicomotriz y signos visuales que suelen aparecer los primeros dos años de vida. El diagnóstico se lleva a cabo mediante criterios clínicos, hallazgos neurofisiológicos, RMN y estudio genético. Es importante un diagnóstico precoz para conocer las comorbilidades asociadas, su abordaje y ofrecer información pronóstica a los familiares.
P046
DEFICIENCIA DESCARBOXILASA DE AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS (AADC). EXPERIENCIA EN NUESTRO CENTRO
Ghandour Fabre, Diana 1; Cremades Sanchez, Estefanía 1; Martínez Ferrández, Carmen 2; Ibáñez Micó, Salvador 1; Alarcón Martínez, Helena 1; Martínez Salcedo, Eduardo 1; Salgado Martí, María Del Carmen 3; Ormazabal Herrero, Aída 3; Domingo Jiménez, Rosario 1.
1 Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España; 2 Hospital General Universitario Santa Lucía, Cartagena, España; 3 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: La AADC es un error congénito del neurometabolismo, muy infrecuente y de herencia autosómica recesiva, secundario a la deficiencia de la descarboxilasa de L-aminoácido aromático, implicada en la síntesis de serotonina, dopamina, adrenalina y noradrenalina. Debuta en primeros meses de vida. Las claves clínicas son: hipotonía, ptosis, crisis oculógiras, distonía e hipoquinesia, retraso del desarrollo y disautonomías. Diagnóstico: alteración de neurotransmisores en LCR (disminución ácido homovalínico y 5-OH-indolacético y elevación de L-dopa, 5-OHtriptófano y 3-Ometildopa); medición actividad enzimática residual plasmática y/o diagnóstico molecular. Tratamiento: potenciar transmisión monoaminérgica. Caso clínico 1: lactante de 4 meses que consulta por hipotonía axial de inicio neonatal. Presenta rigidez de miembros superiores, ptosis bilateral, microcefalia y episodios de desconexión del medio con correlato eléctrico. Exámenes complementarios: RM cerebral, EMG-VG y CGH array: normal. Estudio metabólico: patrón compatible con AADC en LCR. Estudio molecular: mutación en homocigosis c.734C>T/p.Thr245Ile en gen DDC. Tratamiento: piridoxal fosfato, ácido folínico, selegilina y levetiracetam. Caso clínico 2: niña de 9 años que consultó a los de 8 meses por retraso psicomotor, hipotonía, ptosis bilateral, episodios de hipersalivación y diaforesis. Estudio metabólico en LCR compatible con AADC. Tratamiento: ácido folínico, piridoxal fosfato, bromocriptina, selegilina, fluoxetina y melatonina. Evolución muy favorable, ocasionales episodios de elevación ocular. Conclusiones: remarcamos la importancia de realizar estudio de neurotransmisores en neonato/lactante con encefalopatía o movimientos anormales. Su diagnóstico precoz es importante para iniciar su tratamiento específico, mejorando pronóstico y calidad de vida, y para realizar asesoramiento genético a sus familiares.
P047
ENFERMEDAD MITOCONDRIAL EN DOS HERMANAS POR MUTACION EN HOMOCIGOSIS LYRM7
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.
Introducción: Las enfermedades secundarias a defectos en el ensamblaje del complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial son muy poco frecuentes. Uno de los genes relacionados es LYRM7; mutaciones en este gen son responsables de la deficiencia del complejo mitocondrial III nuclear tipo 8, caracterizada por deterioro neurológico en procesos febriles y aparición de leucoencefalopatía quística. Caso Clínico: describimos los casos de dos hermanas, diagnosticadas de enfermedad mitocondrial secundaria a mutación en homocigosis de LYRM7 (c.73G>A)(p.Asp25Asn), mediante secuenciación de exoma. Como antecedentes familiares, los padres son consanguíneos y tienen un primo segundo con retraso psicomotor y pelo ralo. La paciente 1 ingresa en nuestra unidad, a los 3 años de edad, por episodio de pérdida de visión aguda en el contexto de una gastroenteritis aguda. A la exploración física, destaca pelo ralo, corto y áspero sin dismorfias. Pupilas arreactivas a la luz y marcha con aumento de la base de sustentación. En la RM craneal se observan múltiples lesiones de características quísticas en la sustancia blanca periventricular que afectan a ambos hemisferios cerebrales. Asocia hiperlactatorraquia y déficit de complejos II+III de la cadena respiratoria mitocondrial en la biopsia muscular. Antecedentes personales de retraso psicomotor. La paciente 2 inicia a los 13 meses cuadro de vómitos incoercibles, diarrea, afectación del estado general, acidosis metabólica e hiperamoniemia. Se observan lesiones similares en la RM craneal. Conclusiones: el cuadro clínico descrito, así como el patrón radiológico de leucoencefalopatía quística, coincide con el de otros pacientes comunicados en la literatura con la misma mutación.
P048
DEFICIT MULTIPLE DE SULFATASAS. LA CÉLULA QUE NOS LLEVO AL DIAGNOSTICO
Hospital Universitario Mutua de Terrassa, Terrassa, España.
Introducción
El deficit múltiple de sulfatasas (MSD) es un trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo que afecta al factor modificador de las sulfatasas (SUMF1), los pacientes presentan una combinación de síntomas de leucodistrofia metacromática, enfermedades de depósito e ictiosis, esto supone una amplia heterogeneidad en la expresión clínica. Actualmente se cree que su evolución viene marcada por la edad de inicio de la regresión psicomotora.
Caso clínico
Niña de 18 meses remitida a Neurología por encontrarse en frotis de sangre periférica depósitos intracelulares sugestivos de células de depósito. Embarazo controlado de padres no-cosanguíneos. Esferocitosis en madre y hermanos. A la exploración destaca microcefalia < 3DS, peso <3 DS y talla <2DS. Coloboma bilateral. Hipotonía global, marcha atáxica, ausencia de lenguaje. Retraso en la adquisición de todos los items de desarrollo. Discreta hepatomegalia. En RMc leucoencefalopatia hipomielinizante y adelgazamiento de cuerpo calloso. PEATE sordera neurosensorial. Serie ósea ampliación metáfisis distal de fémur y tibia. Mucopolisacaridos elevados en orina. Panel de enfermedades de depósito: mutación en heterocigosis 1091 G>A 836 C>T del gen SUFM1.
Conclusiones
El MSD es una enfermedad metabólica pobremente conocida hecho que dificulta el diagnóstico y enlentencer nuestras intervenciones, llevando a un peor cuidado de estos pacientes. En nuestro caso el diagnóstico fue gracias a un frotis de sangre periférica realizado para el despitaje de una esferocitosis hereditaria. El frotis no acostumbra a ser una prueba que los neuropediatras pensemos para el diagnostico de enfermedades de depósito, pero el hallazgo de células de deposito es habitual y de facil reconocimiento
P049
CASO CLÍNICO. MUTACIÓN EN EL GEN WWOX: CAUSA DE ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA DE DEBUT NEONATAL
El gen WWOX está implicado en la diferenciación y supervivencia neuronal, pudiendo su alteración provocar patologías del sistema nervioso central. El espectro clínico de cada mutación es variable. Se han descrito casos de encefalopatía epiléptica en diferente grado de severidad y ataxia espinocerebelosa. A continuación presentamos un caso clínico de encefalopatía severa de debut neonatal asociado a mutación en el gen WWOX. Se han publicado nueve casos en la literatura con mutación similar a la del caso clínico que exponemos, siendo el primero descrito en nuestro país.
Caso clínico
Recién nacida sin antecedentes obstétricos ni perinatales de interés. Padres consanguíneos. Clínicamente presenta microcefalia adquirida y progresiva, retraso psicomotor grave, ceguera y epilepsia de debut a los 20 días de vida con evolución posterior a Síndrome de West. Tras descartar patología estructural y metabólica se solicita panel de genes de encefalopatías epilépticas de debut neonatal, con hallazgo de mutación en homocigosis con pérdida de función total en el gen WWOX. Se ofrecen cuidados paliativos a la paciente, falleciendo a los 13 meses de vida.
Conclusiones
El avance en las pruebas genéticas permite el diagnóstico etiológico definitivo de enfermedades que quedaban sin filiar en un pasado reciente, lo cual resulta de especial interés en la práctica clínica diaria. El conocimiento del fenotipo asociado a la mutación correspondiente nos puede ofrecer una información más precisa y asesorar a la familia mediante consejo genético. Además permite evitar el ensañamiento diagnóstico y terapéutico, pudiendo dar unos cuidados adecuados al paciente.
P050
ESTATUS MIOCLÓNICO. INICIO DE EPILEPSIA CON AUSENCIAS MIOCLÓNICAS O DE EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
Moreno Prieto, Mariana; Campo Barasoain, Andrea; Alonso Pérez, Irene; Pascual-Vaca Gómez, Diego; Ramos Sánchez, Inmaculada; Rodríguez-Sacristán Cascajo, Andrés.
La epilepsia con ausencias mioclónicas presenta crisis de mioclonías de extremidades y ausencias breves desencadenadas por estimulación lumínica o hiperventilación.La clínica puede ser sutil confundiéndose con tics o trastornos de movimiento; y las ausencias, con déficit atencional. Es importante el diagnóstico diferencial con epilepsia mioclónica juvenil pues el tratamiento es diferente y puede agravar la clinica.
Presentamos un caso de epilepsia con ausencias mioclonicas previamente diagnosticado como tics. Destaca el difícil manejo terapéutico inicial y la ansiedad como desencadenante de las mioclonias.
Caso Clínico
Niña de 11 años, desde hace un año "sacudidas de hombros" pluricotidianas identificadas como tics. Ingresa por mioclonías de hombros por más de 1hora. EEG crítico: punta/polipunta-onda a 2.5-3Hz 600mcV proyección generalizada compatible con estatus mioclónico. Mejoría parcial con Levetiracetam(LEV) intravenoso y posterior empeoramiento con crisis repetitivas de mioclonías de hombros. EEG: salvas de 4segundos de punta-onda/polipunta-onda a 3Hz proyección generalizada. Ingreso prolongado con crisis muy frecuentes, ansiedad generalizada, trastorno del sueño y pseudocrisis. Precisó perfusión de Valproato y Midazolam, retirada de LEV y ensayo con Lamotrigina, suspendida por rash. Al agregar Etosuximida se controló, manteniendo biterapia (Etosuximida+Valproato)
Conclusiones
Ambos tipos de epilepsia tienen semejanzas clínicas y trazados del EEG que las pueden confundir. El LEV empeoró las crisis y se controló con Valproato+Etosuximida llegando al diagnóstico de ausencias mioclónicas. La evolución de esta epilepsia es hacia remisión en cerca del 40% y migrar a otro tipo de epilepsia el 60%. La comorbilidad psiquiátrica y trastornos de sueño pueden favorecer mal control de la epilepsia
P051
ESPECTRO CLÍNICO EN MUTACIONES EN EL GEN SCN1A
Sariego Jamardo, Andrea 1; Fernández Menéndez, Andrea 1; Pérez Poyato, María Del Socorro 1; Fontalba, Ana 1; Marco, Enrique 1; Juárez Turegano, Alba 1; Fernández Torre, José Luis 1; García Peñas, Juan José 2; Orizaola, Pedro 1.
1 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 2 Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.
Objetivos: describir las características clínicas en pacientes con mutaciones en el gen SCN1A. Material y método: se recogen los datos clínicos, de pruebas complementarias y genéticas de una serie de 5 pacientes. Resultados: el 40% de los pacientes eran varones y solo 1 paciente presentaba un fenotipo electroclínico de síndrome de Dravet, siendo el resto de los pacientes compatibles clínicamente con crisis febriles plus. Solo 2 pacientes presentaban antecedentes familiares positivos. Todos los pacientes debutaron con crisis febriles atípicas con una media de edad de 12,4 meses (4 meses- 3 años), la mayoría de ellos con estatus febril. 40% de los pacientes presentaban discapacidad intelectual y retraso psicomotor y 2/5 mostraban alteración en la neuroimagen (heterotopia nodular subependimaria y esclerosis mesial temporal). 3/5 pacientes tienen registros vEEG normales y solo el paciente con síndrome de Dravet padecía crisis frecuentes afebriles con epilepsia refractaria. Respecto al genotipo en todos los pacientes excepto en uno las mutaciones eran de novo, estando en todos en heterozigosis. Asimismo es importante reseñar que todos los pacientes de la serie mostraban mutaciones puntuales (missense) y solo el paciente con fenotipo de síndrome de Dravet era portador de una deleción en el gen SCN1A. Conclusiones: en nuestra serie al igual que en otras publicadas la mayoría de los pacientes tienen pruebas de neuroimagen normales y mutaciones de novo. Solo el paciente con síndrome de Dravet era portador de una deleción en el gen SCN1A, siendo el resto de los pacientes portadores de mutaciones puntuales.
P052
ANÁLISIS RETROSPECTIVO SOBRE EL EFECTO DEL ESTIMULADOR DEL NERVIO VAGO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON EPILEPSIA REFRACTARIA DEL HGUA
Introducción: El estimulador de nervio vago (ENV) es un dispositivo que se emplea como opción terapeútica de segunda línea o de manera paliativa en epilepsia de difícil control no subsidaria de cirugía. En la literatura se describen numerosas ventajas y, por ello, pretendemos valorar la eficacia y tolerabilidad del dispositivo en nuestros pacientes.
Caso Clínico Presentamos un estudio descriptivo y retrospectivo con 6 pacientes portadores de ENV, implantado entre 2012 y 2015; para valorar la eficacia global del dispositivo tuvimos en cuenta el número de crisis/día anuales, los cambios en intensidad y duración de los ataques y la mejoría conductual. Asimismo se tuvo en cuenta la tolerancia al dispositivo y, si la implantación del mismo, permitía el descenso de dosificación de fármacos anticomiciales. Algunos de los resultados obtenidos reflejan una mejoría superior al 50% en número de crisis/día y 4 de los 6 participantes se consideraron respondedores al tratamiento. Un 67% de los participantes detectaron mejoría en la intensidad y duración de las crisis. La mejoría conductual fue el parámetro con mejores resultados obteniéndose en un 83% de los participantes. Al final del estudio solo uno de los dispositivos se retiró por ausencia de respuesta.
Conclusiones Nuestro estudio demuestra resultados prometedores y son compatibles con los publicados en la bibliografía. Por tanto, consideramos en ENV una opción terapeútica válida y eficaz en el tratamiento de los niños con epilepsia refractaria.
P053
Alucinaciones visuales con agitación: ¿crisis o pseudocrisis?
Córdoba Borrás, Esther 1; Carmona Belda, Miguel 2; Rúbies Olives, Júlia 1; Roncero Sánchez-Cano, Inés 1; Grimalt Calatayud, María Antonia 1; Moreno Calero, Clara 3; Miravet Fuster, Elena 1.
1 Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; 2 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España; 3 Hospital Comarcal de Inca, Inca, España.
Introducción: La epilepsia temporal puede generar dudas diagnósticas y terapéuticas en paciente con factores de riesgo de trastorno conversivo.
Caso Clínico: Niña de 12 años que ha presentado, en los últimos 5 meses, 4 episodios de alucinaciones visuales que le desencadenan crisis de pánico, de aproximadamente 5 minutos de duración, con hipertonía generalizada, sin respuesta a estímulos y somnolencia posterior. Además refiere alucinaciones visuales de forma constante pero que puede controlar, salvo en los episodios descritos. Antecedentes personales: Altas capacidades (CI Total 127). Bullying reciente. Dificultades de socialización. Exploraciones complementarias: RM 3 Tesla con asimetría de fórnices e hipocampos. EEG con anomalías epileptiformes centrotemporales bilaterales muy persistentes.
Inicia tratamiento con levetiracetam, con mejoría parcial del EEG, presentando otra crisis de similares características, por lo que se añade eslicarbazepina, con buena respuesta inicial durante 2 meses. Posteriormente presenta otras 3 crisis, diferentes a las primeras, sin alucinaciones, dos con hipertonía generalizada y desconexión del medio, la tercera sin hipertonía, con somnolencia matutina y discurso incoherente. Por estos episodios, se añade perampanel. Ingresa un mes después por episodio de agitación con alucinaciones visuales de una hora de duración, en el contexto de estrés emocional intenso. Se sospecha la intercurrencia de pseudocrisis, se solicita intervención psicoterapéutica para manejo de estrés y se inicia pauta descendente de levetiracetam hasta suspenderlo. Actualmente libre de crisis 4 meses en biterapia con eslicarbazepina y perampanel.
Conclusiones: Crisis y pseudocrisis pueden coexistir. Es importante diferenciarlas para optimizar el tratamiento sin incurrir en la iatrogenia.
P054
ESTATUS EPILÉPTICO FOCAL REFRACTARIO SECUNDARIO A ANGIOMA CAVERNOSO
Capio Hospital General de Catalunya, Sant Cugat del Vallés, España.
Introducción
Presentamos el caso de una paciente que presentó un estatus epiléptico focal secundario al sangrado de un angioma cavernoso fronto insular izquierdo.
Caso Clínico
Paciente de 5 años que acude a urgencias por clínica brusca de cefalea, vómitos incoercibles, clonías peribucales y mentonianas, que afectaban a las hemicara derecha. Se realiza RM craneal urgente que muestra angioma cavernoso fronto-insular izquierdo con signos de sangrado agudo. Se instaura tratamiento con Levetiracetam en dosis ascendentes hasta 50mg/kg, sin conseguir remisión de la clínica. Se realiza EEG en el que se registran tres crisis focales de origen frontal postero-inferior izquierdo sin recuperación de ritmo dominante posterior entre ellas. Se añade tratamiento con Lacosamida hasta 10mg/kg/d, con persistencia de las crisis de forma continua e incremento de las mismas durante el sueño. A los 7 días de ingreso se realiza cirugía resectiva de la lesión. Persistencia de crisis descritas tras la cirugía, con una RM craneal postquirúrgica que no mostraba complicaciones. Se añade tratamiento con Topiramato, con control total de las crisis con una dosis de 10mg/kg/d. EEG de control en el que no se registran nuevas crisis.
Conclusiones
Los cavernomas afectan aproximadamente a 1:200 de la población general (0.3-0.5 %). El pico de incidencia de inicio de síntomas está entre la tercera y quinta década de la vida. Son muy poco frecuentes en la edad pediátrica. Entre el 30-40% debutan como epilepsia parcial, muchas veces refractaria al tratamiento médico.
P055
¿ESTAMOS ANTE UN CASO DE “RASMUSSEN-LIKE”?
Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura 1; Bernadó Fonz, Raquel 1; Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro 1; Clavero Adell, Marcos 1; Monge Galindo, Lorena 1; Pérez Jiménez, Mª Ángeles 2; García Peñas, Juan José 2; López Lafuente, Amparo 1; López Pisón, Javier 1; Peña Segura, José Luis 1.
Introducción: La encefalitis de Rasmussen es una patología inflamatoria grave de etiología desconocida, que afecta a un hemisferio cerebral. Caso clínico: Niña de 5 años, que en contexto de proceso febril, presenta 2 crisis de desconexión y boca desviada hacia la derecha en 24 horas. TC craneal: ampliación de asta temporal y engrosamiento de región parahipocampal izquierda. RM 1.5T: pequeña lesión delante del asta temporal del VLI, compatible con tumoración de bajo grado. EEG: lentificación de actividad en hemisferio izquierdo. Tratamiento con levetiracetam. 4 y 5 meses después del alta presenta dos crisis al despertar de ausencia y enuresis. EEGs de control sin cambios. 2ª RM 1.5T (4 meses después): surcos más marcados en hemisferio izquierdo, más notable a nivel frontal. 3ª RM 3T (11 meses después): aumento de atrofia, se atribuye a mejor definición de RM. 4ª RM 3T (18 meses después): aumento de atrofia cortical en hemisferio izquierdo de predominio frontal, región silviana y postcentral, se plantea síndrome de Rasmussen. LCR y estudio de autoinmunidad sin alteraciones (21 meses tras el ingreso). Tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas. Actualmente niña de 7 años asintomática con buen rendimiento académico y sin crisis desde hace 2 años. Conclusiones: Destacamos la disociación clínica y neurorradiológica de nuestro caso. Niña asintomática y RMs sucesivas con atrofia lentamente progresiva de un hemisferio cerebral. Nos planteamos la posibilidad de encefalitis inflamatoria con buena evolución hasta la fecha, tipo “Rasmussen-like”; el manejo y las opciones terapéuticas más adecuadas, ante las incertidumbres que plantea nuestra paciente.
P056
ESTATUS NO CONVULSIVO EN PACIENTE CON SINDROME DE HUNTER
Gembero Esarte, Eva; Naberán Mardaras, Izaskun; Nogueira López, Javier; Ilincheta Andueza, María; Villarreal Calvo, Maria; Alonso Barrasa, Maria Teresa; Yoldi Petri, Maria Eugenia; Aguilera Albesa, Sergio.
Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España.
INTRODUCCION
El síndrome de Hunter, mucopolisacaridosis tipo II, es una enfermedad genética, con herencia recesiva ligada al X, en la que se genera depósito de glicosaminoglicanos, por deficiencia o ausencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa. Las manifestaciones clínicas, incluyen rasgos faciales característicos, macrocefalia, hepatoesplenomegalia, engrosamiento de válvulas cardíacas, enfermedad respiratoria obstructiva, retraso psicomotor, displasia ósea, rigidez articular, afectación ocular y área ORL.
CASO CLINICO
Presentamos niño de 8 años afecto de síndrome de Hunter, tratado con idursulfasa ,con hipotiroidismo y epilepsia focal controlada de forma parcial con Valproato y oxcarbazepina que en las últimas semanas presenta deterioro del nivel de conciencia con estado de somnolencia mantenido y periodos prolongados de desconexión que no ha mejorado con hormona tiroidea. Se realizó EEG que objetivó un estatus no convulsivo. Ante estos hallazgos, se suspende oxcarbazepina y se añade levetiracetam y lacosamida primero y posteriormente se sustituye levetiracetam por dexametasona sin experimentar mejoría. Tras revisar bibliografía se mantiene tratamiento con valproato y se introduce tratamiento con etosuximida con buena respuesta clínica (recuperando estado de conciencia) y eléctrica (EEG de control en el que se aprecia importante disminución de la actividad paroxística).
CONCLUSIONES
-El síndrome de Hunter es una enfermedad multisistémica que requiere un abordaje multidisciplinar.
-Dada la pluripatología que presentan, es necesario el estudio y seguimiento sistematizado para diagnosticar y tratar precozmente todas las complicaciones.
-Comunicar la eficacia de Etosuximida en el tratamiento de un estatus no convulsivo en paciente con mucopolisacaridosis.
P057
ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA POR MUTACIÓN EN EL GEN SCN8A: DESCRIPCIÓN FENOTIPICA DE UN CASO GRAVE DE INICIO NEONATAL
Chacón Pascual, Almudena; Medina Muñoz, María; Carrascosa García, Paula; Delgado Ledesma, Fátima; Miranda Herrero, María Concepción; Escobar Castellanos, María; Escobar Fernández, Laura; Barredo Valderrama, Estíbaliz; Vázquez López, María; De Castro De Castro, Pedro.
Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN. El gen SCN8A codifica la subunidad alfa del canal de sodio cerebral. Mutaciones con ganancia de función se relacionan con encefalopatía epiléptica precoz de inicio entre los 3-7 meses de vida y deterioro neurológico progresivo. Presentamos un caso de inicio neonatal grave asociado a artrogriposis, parálisis bulbar y trastorno del movimiento.
CASO CLÍNICO. Niño, 18 meses, artrogriposis múltiple congénita, hernias inguinales y umbilical, hipotonía, mioclonías no epilépticas con respuesta de sobresalto, blefaroespasmo bilateral, nistagmus horizontal continuo e insuficiencia respiratoria dependiente de ventilación mecánica desde el nacimiento con datos de parálisis bulbar. Trazado video EEG al nacimiento sin alteraciones. A los 4 meses de vida inicia crisis focales tónicas y generalizadas y patrón EEG de encefalopatía epiléptica mioclónica de difícil control con deterioro neurológico grave. Electromiograma, potenciales somatosensoriales, resonancia cerebral, estudio metabólico en sangre, orina y LCR y CGH-Arrays 60K normales. Biopsia muscular no concluyente. Estudio genético SMN1 y SMN2, MS-MLPA cromosoma 14, secuenciación GLRA1 y estudio de cadena mitocondrial en fibroblastos, normales. Realizado panel genético de epilepsia precoz e hiperekplexia mediante secuenciación masiva del exoma identificándose variante heterozigota de tipo missense en el gen SCN8A de novo no descrita previamente.
CONCLUSIONES. Aproximadamente un 1% de encefalopatías epilépticas precoces se asocian con mutaciones tipo missense en el gen SCN8A, casi todas de novo. Estas mutaciones con ganancia de función producen hiperactividad del canal responsable de encefalopatía epiléptica y trastornos del movimiento. Reportados unos 50 casos, siendo muy infrecuente la presentación neonatal con un fenotipo tan grave como en nuestro paciente.
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EPILEPSIA LATERAL DEL LÓBULO TEMPORAL AUTOSÓMCA DOMINANTE (ELTAD): a propósito de dos casos con historia familiar positiva
Hospital General Universitario de Elche, Elche, España.
Introducción:
La epilepsia temporal lateral autosómica dominante (ELTAD) o epilepsia parcial con características auditivas, se caracteriza por crisis temporales laterales con auras auditivas o afásicas, aparición en la adolescencia, y RM craneal normal. Los EEG interictales son normales o muestran anomalías leves. Mutaciones en el gen LGI1 en el cromosoma 10q son responsables de ELTAD en hasta el 50% de las familias. Se han identificado más de 25 mutaciones de LGI1, todas puntuales. La respuesta a los fármacos antiepilépticos suele ser buena con un desarrollo global favorable
Caso Clínico:
Niña de 9 años previamente sana que consulta por presentar dos convulsiones parciales secundariamente generalizadas. Se realiza electroencefalograma y RM cerebral normales. Antecedentes de epilepsia en el hermano, el padre, dos tíos de rama paterna y la abuela paterna. El padre y un tío fallecidos a edad temprana de causa no filiada. Se inicia tratamiento con Levetiracetam sin control de las crisis por lo que se inicia Lamotrigina en monoterapia, con buen control. Se identifica una deleción no descrita hasta el momento en 10q23,33 que afecta al gen LGI1. Su hermano de 17 años afecto también presentaba dicha deleción aunque de menor tamaño, además en seguimiento por unidad de salud mental con diagnóstico de síndrome de Asperger
Conclusiones:
El diagnóstico de ADLTE se basa en la clínica, la historia familiar y normalidad de estudios de neuroimagen. Describimos el caso de una familia con ELTAD con una nueva mutación en el gen LTG1 no descrita hasta el momento
P059
Encefalopatía epiléptica por mutación en PCDH19 como diagnóstico diferencial del Síndrome de Dravet.
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.
Introducción: La epilepsia por mutación en PCDH19 (protocadherina 19) es causante de encefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 9, con un modelo de herencia ligado al X. Las pacientes femeninas con esta enfermedad manifiestan los siguientes rasgos: retraso del desarrollo de severidad variable, convulsiones de distintas semiologías, que pueden estar asociadas con fiebre, y manifestaciones psiquiátricas que incluyen rasgos obsesivos y psicosis.
Caso clínico: Niña de 1 año que presenta status generalizado febril, iniciándose tratamiento con valproico. Posteriormente, presenta crisis febriles en clusters, añadiéndose TPM por la sospecha de síndrome de Dravet. A los 2 años, presenta crisis focales motoras y generalizadas tónicas sin fiebre y retraso del lenguaje. EEG: normales. RM craneal: normal. Estudios metabólicos sin hallazgos. Genética SCN1A negativa. Posteriormente, crisis de distintas semiologías con trastornos de conducta y tratamiento en politerapia e hipotoroidismo subclínico. Genética: Variante heterocigota de tipo missense c.1435G>T identificada en el gen PCDH19 (p.Asp479Tyr, NM 001105243) no descrita previamente. Evolución: 11 años. Dos años libre de crisis. Persisten problemas de conducta, pero más controlados.
Conclusiones: En niñas con un fenotipo clínico similar al síndrome de Dravet y genética SCN1A negativa hay que investigar posibles anomalías en gen PCDH19. El grado de retraso psicomotor y los problemas de comportamiento son superponibles a los encontrados por mutaciones en el gen SCN1A.
P060
REDUCCIÓN A MONOTERAPIA CON ACETATO DE ESLICARBAZEPINA EN UN PACIENTE ADOLESCENTE
Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España.
INTRODUCCIÓN: El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAEs) ha aumentado exponencialmente en los últimos años permitiendo en muchos casos el cambio de politerapia a monoterapia con mejora en el control de las crisis y adhesión al tratamiento. Presentamos un caso clínico de un adolescente con control de crisis tras la introducción de eslicarbazepina.
CASO CLÍNICO: Adolescente de 15 años controlado en consulta por accidente cerebrovascular (ACV) secundario a varicela con crisis focales. Resonancia magnética cerebral con hallazgos de infarto isquémico agudo en territorio de arteria cerebral media derecha. EEG seriados con signos de lesión fronto-centro-temporal derecha con anomalías epileptiformes sobreañadidas. Inicialmente tratado con oxcarbacepina con mal control de crisis, posteriormente cambio tratamiento por ácido valproico posteriormente asociado con levetiracetam por persistencia de crisis. A pesar de politerapia persistían crisis breves pero frecuentes (una crisis al día). En Noviembre 2017 se inicia tratamiento con eslicarbazepina con buena respuesta clínica que ha permitido suspender gradualmente el resto de antiepilépticos. Tras 4 meses en monoterapia el paciente continúa sin presentar nuevas crisis.
CONCLUSIONES: El acetato de eslicarbazepina es un nuevo compuesto activo del sistema nervioso central con actividad anticonvulsiva cuyo mecanismo de acción es bloquear el canal de sodio dependiente de voltaje, que en nuestro paciente ha permitido cambiar el tratamiento de politerapia a monoterapia y controlar las crisis. El tratamiento de la epilepsia con FAEs en monoterapia disminuye la toxicidad, las interacciones medicamentosas e incrementa la adhesión al tratamiento con los beneficios que conlleva en los pacientes adolescentes.
P061
ABORDAJE DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS DEL SUEÑO EN EL ÁMBITO DE LA ATENCIÓN PRECOZ: UN RETO CLÍNICO NO BANAL
1 Centro de Atención Precoz Fundación Catalana Síndrome de Down, Barcelona, España; 2 Área Básica de Salud Roquetes, Barcelona, España; 3 Centro Atención Precoz EIPI de Nou Barris, Barcelona, España; 4 Centro Atención Precoz del Berguedà, Berga, España; 5 AdSalutem Institute for Healthy Sleep, Barcelona, España.
Introducción:
Se presentan tres casos clínicos de trastornos del sueño valorados por neuropediatría en atención precoz, cuyo abordaje diagnóstico presentó aspectos de complejidad.
Casos clínicos:
1. Lactante de 4 meses con hasta 20 episodios por noche de agitación motora. Padre trastorno del sueño REM y SAHS, madre ansiedad. Exploración neurológica y desarrollo normales. Ferritina: 25 ng/mL, no mejoría tras hierro oral. Se indican rutinas de sueño, melatonina e intervención de psicología. Valorado en la Unidad de Sueño, se optimizan las indicaciones previas. Mejoría.
2. Niño de 2 años 5 meses con trastorno de conducta de aparición reciente y empeoramiento del sueño, tras situación familiar estresante. Somniloquia y agitación. Madre y hermanastra parasomnias. Exploración neurológica y desarrollo normales. Se indican estudios básicos y valoración por psicología. Seis meses después, presenta rápido deterioro. Diagnosticado de tumor de fosa posterior (epéndimo blastoma), no responde al tratamiento quirúrgico ni quimioterápico.
3. Niño de 2 años 9 meses adoptado de Rusia a los 2 años. Prematuridad de 32 semanas. Espectro alcohólico fetal. Auto acunamiento, sueño intranquilo y ronquido. Ferritina: 7 ng/mL. Se indica hierro oral y valoración otorrinolaringológica. En control evolutivo, persisten dificultades de sueño, con inquietud y problemas de atención diurnos.
Conclusiones:
Para el neuropediatra de atención precoz los trastornos del sueño suponen un reto clínico que merece anamnesis y exploración cuidadosas. Sin perder de vista el enfoque bio-psico-social, es necesario recordar que estos problemas guardan relación con un amplio abanico de escenarios, desde condiciones frecuentes susceptibles de tratamiento hasta cuadros graves infrecuentes.
P062
MUTACIÓN EN EL GEN SNCC1G: ENFERMEDAD DE LIDDLE, TRASTORNOS PAROXÍSTICOS Y RETRASO PSICOMOTOR
Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro; Bernadó Fonz, Raquel; Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura; Peña Segura, José Luis; López Pisón, Javier; López Lafuente, Amparo; Monge Galindo, Lorena; Sánchez Marco, Silvia.
Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España.
INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Liddle (EL) es una tubulopatía autosómica dominante por mutación en los genes SNCC1B y SNCC1G, cursa con reabsorción excesiva de ClNa, hipertensión arterial grave, alcalosis metabólica, hipopotasemia y renina-aldosterona disminuidas. Mutaciones en SCNN1G asocian coreoatetosis paroxística cinesigénica con o sin convulsiones.
CASO CLÍNICO: Niño que a las horas de vida precisó RCP avanzada, ventilación mecánica y óxido nítrico por hipertensión pulmonar severa. Tratado con fenobarbital por mioclonias y signos epileptiformes en EEG. Con 13 meses, crisis febril con EEG y TAC normales. A los 16 meses, ante persistencia de hipopotasemia, alcalosis metabólica, hipertensión arterial y disminución de renina, se diagnosticó de EL. Con 18 meses, con proceso febril, presentó crisis convulsivas de repetición.Con 19 meses consultó por temblor generalizado estando afebril y dos episodios de desconexión y paresia de una pierna de horas de duración, inicándose tratamiento con valproato. Posteriormente presentó 3-10 crisis diarias de varios tipos: convulsión, hipotonía y hemicorporales con hemiparesia posterior, añadiéndose entonces topiramato. EEGs intercríticos normales. Estudio genético de síndrome de Dravet negativo. Array-CGH y RM cerebral normales. No crisis desde los 2 años y 9 meses, se retiraron los antiepilépticos a los 5 años. Actualmente tiene 11 años y discapacidad intelectual. Recientemente se ha detectado mutación en heterocigosis c.589G>A en el exón 3 del gen SCNN1G.
CONCLUSIONES: Planteamos la asociación de los cuadros nefrológico y neurológico. La mutación en el gen SCNN1G podría ser la responsable de todo el fenotipo clínico con EL, epilepsia y posible coreoatetosis paroxística cinesigénica.
Introducción: La discinesia paroxística cinesigénica (DPC) es la discinesia paroxística más frecuente (1/150.000 individuos). Cursa con crisis breves de movimientos involuntarios (corea, distonía, atetosis) desencadenados por movimientos voluntarios. Puede ser precedido por aura sensitiva. Algunos pacientes pueden haber presentado convulsiones del lactante o coreoatetosis. El pronóstico es favorable. Caso: Paciente de 8 años presenta episodios diarios de un mes de evolución de contorsión de tronco, cabeza y extremidades, acompañado de ocasionales movimientos de la boca. No asocian alteración del estado de consciencia, no hay control voluntario sobre los mismos, en ocasiones se llega a caer al suelo, o se le caen cosas que lleva en las manos. Ocurren principalmente al ir al colegio, no identifica desencadenante claro. Refiere aura previa. Los episodios duran 1 minuto y son autolimitados. Asintomático entre episodios. Exploración normal. Antecedentes: Retraso en el desarrollo del lenguaje, en tratamiento con logopedia. A los 5 meses sufrió varios episodios de pérdida de consciencia con desviación de la mirada y sacudidas de extremidades superiores. Se realizaron RM y EEG que fueron normales. Se instauró tratamiento con Valproato, desapareciendo las crisis. Ante la sospecha de DPC se estudia gen PRRT2, hallándose mutación en uno de los alelos. Se inicia tratamiento con Carbamacepina 100mg/día, con cese de los episodios. Conclusión: Si bien la característica definitoria del cuadro es el inicio de los movimientos anormales tras un movimiento voluntario este dato puede no ser claro en la anamnesis, siendo necesario atender a otras características del cuadro para lograr el diagnóstico.
P064
MUTACIÓN DE NOVO EN RHOBTB2: UNA NUEVA CAUSA DE FENOTIPO RETT-LIKE
Sariego Jamardo, Andrea 1; Pérez Poyato, María Del Socorro 1; Fernández Menéndez, Andrea 1; Gonzalez-Lamuño, Domingo 1; Fernández Marmiesse, Ana 2; Fontalba, Ana 1.
1 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 2 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España.
Introducción: el síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por un desarrollo normal en el periodo perinatal y en los primeros meses de vida, con una posterior regresión en el desarrollo, microcefalia, epilepsia y rasgos autistas. Caso clínico: paciente varón, sin antecedentes perinatales, personales ni familiares de interés, que debuta a los 5 meses con estatus epiléptico refractario y regresión en el desarrollo psicomotor posterior (previamente desarrollo normal). Posteriormente, repetidas crisis que precisan múltiples combinaciones de fármacos antiepilépticos y dieta cetogénica para su control. Múltiples estereotipias. En la exploración física destaca microcefalia adquirida e hipotonía generalizada sin presentar rasgos dismórficos ni estigmas cutáneos. Consigue bipedestación y deambulación con apoyo. No emite lenguaje. Se le practican pruebas complementarias: estudio metabólico en sangre, LCR y orina; neurotransmisores en LCR y arrays de CGH (180K) que son normales y RM cerebral que muestra atrofia panencefálica difusa (visible desde el año de edad), afectando fundamentalmente a sustancia blanca, con aumento secundario del tamaño ventricular infra y supratentorial. Se realiza panel génico mediante next generation sequencing de encefalopatías epilépticas en el que se detecta variante potencialmente patogénica de novo (padres no portadores) en el exón 7 del gen RHOBTB2 (c.C1531T, P.R511W). Conclusiones: recientemente, ha sido descrita una variante potencialmente patogénica de novo en el gen RHOBTB2 en un paciente con fenotipo Rett-like. Aportamos un nuevo caso con fenotipo Rett-like en el que se ha detectado una mutación de novo potencialmente patogénica en el gen RHOBTB2.
P065
SÍNDROME DE HIPERCRECIMIENTO SOTOS-LIKE POR DUPLICACIÓN 17p13.3
Sariego Jamardo, Andrea 1; Fernández Menéndez, Andrea 1; Gonzalez-Lamuño, Domingo 1; Pérez Poyato, María Del Socorro 1; Fontalba, Ana 1; Suela, Javier 2; Calvente, María 2; Martinez, Francisco 2.
1 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 2 Centro de Diagnóstico Genético, Madrid, España.
Introducción: los síndromes de genes contiguos (por microdeleción y microduplicación) pueden presentar una constelación de síntomas variable según los genes afectados por la microdeleción o microduplicación. Caso clínico: paciente mujer, sin antecedentes de interés, intervenida de caneosinostosis de sutura sagital a los 17 meses y con antecedente de retraso psicomotor global. Fenotipo con facies alargada, frente amplia, cejas poco pobladas y anchas, hipertelorismo, mejillas prominentes, raíz nasal plana y nariz alargada. Hiperlaxitud global. La RM cerebral muestra hipoplasia de cuerpo calloso, tronco encefálico de tamaño ligeramente reducido, polimicrogiria perisilviana y múltiples focos puntiformes de hiperseñal FLAIR en sustancia blanca. Fenotipo de síndrome de hipercrecimiento. A los 5 años de edad debuta con episodios de crisis parciales simples. Con la sospecha de síndrome de Sotos se realiza estudio genético gen NSD1 (MLPA y secuenciación) y gen EZH2 (secuenciación) que son negativos. Posteriormente se realiza estudio de Arrays de CGH (180K) observándose duplicación 17perp13.3, coordenadas genómicas chr17:9,947-5,691,709. que incluye los genes YWHAE, CRK y PAFAH1B1. Dicha duplicación se ha asociado a pacientes con síndrome de hipercrecimiento (relación con gen YWHAE), trastornos endocrinológicos, discapacidad intelectual, hipotonía, dismorfias, facies alargada, frente prominente y barbilla puntiaguda. Asimismo, se han descrito malformaciones del desarrollo cortical asociadas a disrupciones en el gen PAFAH1B1. Conclusiones: presentamos a un paciente con fenotipo Sotos-like, al que se realiza inicialmente estudio genético que resulta negativo. En el análisis genético de arrays de CGH se detecta duplicación 17perp13.3 que ha sido descrita recientemente en pacientes con fenotipo Sotos-like.
P066
DELECIÓN 7p21.2p15.3 EN MOSAICO: FENOTIPO MÁS LEVE SIN CRANEOESTENOSIS ASOCIADA
Sariego Jamardo, Andrea 1; Fernández Menéndez, Andrea 1; Pérez Poyato, María Del Socorro 1; Fontalba, Ana 1; Martínez, Francisco 2; Calvente, María 2; Suela, Javier 2.
1 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; 2 Centro de Diagnóstico Analítico con Unidad de Genética. NIMGenetics, Madrid, España.
Introducción: deleciones en la región 7p21.2p15.3 incluyen el gen TWIST1 relacionado con craneoestenosis y el síndrome de Sd Saethre-Chotzen, de herencia autosómico dominante. El espectro clínico incluye asimetría facial, braquicefalia, craneoestenosis, hipoacusia, hipertelorismo, fisura palatina, paladar hendido y clinodactilia, entre otros hallazgos. Caso clínico: paciente varón, con discapacidad intelectual leve, antecedente de retraso psicomotor de predominio en área del lenguaje y rasgos dismórficos: labio leporino, hipertelorismo, orejas rotadas anteriormente y nariz grande y de punta bulbosa. Exploración neurológica y sistémica normales, sin alteraciones. Presenta asimismo a los 11 años de edad parálisis facial periférica adquirida crónica, en relación con colesteatoma. Se realiza RM cerebral en la que presenta colesteatoma izquierdo, sin otros hallazgos. Cariotipo normal. Se solicita estudio de Arrays de CGH en el que se observa deleción en región 7p21.2p15.3 de 10,14 megabases que incluye gen TWIST1. También se observa una duplicación de significado incierto en la región 7p15.3. La intensidad de fluorescencia del Array de CGH sugiere que la alteración cromosómica se encuentra en un mosaico del 60-70%. Conclusiones: presentamos a un paciente con fenotipo dismórfico y discapacidad intelectual en el que el empleo de Arrys de CGH posibilitó el diagnóstico etiológico. En relación al caso es importante reseñar que presenta un fenotipo más leve dentro del síndrome de microdeleción 7p21.2p15.3 sin craneoestenosi, probablemente al tratarse de una alteración cromosómica presente en mosaicismo en el paciente.
P067
MUTACION DEL GEN TRAPPC9 SIMULANDO CLINICA RETT -LIKE
Prados Alvarez, María 1; Tahsin Swafiri, Saoud 2; Vieco Garcia, Alberto 1; Navarro Romero, Juan Pedro 3; Delgado Ledesma, Fatima 1; Gonzalez Valcarcel Sanchez Puelles, Javier 1.
Niña de 18 meses remitida desde centro de salud por retraso psicomotor: ausencia de deambulación autónoma, sostén cefalico desde los 5 meses, sedestación a los 10 meses. Bisílabos referenciales desde los 16 meses..
Exploración neurológica: PC p 3-10 ,no dismorfias, contacto ocular ,emite gruñidos, se golpea con las manos o los objetos la boca. Rechazo bipedestacion, da pasos con doble apoyo.
Antecedentes personales:
Embarazo controlado, escasa ganancia ponderal, hematoma retroplacentario GEA, el último 15 días antes del parto. Parto eutócico, a término, peso 2,800 PC 32 cm. Bronquitis de repetición.
Antecedentes familiares: padres sanos no consanguíneos, hermana 5 años sana.
Pruebas complementarias:
RM craneal inicial y de control: perdida de sustancia blanca profunda, adelgazamiento de cuerpo calloso, hitos de mielinización retrasados.
Oftalmología y ORL:normales
Estudio metabólico: normal.
EEG: sin anomalías.
Cariotipo , MLPA sin alteraciones. Síndrome de Rett: MECP2, CDKl 5, ARX y NTNG 1 y arrays CGH , sin alteración
Evolución:
Discapacidad mental y rasgos TEA, marcha autónoma a los 3 años y medio.No emite lenguaje, emplea signos. Estancamiento del crecimiento cefálico desde los 18 meses. Trastorno de sueño. Persisten estereotipias de mordisqueo de manos.
En exoma: cambio en homocigosis del gen TRAPPC9 en exón 19, estudio segregación padre portadores en heterocigosis.
Conclusiones:
La mutacion en el gen TRAPPC9 infrecuente y descrita en árabes israelís cursa con discapacidad mental severa, marcha tardía, lenguaje escaso o ausente, microcefalia con atrofia de sustancia blanca y estereotipias manuales, pudiendo ser confundida con cuadros más frecuentes como el Síndrome de Rett.
P068
SÍNDROME DE WAARDENBURG Y ESTADO EPILÉPTICO AUTONÓMICO (PANAYITOPOULOS), RELACIÓN CAUSAL O CASUAL? A PROPÓSITO DE UN CASO
El síndrome de Waardenburg tipo I se diagnostica clínicamente por la presencia de:
2 criterios mayores:
Sordera neurosensorial (uni o bilateral).
Hipopigmentación del pelo, poliosis.
Anormal pigmentación del iris:
Heterocromía completa.
Heterocromia parcial/segmentaria.
Iris azules hipoplásicos.
Distopia cantorum.
Familiar afectado de primer grado.
1 criterio mayor y 2 criterios menores:
Hipopigmentación de la piel.
Sinofridia y cejas desflecadas.
Raiz nasal ancha.
Hipoplasia alae-nasi.
Pelo canoso prematuro (<30 años).
Caso Clínico
Niña de 4 años de edad que presenta una primera crisis tónico-clónica generalizada durante el sueño con vómito posterior. EEG, RM y aCGH normales. Historia de vómitos nocturnos repetidos (1 año, hasta 7 atenciones en urgencias, seguimiento en gastroenterología sin diagnóstico etiológico).
Exploración neurológica normal, dismorfológica anormal, compatible con síndrome de Waardenburg tipo I (fotografía). Padre con el mismo fenotipo, así como pelo canoso precoz.
Se solicitó un EEG con privación de sueño, observando actividad paroxística generalizada de punta-onda durante el sueño lento. Se diagnostica de estatus epiléptico autonómico y se inicia tratamiento con levetiracetam y valproato, con respuesta clínica-EEG.
Presentaba 3 criterios mayores y 3 menores. Su padre presenta 2 criterios mayores y 4 menores. Se solicitó un panel de NGS que incluyó el gen PAX3, encontrándose la variante en heterocigosis c.191delA(p.His64Profs*46) que se ha considerado patogénica.
Conclusiones
Pese a ser un síndrome disembriogenético del SNC (neurocrestopatía), sólo se ha reportado 1 caso de epilepsia comórbida en la literatura científica. No obstante, no se ha encontrado causa alternativa en los estudios diagnósticos realizados.
P069
SINDROME DE GROUCHY (DELECCIÓN 18P). VARIABILIDAD FENOTÍPICA
Vázquez Ruiz, Montserrat; Garcia Gonzalez, Maria Del Mar; Cabacas Garcia, Alicia; Villalobos Arevalo, Pilar; Roig Fort, Núria; Montesinos, Manuel; Algar, Marcelina; Costa, Daniel; Nuevo, Silvia; Doncel, Luz Del Carmen.
Hospital de Figueres, Figueres, España.
INTRODUCCION
El síndrome por deleción del brazo corto del cromosoma 18 (del18p, OMIM 146390) fue descrito en 1963 por De Grouchy i col. Tiene una prevalencia estimada de 1 en 50.000 RN vivos. Su variabilidad fenotipica lo hace difícil de reconocer. Las característiques clínicas más frecuentes son retraso cognitivo, talla baja, pectus excavatum, malformaciones craneofaciales (orejas larga, ptosis, microcefalia, holoprosencefalia, cuello corto).
CASO CLÍNICO
Varón afecto de retraso psicomotor. Inicio de deambulación a los 24 meses. Dificultades en la motricidad fina. Dificultades de aprendizaje durante toda la etapa escolar.
Presenta fenotipo peculiar, sobrepeso (IMC26), pies cavos. Retraso leve área cognitiva. Respuestas emocionales inapropiadas. Escaso autocontrol de conducta. Problemas de coordinación y dificultades en la motridad fina. Astigmatismo-hipermetropía.
RNM cerebral normal. Cariotipo 46 XY (18) (q22.2). Estudio neuropsicológico: QI border-line. Dificultades de velocidad de procesamiento de la información y de razonamiento abstracto.
DISCUSION
El 85% de los casos de delección 18p- son delecciones de nuovo. El 50 % de los casos se asocian a puntos de rotura de la región centromérica. Pacientes con deleciones más grandes cercanas a la región centromérica tienen mayor discapacidad motora y déficit cognitivo y trastornos psiquiátricos, faciales y malformaciones cerebrales graves. Presenta gran variabilidad fenotípica, lo que sugiere que muchos de los genes involucrados causan fenotipos de baja penetrancia cuando están presentes en un estado hemicigoto. Es importante realizar un asesoramiento genético para estimar el riesgo de recurrencia y realizar un control del desarrollo y evaluación de patologías concomitantes.
P070
RETRASO PSICOMOTOR POR MUTACIÓN EN EL GEN KAT6A
García González, Maria Del Mar ; Vázquez Ruiz, Montserrat ; Cabacas, Alicia ; Villalobos, Pilar ; Roig, Núria ; Algar, Marcelina ; Montesinos, Manuel ; Riera, Maria Elena ; Nuevo, Silvia ; Costa, Daniel .
Hospital de Figueres, Figueres, España.
INTRODUCCION
Los trastornos del neurodesarrollo afectan al 1-3% de la población general.
La secuenciación clínica de todo el exoma (WES) ha demostrado ser extremadamente eficaz en la identificación de mutaciones causales
CASO CLINICO
Niña de 4 años que inició en los primeros meses de vida movimientos mioclónicos de extremidades. Posteriormente ha presentado trastorno muy importante en el desarrollo psicomotor con rasgos autistas y trastorno grave del lenguaje.
RM cerebral y estudio neurometabólico normales. Se descartó síndrome de Rett. Estudio genético con Arrays normal .El estudio del Exoma ha identi?cado una variante heterocigota tipo splicing, en el gen KAT6A.
CONCLUSIONES
El síndrome KAT6A es una rara condición genética resultado de mutaciones en el gen KAT6A, que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 8 (8p11.21).
El gen KAT6A, codifica una proteína histona acetiltransferasa, y desempeña un papel en el desarrollo del cerebro, la cara y el corazón en humanos.
Las mutaciones en el gen KAT6A se han descrito en la literatura como causante de retraso mental autosómico dominante (OMIM #616268). Los pacientes presentan retraso del desarrollo psicomotor con discapacidad intelectual, facies dismór?ca variable, retraso de crecimiento, hipotonía, microcefalia y ausencia de lenguaje, entre otros síntomas menos frecuentes como anomalías oculares y cardiovasculares.
La variante presente en el caso índice no se ha descrito previamente en pacientes y está ausente de todas las bases de datos de población general consultadas. Hasta el momento no se han descrito mutaciones de tipo splicing como patogénicas pero otras mutaciones truncantes sí han sido consideradas patogénicas.
P071
MACRODONTIA, ALTERACIONES ESQUELÉTICAS, RETRASO PSICOMOTOR Y DISCAPACIDAD INTELECTUAL: SINDROME KBG
Álvarez Martín, Marta 1; Pantoja Martínez, Jorge 1; Nevot Flor, Ana 1; Martínez Castellano, Francisco 2.
1 Hospital la Plana, Vila-Real / Villarreal, España; 2 Hospital Universitario La Fe, Valencia, España.
INTRODUCCIÓN
El síndrome KBG es una enfermedad rara, autosómica dominante, caracterizada por: dismorfia facial, macrodontia de incisivos superiores, anomalías esqueléticas y retraso del desarrollo. Se han identificado en estos pacientes, mutaciones en el gen ANKRD11 (16q24.3), implicado en el desarrollo craneofacial, esquelético y del sistema nervioso central
CASO CLINICO
Varón de 16 años en seguimiento en Neuropediatría por discapacidad intelectual leve, trastorno del lenguaje y dificultades en los aprendizajes. A los 3 años presenta episodios de inmovilización, mirada fija, con resolución brusca, compatibles con ausencias
Antecedentes familiares: madre de 31 años con incisivos prominentes, dificultades expresivas y epilepsia. Padre y hermana sanos
Antecedentes personales: Gestación y perinatal normales. Comunicación interventricular cerrada espontaneamente. Deambulación 15-16 meses, torpeza motriz, retraso del lenguaje, hiperactividad y déficit de atención
Exploración física: Peso-talla p75-90 y perímetro cefálico p3-10. Fenotipo: sinofridia, rasgos toscos, orejas y pelo de implantación baja, incisivos de 12 mm, cuello corto, escoliosis dorsal. Resto normal.
Pruebas complementarias: RM cerebral y PEATc normales. EEG: compatible con crisis de ausencia. Genética: cariotipo y CGH-Array normales, se descarta X frágil. Paneles de secuenciación masiva NGS: variante patogénica en heterocigosis en gen ANKRD11: Síndrome KBG
Evolución: No crisis de ausencia tras inicio de tratamiento con valproato. Evolución favorable de TDAH tras metilfenidato
CONCLUSIONES
Es probable que el síndrome KBG esté infradiagnosticado porque muchas de sus características son leves y, ninguna de ellas, requisito para el diagnóstico. Con las nuevas técnicas genéticas, como los paneles de secuención NGS y del exoma, podemos diagnosticar síndromes menos conocidos
P072
ESPECTRO FENOTÍPICO DE UNA FAMILIA CON MUTACIÓN EN EL GEN PRRT2
Martínez-Villasante Aleman, Alicia 1; Navarro Abia, Virginia 1; Prochazkova, Michaela 1; Villalobos Reales, Johanna Carolina 1; Pérez Sebastián, Isabel 1; Jiménez Martínez, Jose 1; García Peñas, Juan-José 2.
Introducción: El gen PRRT2 (proteína 2 transmembrana rica en prolina) codifica una proteína que interviene en la liberación de neurotransmisores. Las alteraciones en este gen se han descrito como causa de epilepsia infantil benigna familiar, discinesia paroxística cinesigénica, convulsiones infantiles con coreoatetosis y migraña hemipléjica. Caso clínico: Niño de 5 años que presentó estatus convulsivo generalizado a los 4 meses, precisando múltiples antiepilépticos y piridoxina para su control. Tras el episodio inicial recibió tratamiento con levetiracetam y piridoxina, asociándose ácido valproico a los 8 meses de edad por mal control de crisis. El electroencefalograma (EEG) mostró un foco parieto-temporal izquierdo. Se realizó resonancia magnética cerebral y estudio metabólico (sangre, orina y líquido cefalorraquídeo) normales. Desarrollo psicomotor normal. Posteriormente asintomático, retirándose tratamiento antiepiléptico tras 2 años libre de crisis. A posteriori, indagando en los antecedentes familiares, el padre refiere coreoatetosis desde la infancia en tratamiento con carbamazepina con buen control. Ante la sospecha de mutación en el gen PRRT2 se solicita estudio genético, detectándose la mutación c.649dupC en heterocigosis en el exón 2 del gen PRRT2 en padre e hijo. Se diagnostica al caso índice de epilepsia infantil benigna familiar. Hermana de 3 meses, asintomática, en la que se también se realiza el estudio genético detectando la misma mutación, desarrollo psicomotor normal, realizado vídeo-EEG sin alteraciones. Conclusiones: Destacamos la importancia de la anamnesis para diagnosticar esta entidad. Es importante conocer su espectro clínico ya que puede ayudarnos a elegir el tratamiento antiepiléptico más adecuado, así como evitar estudios diagnósticos innecesarios.
P073
LEUCOENCEFALOPATÍA Y RETRASO PSICOMOTOR, CRISIS CONVULSIVAS FEBRILES Y FENOTIPO PECULIAR CAUSADOS POR MICRODELECION 3p21.31
López García, Maria Soledad; Carmona Belda, Miguel; De Azua Brea, Begoña.
Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España.
Introducción: El diagnóstico de las Leucoencefalopatías es un proceso complejo que requiere generalmente de la realización de múltiples exámenes complementarios.
Caso clínico: Niña de 17 meses valorada por retraso psicomotor (RPM) leve. Antecedentes familiares no relevantes. Antecedentes obstétricos y perinatales sin interés. Patológicos: Otitis media de repetición. Crisis febriles (CF). Exploración: hipotonía axial, fenotipo peculiar (labio superior fino, epicantus, filtrum plano, nariz algo bulbosa, micrognatia). No marcha autónoma, bipedestación con apoyo, rasgos autistas leves, escasos bisílabos. Estudio inicial: metabólico de primer nivel con hiperCKemia leve. Cariotipo normal. X-frágil negativo. Evolución: CF de repetición y una crisis epiléptica afebril, buena respuesta a Levetiracetam. EEG normales. RNM cerebral con lesiones en sustancia blanca (SB) profunda multifocales e hiperintensas en T2-FLAIR de predominio posterior, compatible con infección por CMV y enfermedades metabólicas. Se completa estudio: negativo (metabólico amplio, PCR de CMV neonatal y actual, oftalmológico, neurofisiológico y TC). Dado los rasgos fenotípicos y el RPM se solicita arrayCGH (aCGH):microdelecion 3p21.31 compatible con la clínica de nuestra paciente según los casos reportados, tanto a nivel actual como evolutiva a los 8 años (discapacidad intelectual moderada y problemas conductuales, libre de crisis sin tratamiento).
Conclusión: El aCGH ha permitido identificar nuevas entidades clínicas en niños con RPM. En nuestro caso fue clave para el diagnóstico, siendo compatible con la sintomatología de la paciente (RPM, fenotipo peculiar, CF, hiperCKemia y afectación de SB) y orientándonos acerca de la historia natural de la enfermedad y posibles dianas terapéuticas en un futuro, además de limitar las pruebas diagnósticas.
P074
SINDROME DE CUTIS LAXA A PROPÓSITO DE UN CASO
Elipe Maldonado, Cristina 1; Taboas Pereira, Andrea 1; Villora Morcillo, Nuria 1; Rodriguez Diaz, Maria Rocio 1; Natera De Benito, Daniel 2; Rodriguez Corrales, Elena 1; Mayo Artuch, Nora 1.
1 Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
INTRODUCCIÓN:
El Síndrome de Cutis laxa es una enfermedad de tejido conectivo que se caracteriza por piel arrugada, flácida, abundante y que ha perdido su elasticidad. Se puede asociar con anomalías esqueléticas o del desarrollo, incluso con una afectación sistémica grave.
CASO CLINICO:
Adolescente mujer de 13 años derivada de Atención Primaria con diagnóstico de tetraparesia espástica. Como antecedentes personales refieren, retraso del crecimiento intrauterino (CIR), agenesia del cuerpo calloso, deformidades articulares con múltiples cirugías, retraso psicomotor y discapacidad intelectual.
En exploración física, destacan dismorfias faciales como orejas de implantación baja, paladar ojival, facies ovalada y mentón prominente. Piel fina, atrófica y plegada limitada al dorso de manos y pies. Hipopsiquismo, mutismo selectivo. Pares craneales normales. Masas musculares hipotróficas, hiperlaxitud articular con deformidad en dedos. No espasticidad. Reflejos vivos. Manipulación simétrica. Hipotonía axial. Escoliosis. No marcha autónoma.
Ante la clínica de hiperlaxitud articular, cutis laxa y discapacidad intelectual se sospechó un Síndrome de Cutis Laxa Autosómico Recesivo, se realizó valoración cardiológica y oftalmológica, así como estudio genético siendo portadora en heterocigosis de la variante patógenica c.752G>A y de la variante no descrita c.303-311 en el gen PYCR1 confirmando el diagnóstico de sospecha.
CONCLUSIONES:
Ante un paciente con discapacidad intelectual y deformidades articulares, es importante la exploración física minuciosa con el fin de identificar un signo guía que oriente el diagnóstico.
P075
INCISIVO CENTRAL MAXILAR MEDIO ÚNICO: UN INDICIO PARA LA BÚSQUEDA DE ALTERACIONES DE LA LÍNEA MEDIA
Chacón Pascual, Almudena; Salgado Cámara, Paula; Delgado Ledesma, Fátima; Barredo Valderrama, Estíbaliz; Carrascosa García, Paula; Miranda Herrero, María Concepción; Vázquez López, María; De Castro De Castro, Pedro.
Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN. El Síndrome del Incisivo Central Maxilar Medio Único (SICMMU) es una entidad rara caracterizada por la presencia de un único diente incisivo maxilar de localización central. Puede asociarse a múltiples anomalías de línea media, disfunción hipofisaria y holoprosencefalia. Su etiología es desconocida, aunque se han relacionado ciertas cromosomopatías y defectos genéticos. Presentamos un niño con síndrome polimalformativo, retraso ponderoestatural y un único incisivo de localización central superior.
CASO CLÍNICO. Niño de siete años con retraso psicomotor. Corrección en período neonatal de estenosis bilateral de coanas, atresia duodenal y de vías biliares, malrotación intestinal y páncreas anular. En tratamiento sustitutivo por déficit de GH e hipotiroidismo central. En la exploración destacan perímetro cefálico inferior al percentil 2 para edad y sexo, talla baja, facies peculiar con hipotelorismo, hipoplasia maxilar y de hueso nasal, y un único diente incisivo de localización superior central. Estudio genético con cariotipo y estudio CGH-array, normal. Ecografías transfontanelar, renal y cardíaca realizadas en el período neonatal, sin alteraciones. RMN cerebral muestra hipoplasia hipofisaria con agenesia infundibular y neurohipófisis ectópica, y posible trigonocefalia. Monitorización vídeo-EEG detecta actividad epileptiforme focal sincrónica e independiente sobre región centro-parieto-temporal posterior bilateralmente y sobre línea media, con persistencia alta.
CONCLUSIONES. Aunque el SICMMU puede presentarse con la alteración dentaria aislada, es fundamental descartar otras alteraciones de línea media o datos de disfunción hipofisaria asociados, pues pueden precisar un manejo multidisciplinar precoz. Así, ante la sospecha clínica debe realizarse neuroimagen, para caracterizar las posibles alteraciones craneofaciales y del SNC, así como estudio hormonal.
P076
SÍNDROME ATRX, PRESENTACIÓN DE DOS CASOS, UNO DE ELLOS CON UNA NUEVA MUTACIÓN NO DESCRITA
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
Introducción
El síndrome ATRX se caracteriza por presentar discapacidad intelectual ligada al cromosoma X con retraso psicomotor, rasgos faciales distintivos, anomalías genitales y alfa talasemia. Presentamos dos niños seguidos en la consulta y diagnosticados de síndrome ATRX (panel dirigido/exoma clínico).
Casos Clínicos
Caso 1. Edad actual 14 años con diagnóstico hace un año. Presenta rasgos faciales típicos; retraso psicomotor, deambulación a los 18 meses, escaso lenguaje, babeo, algún rasgo autista y conducta obsesiva.
Se identificó una mutación en el gen ATRX c.4862C>T; p.(Thr1621Met) en hemicigosis, heredada de su madre que a su vez la heredó de la suya. Su hermana es portadora. Presenta el mismo síndrome un hermano de su madre con discapacidad intelectual, diagnosticado durante este estudio.
Caso 2. Edad actual 18 años con diagnóstico hace dos años. Rasgos faciales típicos; retraso psicomotor, deambulación con 5 años, ausencia de lenguaje, sialorrea, no controla esfínteres, estrabismo, escoliosis, algún rasgos autista.
Se detectó la variante probablemente patogénica c.5957-9_5958del en hemicigosis, en intrón 25 del gen ATRX en el cromosoma Xq21.1. La secuenciación del cDNA obtenido a partir del ARNm del paciente confirmó que la variante afectaba al procesamiento del ARNm provocando la deleción de 66 nucleótidos del exón 26 [r.5957_6022del (p.Ser1986_Asp2008delinsAsn)].
Conclusiones
Sólo hay publicada una familia con la mutación del caso 1. Su hallazgo ha permitido también diagnosticar a su tío y poder ofrecer asesoramiento genético a su hermana.
El origen de novo de la variante en el paciente 2 y su efecto patogénico sobre la proteína confirmó el diagnóstico.
P077
DEFINIENDO EL FENOTIPO DEL SINDROME MED13L
Prados Alvarez, Maria 1; Navarro Romero, Juan Pedro 2; Delgado Ledesma, Fatima 1; Swafiri, Saoud Thasin 4; Perez Pascual, Maria 1; Gonzalez- Valcarcel Sanchez-Puelles, Javier 1.
El gen MED13L , regulador de la transcripción mediada por la RNA polimerasa II, se ha asociado a trastorno del desarrollo neurológico sindrómico, con características faciales distintivas: elevación de fisuras palpebrales, puente nasal deprimido,punta nasal bulbosa y macrostomia.
Caso clínico:
Lactante de 7 meses remitido a consulta por retraso psicomotor leve.
Antecedentes familiares: sin interés, no consanguinidad
Antecedentes personales: Parto inducido por CIR, a término.
Exploracion neurológica:
Normal salvo frente abombada, puente nasal deprimido,hendidura palatina submucosa, criptorquida derecha, macrocefalia e hipotonía.
Estudios complementarios:
RM craneal: dilatación de astas temporales bilaterales y de III ventrículo, hidrocefalia . Rm craneales de control: hidrocefalia estable no obtructiva.
Metabólico: aminoácidos, acidos organicos, CDGs, biotinidasa, acilcarnitinas: normal
Cariotipo, CGH arrays: normal.
OFT: esotropia, hipermetropía
ORL: normoacusia.
Exoma discapacidad mental sindrómica: variante en heterocigosis del gen MED13 L, pendiente de estudio en progenitores.
Evolución:
4 años, macrocefalia, retraso psicomotor importante, marcha con apoyo, rasgos autistas , trastorno de sueño. No crisis epilepticas. Estudio cardiológico pendiente.
Conclusiones
MED13L es un gen “dosis- sensible” con un fenotipo clínico reconocible por su haploinsuficiencia: discapacidad mental y anomalías faciales en todos los pacientes, hipotonía y retraso severo del leguaje. Ataxia, rasgos autistas y epilepsia, también son posibles así como anomalías cardíacas congénitas en el 20-50% de los casos.
Las anomalías del perímetro craneal también están descritas, siendo la macrocefalia más frecuente, pero no la presencia de hidrocefalia como en nuestro paciente.
Es necesaria la descripción detallada de las características de estos pacientes para definir el espectro clínico completo
P078
MUTACIONES ARID 1 B, CORRELACIÓN FENOTIPOS : GENOTIPO A PROPÓSITO DE 2 CASOS
1 Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; 2 Fundación Hospital Manacor, Manacor, España.
INTRODUCCIÓN
Mutaciones en el gen ARID1B pueden causar el Síndrome Coffin Siris Syndrome así como discapacidad intelectual no sindrómica. Los pacientes con Coffin Siris tienen como características relevantes retraso global del desarrollo, de leve a grave (en todos los pacientes), rasgos dismórficos, anomalías en falange 5º dedo. También pueden presentar talla baja, dificultades en la alimentación, trastornos endocrinológicos, termorregulación, manifestaciones oftalmológicas, anomalías cardiacas. Otras características menores son afectaciones neurológicas auditivas, hiperlaxitud, malformaciones genitourinarias y renales e infecciones frecuentes.
CASO CLINICO
Descripción de dos pacientes con mutaciones diferentes en gen ARID1B que ocasionan proteínas truncadas de diferente tamaño con las consiguientes repercusiones en el fenotipo
Seguimiento y exploraciones complementarias de dos pacientes similitud física pero con complicaciones asociadas muy diferentes.
Se realizaron diferentes exploraciones complementarias así como seguimiento multidisciplinar
RESULTADOS
El estudio genético puso de manifiesto que la paciente con mayor número de complicaciones tenía una proteína truncada ocasionada por la mutación en el gen ARID1B de menor tamaño que la otra paciente
CONCLUSIONES
El gen ARID1B codifica la subunidad de BAF (SWI/SNF) complejo para la remodelación de cromatina. Otros genes (ARID1A, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1) codifican proteinas implicadas en este complejo se han asociado al Síndrome Coffin- Siris
Todos los pacientes tienen mutaciones que orginan proteinas truncadas por lo que la haploinsuficiencia es la responsible del fenotipo
P079
ANALISIS CLÍNICO DE DOS PACIENTES CON SÍNDROME AUST2
Iglesias Escalera, Gema 1; Lara Hergueda, Julian 1; Cazorla Calleja, Rosario 1; Martínez, Beatriz 2; Bermejo, Eva 2; Lopez, Estrella 2; Posada, Manuel 2; García Hoyos, Maria 3.
1 Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España; 2 Instituto de Investigación en Enfermedades Raras (IIER) Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; 3 Instituto de Medicina Genómica, Valencia, España.
Introducción: El síndrome AUTS2 fue descrito inicialmente en el 2013. Se caracteriza por discapacidad intelectual y microcefalia, y está causado por defectos en el gen AUST2. Este gen (7q11.22), está implicado en el desarrollo neurológico y es un gen candidato para numerosos trastornos neurológicos, incluyendo trastornos del espectro autista, discapacidad intelectual, epilepsia, y trastornos psiquiátricos, así como esquizofrenia. La alteración del gen AUTS2 por translocaciones, inversiones o deleciones produce una forma sindrómica de discapacidad intelectual, que se ha denominado Síndrome AUTS2 o Retraso Mental, autosómico dominante 26 (OMIM:615834). Las mutaciones en este gen también se han asociado con trastornos no neurológicos, tales como cifosis, escoliosis, leucemia linfoblástica aguda, envejecimiento de la piel, alopecia androgénica de inicio temprano y ciertos cánceres. El fenotipo clínico, en los casos descritos hasta el momento actual, puede variar desde afectación grave con discapacidad intelectual grave y asociación con malformaciones congénitas, dismorfismos faciales, trastorno espectro autista y microcefalia, hasta afectación clínica mucho más leve con trastorno del aprendizaje y/o retraso del lenguaje. Casos clínicos: Dos nuevos casos descritos con síndrome AUTS2, el primero una niña con cambio patogénico c.1483C>T en el gen AUTS2, y el segundo un niño con cambio c.A158del en dicho gen. Ambos mutaciones de novo, confirmadas por Sanger. Comentarios: Existe variabilidad fenotípica en los casos de síndrome AUTS2. Gen AUTS2 implicado en la regulación de la migración neuronal y otros procesos del neurodesarrollo en la etapa prenatal y postnatal.
P080
SÍNDROME DE GLASS, ¿LO CONOCÉIS?
Esteban Cantó, Vanesa; Casanova Cuenca, María.
Hospital Universitario del Vinalopó de Elche, Elche, España.
INTRODUCCIÓN: Mujer de 21 meses remitida a Neuropediatría desde consulta de Neonatología por fenotipo peculiar, retraso madurativo global del desarrollo, antecedentes perinatales patológicos (Restricción del Crecimiento Intrauterino, Preeclampsia Grave y Prematuridad) e hiperlactacidemia con leve acidosis metabólica asociada.
CASO CLÍNICO: Se realiza estudio metabólico en sangre, orina y LCR, Resonancia Magnética Cerebral, Ecografía Abdominal, Electroencefalograma, estudio cardiológico, oftalmológico y audiológico, todo ello con resultado normal. Se solicita estudio genético mediante ARRAY-CGH que resulta patológico (Deleción 2q33.1), permitiendo el diagnóstico de Síndrome asociado a SATB2 ó Síndrome de Glass, no heredado de sus padres. Evolución positiva en su desarrollo sin regresiones. No crisis convulsivas. Sueño normalizado. No problemas de conducta.
CONCLUSIONES: Los avances en genética permiten conocer múltiples patologías hasta ahora no diagnosticadas, entre ellas cuadros sindrómicos. Su uso cada vez es más generalizado dada su rentabilidad diagnóstica en trastornos del neurodesarrollo, pero no debemos olvidar que, aunque raro, pueden coincidir dos patologías en un mismo enfermo siendo necesario realizar otras pruebas complementarias, fundamentalmente si existen datos que nos orienten a ello. El síndrome de Glass es una enfermedad rara de reciente descripción. Existe página web (http://satb2gene.com) que permite contactar con Yuri A. Zarate, quien dirige estudio de registro internacional y se muestra muy accesible a las familias.
P081
SÍNDROME DE ANGELMAN. ANÁLISIS DE NUESTRA COHORTE DE PACIENTES
INTRODUCCIÓN: El síndrome de Angelman (SA) es un trastorno grave del neurodesarrollo causado por la expresión deficiente de la copia materna del gen UBE3A. Son cuatro las alteraciones genéticas responsables (deleccion, disomía uniparental, defectos de impronta o mutación puntual). EL SA Se caracteriza por la presencia de retraso intelectual grave, con deterioro severo del habla, ataxia, epilepsia, trastornos de sueño y fenotipo conductual muy bien definido. OBJETIVO: descripción de nuestros casos de síndrome de Angelman de 2007 en adelante. MÉTODOS: Estudio retrospectivo mediante revisión de historias clínicas. RESULTADOS: N: 15; 9 Varones/ 6 hembras. Genética: 69,2% delección, 23% disomía uniparental, 7,9% mutación gen UBE3A. El motivo de consulta más frecuente (66,7%) fue el retraso madurativo. El segundo motivo más frecuente fue la epilepsia. La mediana de edad de primera consulta fue de 12 meses. La epilepsia está presente en casi todos los pacientes (14/15), siendo el Acido Valproico el antiepiléptico más empleado. El 71% de los pacientes están en tratamiento con más de un fármaco. Una paciente ha desarrollado epilepsia de difícil control presentando varios status eléctricos. El 100%, adquieren deambulación, mediana de edad de adquisición de la marcha, 27 meses. Todos presentan trastornos graves de la comunicación oral. Sólo un paciente presenta trastornos de la deglución, alimentándose mediante botón de gastrostomía. El 65% presentan trastornos del sueño con despertares frecuentes. CONCLUSIONES: los datos recogidos en nuestra serie son similares a los de la literatura consultada.
P082
MÁS ALLÁ DE LAS TORCH: SÍNDROME DE AICARDI-GOUTIÈRES
Dougherty De Miguel, Lucía 1; Taibi, Noura 1; González Amador, Ricardo 1; Tur Claramunt, Laura 1; Ferrer Betorz, Laia 1; Alonso Curcó, Xenia 2; Rosal Roig, Jaume 1.
1 Hospital de Tortosa Verge de la Cinta, Tortosa, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: El síndrome de Aicardi-Goutières (SAG) es una entidad rara con unos 250 casos publicados. Es una encefalopatía subaguda hereditaria, generalmente autosómica recesiva. Caso clínico: Niña a término, sin antecedentes obstétricos de interés. Padres no consanguíneos. Exploración normal al alta. A los 3 meses consultan por llanto excesivo, hipertonía y rechazo de ingesta. A la exploración destacaba irritabilidad, hiperextensión cervical, escaso contacto ocular, ausencia de sonrisa social y microcefalia. Estudio serológico positivo para infección por CMV, orientándose inicialmente como infección congénita, no confirmada posteriormente. Ecografía transfontanelar: mostró formaciones pseudoquísticas bilaterales, e hiperecogenicidades en tálamo. RMN craneal: extensa afectación de sustancia blanca, predominante en lóbulos temporales anteriores y calcificaciones a nivel periventricular y ganglios basales. Se demostró linfocitosis, elevación de neopterina y interferón alfa (IFN-α) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y IFN-α en plasma, cumpliendo criterios de SAG. Se confirmó mutación de gen RNASEH2B. A los 13 meses, persiste microcefalia, hipertonía de extremidades, reflejos exaltados, nulo control cefálico, irritabilidad, mínimo contacto, y requiere alimentación por botón gástrico. Conclusiones: El SAG es una entidad rara, cuya clínica se asemeja inicialmente a infecciones congénitas, siendo importante realizar buen diagnóstico diferencial. Presenta un período asintomático seguido de encefalopatía progresiva, microcefalia, calcificaciones intracraneales, afectación de sustancia blanca, y linfocitosis y IFN-α en LCR y plasma. La gravedad del cuadro suele ir asociado el tipo de gen mutado, dando formas más moderadas de la enfermedad, en el caso de mutación del RNASEH2B. Aunque no existe tratamiento curativo, su diagnóstico es esencial para ofrecer consejo genético.
P083
DIFICULTAD DIAGNÓSTICA EN EL SÍNDROME DE X FRÁGIL. COEXISTENCIA DE MUTACIÓN PUNTUAL DEL FMR1 Y DUPLICACIÓN 16p11.2p11.1
Hospital Universitario Ciudad de Jaén, Jaén, España.
INTRODUCCIÓN: El síndrome de X-Frágil (SXF) es la principal causa de trastorno hereditario del desarrollo infantil que cursa con discapacidad intelectual. Más del 99% de las mutaciones en el gen FMR1 son por expansión de una secuencia de tripletes (CGG). Individuos con clínica sugestiva y estudios moleculares negativos podrían tener mutaciones distintas (Puntuales) a las descritas para la zona repetitiva (CGG)n. El estudio de estos casos resulta arduo y difícil y su diagnostico mucho más complejo. Esta complejidad es mayor si coexiste con otras patologías. OBJETIVO: Presentar la dificultad diagnóstica que confiere tener negativos los estudios genéticos a los que se recurren para confirmar la etiología de la sospecha diagnostica. CASO CLÍNICO: Niño de 7 años, en seguimiento desde los 14 meses por presentar un grave trastorno del desarrollo. Afectación cognitiva grave, trastorno motor (deambulación a los 4 años), convulsiones, trastorno del espectro autista y del sueño con ausencia de lenguaje. Fenotipo cognitivo/conductual y somático sugerente para la realización de SXF, Angelman y Rett entre otros. Genética molecular SXF negativo, ARRAY negativo para mutaciones patológicas. Exoma: Mutación c.413G>A del gen FMR1. Revisión ARRAY duplicación 16p11.2p11.1 (mutación patológica 2015 -Hererogenidad clínica- déficit cognitivo, TEA, convulsiones, trastorno del sueño). Madre y rama materna portadora de la mutación FMR1. ARRAY normal en ambos padres. COMENTARIO: Consideramos que nuestro paciente es un SXF con expresión grave en donde la duplicación 16p11.2p11.1 juega un papel importante en la expresividad clínica. Resaltamos la importancia de los avances en genética y su adecuada interpretación para el diagnóstico.
P085
Hipoplasia pontocerebelosa por mutación de TSEN54. Una grave encefalopatía.
Tirado Requero, Pilar 1; García Romero, Mar 2; García Miñaur, Sixto 2; Velazquez Fragua, Ramón 2; Pascual Pascual, Samuel Ignacio 2; Climent Alcalá, Francisco José 2; Palomares Bralo, María 2; Martínez Bermejo, Antonio 2.
1 Clínica Ntra. Sra. de la Paz-Hermanos de San Juan de Dios, Madrid, España; 2 Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
Introducción: La hipoplasia pontocerebelosa tipo 2(PCH2)es un trastorno autosómico recesivo raro, definido en la RM por hipoplasia cerebelosa y protuberancia ventral. Las características clínicas son retraso severo del desarrollo, microcefalia y discinesia. El 90% tiene una mutación en el gen TSEN54. Nuestro objetivo es describir la severidad de la encefalopatía manifiesta desde el nacimiento a través de un caso clínco.
Caso Clínico: niña actualmente de 4 años que es estudiada desde el nacimiento por microcefalia, coreoatetosis y alteración oculomotriz. Ha presentado además irritabilidad severa desde el nacimiento, dificultades de alimentación, tetraparesia espástico-distónica, crisis discinéticas y epilepsia desde los 6 meses.
El proceso diagnóstico ha sido arduo a pesar de sospecharse desde el inicio PCH2. En la RM cerebral al mes de vida ya se evidencia hipoplasia cerebelosa y adelgazamiento troncal asociado. En espera del estudio genético, se realiza además estudio metabólico,PEV, PEAT,revisión oftamológica,biopsia muscular y control RM cerebral.
Ha precisado múltiples tratamientos con fines sintomáticos:. Alimentación enteral con sonda nasogástrica desde los 4 meses y gastrostomia y funduplicatura de Nissen a los 12 meses. Estreñimiento pertinaz y fisuras anales. Antiepilépticos: depakine,topiramato y clonazepan,además de diazepam de rescate.Relajantes musculares y antidistónicos:benzodiacepinas, lioresal,trihexifenidilo,tizanidina y toxina botulínica periódica. Terapias de rehabilitación.Ingresada en múltiples ocasiones alternando con Cuidados Paliativos domiciliarios.
Conclusiones: la morbilidad de la enfermedad en nuestra paciente es muy elevada,similar a la descrita en revisiones previas. El conocimiento de la enfermedad es útil para la anticipación en los cuidados y la orientación hacia un manejo sintomático y con fines paliativos.
P086
RELACIÓN ENTRE SÍNDROME DRESS Y HETEROTOPÍA EN BANDA. A PROPÓSITO DE DOS CASOS CLÍNICOS
El DRESS es un síndrome de sensibilidad a fármacos, caracterizado por exantema, fiebre, adenopatías, afectación de órganos internos y alteraciones hematológicas, raro y potencialmente mortal.
La heterotopía en banda es una displasia cortical consistente en capas lisas de sustancia gris que siguen la curvatura de la corteza. Se suele asociar con epilepsia y retraso mental. El 90% de afectos son mujeres. La mayoría de casos están causados por mutaciones en el gen DCX.
Presentamos dos casos en los que coinciden estas dos entidades.
CASOS CLÍNICOS
El primer caso es el de una chica de 17 años afecta de trastorno conductual, retraso cognitivo, heterotopia en banda bilateral (mutación en DCX) y epilepsia frontal de debut a los 10 años que 40 días después de iniciar eslicarbacepina presenta cuadro de fiebre, eritrodermia y prurito generalizados, edema facial, adenopatías submandibulares y cervicales, afectación hepática y eosinofília. Se cataloga de DRESS, se suspende la eslicarbacepina y se inicia tratamiento con corticoides sistémicos pero la situación clínica y analítica empeoran, llegando a ingresar en UCI para progresivamente mejorar.
El segundo caso es el de un chico de 15 años afecto de epilepsia parcial de debut a los 14 años y heterotopia en banda difusa, que a los 37 días de iniciar oxcarbacepina inicia cuadro similar al descrito anteriormente, que requiere ingreso en UCI pero que mejora rápidamente con corticoides orales.
CONCLUSIONES
Presentamos estos casos dado que esta coincidencia no aparece en la literatura y podría tener implicaciones terapeúticas.
P087
BIOPSIA MUSCULAR: UNA TÉCNICA RENTABLE Y SEGURA.
Ferragut Ferretjans, Fernando 1; Conejo Moreno, David 1; Hortigüela Saeta, Maria Montesclaros 1; Arribas Montero, Israel 2.
1 Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España; 2 Hospital Santos Reyes Aranda de Duero, Burgos, España.
Introducción
La biopsia muscular es un procedimiento invasivo destinado al estudio de enfermedades neuromusculares y mitocondriales. No se trata de una prueba rutinaria ni urgente, no obstante cuando está correctamente indicada es un excelente apoyo para el clínico. Es importante el conocimiento de la técnica y los pasos a seguir para obtener una muestra adecuada y garantizar una correcta conservación hasta su análisis.
Objetivos
El objetivo principal del estudio es analizar la rentabilidad diagnóstica de las biopsias musculares realizadas en el Hospital Universitario de Burgos en población pediátrica, y describir las posibles complicaciones con la técnica o errores cometidos durante el procesamiento de la muestra.
Pacientes y métodos
Se seleccionaron los pacientes menores de 14 años a los que se les practicó una biopsia muscular abierta desde julio de 2012 a octubre 2017 en el Hospital Universitario de Burgos, y enviadas en fresco al laboratorio de referencia.
Resultados
Se realizaron siete biopsias. La mediana de edad fue de 2,5 años, con un 57% en menores de 3 años. La biopsia se realizó bajo sedoanalgesia en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos/Neonatal, sin presentar complicaciones relacionadas con la técnica. Una muestra llegó parcialmente congelada al laboratorio de referencia, sin afectarse el estudio anatomopatológico. El músculo seleccionado fue el cuádriceps en todos ellos. El estudio fue concluyente en 4 pacientes, con diagnósticos definitivos de distrofia muscular, atrofia muscular espinal, miopatía tubular congénita y enfermedad mitocondrial.
Conclusiones
La biopsia muscular es una técnica segura y útil para el manejo del paciente neuromuscular pediátrico.
P088
ATAXIA AGUDA POSTIFECCIOSA. PRESENTACIÓN DE UN CASO GRAVE CON RESPUESTA A TRATAMIENTO INMUNOMODULADOR
Roncero Sánchez Cano, Inés 1; Rúbies, Julia 1; Carmona, Miguel 2; Amengual, Marta 1; Moreno, Clara 1; Córdoba, Esther 1; Grimalt, Maria Antonia 1; Miravet, Elena 1.
1 Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; 2 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España.
INTRODUCCIÓN
La ataxia aguda postinfecciosa (AAPI) supone, junto con las intoxicaciones, una de las causas más frecuentes de ataxia de instauración aguda/subaguda en pediatría. El pronóstico de este cuadro es bueno aunque hasta un 5% de los pacientes pueden presentar secuelas. Presentamos un caso de AAPI grave que respondió a tratamiento inmunomodulador.
CASO CLÍNICO
Niña de 7 años que es referida a nuestro centro por cuadro de ataxia de instauración aguda de 2 meses de evolución con estudios iniciales normales (analítica y neuroimagen). En el contexto de un cuadro infeccioso leve presenta progresivamente dificultades en la marcha y en el lenguaje así como temblor de extremidades. Inicialmente se atribuye el cuadro a una AAPI pero al no objetivar mejoría, se remite a nuestro centro. A su llegada presenta un cuadro de ataxia grave con puntuación en escala de ICARS de 47/100 así como un piramidalismo importante. Se solicita de nuevo neuroimagen que resulta normal y se completa estudio etiológico solicitando además de estudio metabólico tanto en sangre como en líquido cefalorraquídeo, serologías que resultan positivas IgG e IgM para VEB. Ante estos resultados la principal hipótesis diagnóstica es una AAPI por lo que ante la gravedad del cuadro se decicide iniciar tratamiento inmunomodulador (corticoides e inmunoglobulina). La mejoría clínica es muy llamativa presentando al alta escala ICARS de 4 puntos.
CONCLUSIONES
Aunque no existen estudios a doble ciego, el tratamiento inmunomodulador parece efectivo en el tratamiento de la AAPI y cerebelitis como se demuestra en nuestro caso.
P089
SINDROME DE ENCEFALOPATIA POSTERIOR REVERSIBLE EN PACIENTE CON LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.
INTRODUCCION: El síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) es un cuadro neurológico agudo caracterizado por convulsiones, disminución del estado de conciencia, cefalea y alteraciones visuales asociado a edema subcortical vasogénico reversible sin infarto en la resonancia magnética (RM). Se han identificado factores de riesgo asociados a PRES como son hipertensión arterial, eclampsia, fallo renal y uso de medicación inmunosupresora.CASO CLINICO: Mujer de 13 años que debuta con nefritis lúpica e hipertensión arterial refractaria en el contexto de LES. Coincidiendo con cifras de hipertensión arterial presenta disminución del nivel de conciencia y convulsiones tónico-clónicas generalizadas. En las imágenes de RM cerebral se observan lesiones sugestivas de PRES. Tras normalización de las cifras de tensión arterial y mejoría clínica, se observa resolución de estas lesiones.CONCLUSION: El conocimiento del PRES durante la infancia es limitado. Consideramos necesario tener en cuenta esta entidad en pediatría para evitar tratamientos y pruebas complementarias innecesarias dada la potencial reversibilidad de la misma.
P090
NEUROTOXICIDAD AGUDA POR METOTREXATO
Barcia Aguilar, Cristina; Polanco Zea, Paula Marbella; Gómez Zamora, Ana; Verdú Sánchez, Cristina; Figuera Pérez, Andreina; Plaza López De Sabando, Diego; García-Guereta Silva, Luis; García Romero, María Del Mar.
Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.
Introducción
El metotrexato, fármaco análogo del ácido fólico, es una importante causa de neurotoxicidad en el paciente oncológico. Su riesgo aumenta a menor edad, asociación de radioterapia craneal, altas dosis o vía intratecal. La gravedad clínica es variable, frecuentemente reversible.
Caso clínico
Caso 1: Varón de 4 años, antecedente de miocardiopatía dilatada familiar, trasplante cardiaco y síndrome linfoproliferativo post-trasplante. Recibe quimioterapia intravenosa e intratecal con múltiples fármacos, entre ellos metotrexato. Al tercer día, shock séptico de origen abdominal asociado a somnolencia y desorientación. TAC craneal y punción lumbar normales. Estudio microbiológico, anticuerpos antineuronales y onconeuronales negativos. Empeoramiento neurológico a los 11 días coincidiendo con hipertensión arterial. Tratamiento antihipertensivo y dextrometorfano. Progresión a coma con necesidad de ventilación mecánica. En RM craneal extensa lesión de sustancia blanca y múltiples microhemorragias.
Caso 2: Varón de 4 años con tumor teratoide rabdoide atípico en fosa posterior e hidrocefalia, portador de VDVP. Tratamiento quirúrgico con resección subtotal y quimioterapia intravenosa e intratecal con metotrexato. A los 3 días cuadro súbito de tetraparesia flácida, insensibilidad desde tórax, incontinencia urinaria y disminución del nivel de conciencia. Tratamiento con corticoides, aciclovir y suplementos vitamínicos. En RM edema de medula cervical compatible con mielitis transversa.
Conclusiones
La forma más frecuente de neurotoxicidad aguda por metotrexato es la leucoencefalopatía, siendo la mielopatía una forma rara de presentación. Diagnostico diferencial con causas infecciosas, inmunes, metabólicas o PRES es necesario en pacientes inmunodeprimidos. Se postula el tratamiento preventivo con ácido folínico. El tratamiento con corticoides y dextrometorfano ha demostrado mejoría sintomática.
P091
ENCEFALITIS AGUDA GRAVE COMO COMPLICACIÓN DEL VIRUS VARICELA ZOSTER
Rúbies Olives, Júlia 1; Roncero Sánchez-Cano, Inés 1; Grimalt Calatayud, Maria Antonia 1; Córdoba Borrás, Esther 2; Rivera Coloma, Marta 1; Miravet Fuster, Elena 1.
1 Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; 2 Hospital Universitario Son Espases, Molina de Segura, España.
Introducción: La encefalitis es un síndrome neurológico definido como la inflamación del parénquima cerebral. Su incidencia en niños es de 10.5-13.8/100.000. Puede ser causada por múltiples procesos que podemos dividir en infecciosos o no-infecciosos.
Caso Clínico: Niña de 5 años con fiebre de 40ºC, vómitos y exantema variceliforme de 4 días de evolución junto con meningismo. Se realiza analítica sanguínea, punción lumbar (PL) con bioquímica compatible con meningitis. Se inicia tratamiento (aciclovir y cefotaxima). Presenta deterioro neurológico progresivo, focalidad neurológica (disartria, parálisis facial central y crisis) y clínica de hipertensión intracraneal (HTIC). Se realiza AngioTAC (normal) e ingresa en UCI precisando intubación. El EEG muestra enlentecimiento global y RM cerebral sin hallazgos.
Se extuba a la semana, reaparece clínica de HTIC, glasgow 9 y focalidad neurológica. Se repite neuroimagen y PL ampliando estudio de autoinmunidad. Presenta IgM positiva a VVZ siendo la PCR negativa en LCR. Ante la gravedad clínica se inicia tratamiento corticoideo e inmunoglobulinas.
Evolución favorable tras inicio tratamiento inmunomodulador siendo alta a los 29 días con el resto de pruebas negativas (incluidas RM cráneo-medular y EEG).
Conclusiones: El VVZ puede causar infección del SNC en forma de cerebelitis postinfecciosa, encefalitis aguda o vasculopatía. La cerebelitis es la forma más común de presentación en niños siendo la encefalitis más típica en adultos.
En tan solo en ? de las encefalitis la PCR de VVZ en LCR es positiva.
A pesar de no existir suficientes estudios, el tratamiento de elección son los antivirales y corticoides.
P092
HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL COMO ÚNICA MANIFESTACIÓN DE CEREBELITIS AGUDA POSTINFECCIOSA
Valencia Soria, María Cristina 1; Hedrera Fernández, Antonio 2; Cancho Candela, Ramón 2; Palacio Tomás, Lucia 2.
1 Complejo Asistencial de Zamora, Zamora, España; 2 Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid, España.
Introducción
La cerebelitis aguda es una patología neurológica parainfecciosa frecuente en niños, que produce un cuadro de ataxia aguda benigna y autolimitada. En un pequeño porcentaje, como el caso que se presenta, la clínica predominante es secundaria a hipertensión intracraneal (HTIC).
Caso clínico
Niño de 8 años, sin antecedentes de interés, salvo gastroenteritis aguda 15 días antes del debut de cefalea frontal bilateral continua y progresiva, que irradia a región occipital, con predominio matutino y asocia vómitos, fotopsias, fotofobia y sonofobia. El dolor interfiere en su actividad diaria y le despierta durante el sueño nocturno. No presenta ataxia, - aunque por el decaimiento apenas deambula -, dismetría, nistagmus, temblor ni disdiadococinesia. Ante la persistencia de los síntomas y empeoramiento del estado general, se realiza RM craneal observando alteración de la morfología y señal cerebelosa compatible con cerebelitis aguda, originando efecto masa sobre acueducto y cuarto ventrículo, que provoca hipertensión intracraneal, por lo que se inicia corticoterapia intravenosa que mantiene diez días, con descenso oral posterior. Presenta mejoría clínica progresiva, con desaparición de los síntomas a la semana, con mejoría radiológica en RM craneal de control.
Conclusión
Ante un paciente con sospecha de HTIC por cefalea refractaria y signos de alarma (interrupción del sueño nocturno, progresión, predominio matutino, región occipital, vómitos) es fundamental la confirmación mediante neuroimagen que, como en este caso, puede revelar un origen tratable de la misma, como una cerebelitis aguda, cuadro que, por otra parte, no suele manifestarse de este modo sino como ataxia aguda.
P093
MACROCEFALIA EVOLUTIVA Y HEMATOMAS SUBDURALES
Baró Serrano, Anna; Visa Reñé, Núria; Paredes Carmona, Fernando.
Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España.
INTRODUCCIÓN. En la consulta de neuropediatría, la medición del perímetro craneal (PC) es imprescindible en la exploración física. Una velocidad de crecimiento incorrecta puede sugerir patología neurológica y requerir manejo neuroquirúrgico. Presentamos dos pacientes con macrocefalia evolutiva que acudieron con sintomatología inicial similar y diferente tratamiento y evolución posterior. CASOS CLÍNICOS. Se trata de dos varones de 13 y 5 meses remitidos por aceleración del perímetro cefálico sin signos de hipertensión intracraneal y desarrollo psicomotor normal. El segundo tenía antecedente de traumatismo craneoencefálico tras caída accidental des del sofá. La resonancia magnética cerebral mostraba extensos hematomas subdurales bilaterales crónicos que requirieron drenaje urgente en el niño de 5 meses por efecto masa. En el otro paciente se realizó control por imagen con resolución completa a los 3 meses. Tras valoración por servicios sociales, realización de serie ósea y fondo de ojo se concluye que no hay hallazgos de traumatismo no accidental. No obstante, en el segundo caso se retiró la tutela por negligencia parental. Se completó estudio con hemostasia y perfil metabólico siendo normal. CONCLUSIONES. La aceleración del perímetro cefálico requiere de una valoración médica urgente y la realización de una prueba de imagen en la mayoría de los casos. Es importante diferenciar las formas benignas de macrocefalia de otras entidades patológicas con implicación etiológica y pronóstica más relevantes. Además, puede ser la única manifestación de un traumatismo no accidental y ante la sospecha de éste hay que activar los servicios sociales.
P094
TORTÍCOLIS ADQUIRIDA DE CAUSA AUTOINMUNE
Valero Menchén, Patricia 1; Castaño De La Mota, Cristina 1; Miranda Herrero, Maria Concepcion 2; Barredo Valderrama, Estíbaliz 2; Navas Carretero, Adriana 1; Romero Moreno, Lourdes 1; Muñoz Jareño, Nuria 1; Torres Rubio, Pedro 1.
INTRODUCCIÓN. La mayoría de las causas de tortícolis adquirida infantil son benignas y no neurológicas. A pesar de este dato, ante una tortícolis persistente deben tenerse en cuenta todos los datos de la anamnesis y exploración, así como realizar estudio de imagen.
CASO CLÍNICO. Lactante de 7 meses con cuadro de lateralización cervical izquierda de una semana de evolución sin otros síntomas asociados. En la exploración neurológica inicial, además de la tortícolis descrita presentaba alteración de los movimientos sacádicos oculares hacia el lado ipsilateral sin otra focalidad neurológica. Antecedente de gastroenteritis una semana previa al inicio del cuadro. Antecedentes familiares y personales sin interés con desarrollo psicomotor normal. Se realiza estudio de neuroimagen en el que se objetivan lesiones hiperintensas en sustancia blanca de hemicerebelo derecho con extensión hacia el pedúnculo cerebeloso ipsilateral, sugestivas de etiología postinfecciosa/desmielinizante, descartándose causa tumoral. Se detecta IgM y PCR positiva para CMV en sangre; en el estudio de LCR presenta citoquímica normal. El cultivo bacteriológico y estudio de virus en LCR fueron negativos. En suero se objetivan anticuerpos anti MOG Ig. Recibe tratamiento con bolos de corticoide intravenoso con resolución del cuadro.
CONCLUSIONES. Con este caso queremos destacar la importancia del diagnóstico diferencial de las tortícolis adquiridas, teniendo en cuenta la etiología no tumoral. Los anticuerpos antiMOG se han hallado con más frecuencia en neuromielitis ópticas, aunque no es específico de esta entidad. El hallazgo de estos anticuerpos supone considerar su importancia en cuadros desmielinizantes a pesar de no tratarse de un cuadro típico
P095
UN TEMBLOR INUSUAL
Elipe Maldonado, Cristina; Villora Morcillo, Nuria; Taboas Pereira, Andrea; Rodriguez Diaz, María Rocio; Mayo Artuch, Nora; Rodriguez Corrales, Elena.
Hospital de Fuenlabrada, Fuenlabrada, España.
INTRODUCCION:
El temblor mentoniano o genioespasmo hereditario es un raro trastorno hereditario autosómico dominante con penetrancia completa, caracterizado por episodios paroxísticos de temblor de los músculos del mentón. El estrés, situaciones de ansiedad y concentración son los principales factores desencadenantes. Suele aparecer al nacimiento o en la infancia más temprana. Los episodios suelen disminuir de frecuencia e intensidad a lo largo de los años desapareciendo de forma espontánea en la edad adulta.
CASO CLINICO
Niño de 9 años sin antecedentes personales de interés derivado desde atención primaria por episodios de temblor mentoniano objetivado desde los primeros días de vida. Son episodios diarios, autolimitados, de segundos a minutos de duración. Refieren como desencadenantes situaciones de emoción y concentración. Dichos episodios no interfieren en su vida diaria. No otra clínica acompañante. Ausencia de antecedentes familiares de temblor ni otra clínica neurológica
En la exploración física se objetiva un episodio de temblor mentoniano autolimitado, de dos minutos de duración mientras el paciente juega a la videoconsola. Leve temblor postural en miembro superior derecho. Resto de exploración neurológica normal.
Como parte del estudio se realizó EEG con electrodo de registro de EMG donde se objetivo episodio de temblor mentoniano a 8-10 Hz sin alteraciones en el EEG. No ha precisado tratamiento por el momento.
CONCLUSIONES:
Ante un paciente con temblor es importante conocer las diferentes entidades infrecuentes que lo causan para evitar la realización de pruebas complementarias innecesarias.
P096
NEUROPATÍA AXONAL AGUDA SENSITIVO-MOTORA (AMSAN) ASOCIADA A INFECCION POR CMV: PRESENTACION DE 2 CASOS
Garcia Tena, Jesus; Perdigon Martineli, Cristel Maria; Baixauli Lopez, Laura ; Latorre Tejerina, Maria ; Parra, Silvia .
HGU de Castellón de la Plana, H.G.U. De Castellón, España.
Introducción: el CMV es la infección vírica más frecuentemente asociada a la AMSAN en el adulto y es frecuente la identificación de Ac antigangliósidos GM1 y GM2. Sin embargo, es una causa mucho más infrecuente en la infancia, presentando síntomas sensitivos invalidantes y un tiempo de recuperación muy prolongado.
Caso clínico: presentamos 2 casos (niño de 10 años y niña de 6 ) de AMSAN , ambos de origen magrebí, con una presentación practicamente idéntica: inician en contexto de un cuadro infeccioso febril inespecífico, una debilidad progresiva de miembros inferiores que progresa hasta la parálisis absoluta de ambas piernas y parcial de miembros superiores, sin afectacion de musculatura respiratoria, bulbar y/o oculomotora. Rápidamente se inastaura un dolor neuropático invalidante que afecta sobre todo a ambas piernas y a raquis, de dificil control con analgésicos y gabapentina. Se instaura un ciclo de Igiv, sin ninguna respuesta en ninguno de los 2 niños, por lo que se decide un 2º ciclo de Igiv a las 3 semanas del inicio, inciando recuperación durante éste último en el primer caso y 2 días después en el segundo. Por serología y PCR se consigue identificar infección actual por CMV. Los Ac antigangliósidos demuestran positividad leve a GM1 y GM2 en el primer caso y positividad evidente en el segundo caso.
Conclusiones: se destaca la asociación de AMSAN a CMV, y a GM1 y 2, con necesidad de un 2º ciclo de Igiv y una evolución posterior lentamente favorable.
P097
UTILIDAD DE LA RADIOLOGÍA CONVENCIONAL EN ESTUDIO DE MONONEURITIS
Hospital Infanta Sofia, San Sebastián de los Reyes, España.
Introducción
Las alteración de los nervios periféricos responde a numerosas patologías, siendo el estudio de las neuropatías complejos. La radiología convencional tiene utilidad en el estudio etiológico de estas entidades.
Casos
Paciente de 13 años de edad, varón, que acude tras realizar deporte por imposibilidad para realizar dorsiflexión del pie e hiperalgesia en cara lateral del gemelo y dorso de ante pié. Se realiza radiografía de pie (normal) y de rodilla. En ésta se identifica hueso sesamoideo próximo a cabeza de peroné. Mejoría clínica con corticoterapia. Paciente de 14 años de edad, mujer. Estudiada en otro centro por dolor de hombro de características neuropáticas de 4 años de evolución. Resonancia magnética cervical, electroneurograma y ecografía con doppler escapular normales. Se realiza radiografía de columna cervical en donde se objetivan costillas supernumerarias. En tratamiento con fisioterapia con mejoría parcial.
Conclusiones: la radiografía simple es accesible y poco costosa. Creemos que es recomendable realizar un estudio óseo en pacientes con neuritis
P098
MELLIZAS CON DISTROFIA MUSCULAR CONGÉNITA POR DÉFICIT DE LAMININA
Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España.
INTRODUCCIÓN
Las distrofias musculares congénitas (DMC) son un grupo de enfermedades clínica y genéticamente heterogéneas, caracterizadas clínicamente por hipotonía.
La DMC por déficit de laminina se caracteriza, por debilidad muscular, insuficiencia respiratoria y cardiopatía.
CASO CLÍNICO
Presentamos dos mellizas de 3 años exprematuras (34+2) que acuden a la consulta derivadas por retraso motor. Deambulación a los 2 años. Dificultad para pasar del decúbito a la sedestación solas. No se levantan sin ayuda. Sin antecedentes familiares de interés.
Exploración física: marcha con aumento de base de sustentación, marcada hiperlordosis, hipotonía axial y proximal y ROT abolidos.
En analítica CK de 903 y 790. Electroneurograma normal, en el electromiograma se registran potenciales positivos y fibrilaciones en recto anterior y deltoides. RM craneal normal, la muscular muestra patrón de infiltración grasa predominantemente en muslo y patrón edema-like en sóleo y gemelo interno. La biopsia muscular de sóleo muestra cambios distróficos e infiltración linfocitaria focal, compatible con distrofia muscular, siendo el patrón de tinción de distrofinas, sarcoglicanos, disferlina y merosina normal. Se sospecha laminopatía, confirmándose genéticamente. Ambas son portadoras en heterocigosis de la variante c.117 T>G en el gen LMNA. Variante no reportada. Estudio realizado a los padres es normal.
Seguimiento periódico en neuropediatría, cardiología y rehabilitación. Presentan una progresión lenta de la enfermedad.
CONCLUSIONES
- Incidir en la importancia de la exploración del neurodesarrollo en Atención primaria.
- Las DMC requieren abordaje multidisciplinar que permita prevenir y/o tratar precozmente las posibles complicaciones.
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SINDROME DE GUILLAIN-BARRE ATIPICO: comparación con forma clásica
1 Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España; 2 Clínica Universidad de Navarra, Madrid, España.
Introducción
El Síndrome de Guillain-Barre es una polineuropatía autoinmune que provoca debilidad o parálisis simétrica y arreflexia. El dolor neuropático puede manifestarse en 50% de los casos como primer síntoma.
Reportamos un caso atípico por la afectación de pares craneales, sensibilidad y síntomas autonómicos, y lo comparamos con la evolución de tres casos clásicos.
Casos clínicos
Tres de los cuatro casos son varones. Edades comprendidas entre 2 y 7 años. Tres debutaron con dolor en extremidades inferiores, en el caso atípico fue asimétrico. El tiempo medio de diagnóstico fue 11 días (1-21 días). El motivo de consulta en todos fue alteración de la marcha. Tres casos presentaron antecedente de infección respiratoria. El caso atípico asoció afectación de pares craneales (parálisis facial derecha y diplopía), alteración de sensibilidad distal de extremidades inferiores y exantema máculo-eritematoso evanescente en cara y cuello. Este caso asoció infección por virus Epstein Bar. Se realizó neuroimagen en 2 pacientes observándose en la presentación atípica realce difuso de cola de caballo. El estudio de LCR reveló disociación albumino-citológica en tres casos. Todos recibieron tratamiento con gammaglobulinas endovenosa y en dos casos se asoció corticoides. Mejoría clínica a los 2-4 días de tratamiento. Tres recibieron neurorehabilitación. Todos presentaron recuperación completa.
Conclusión
El dolor de extremidades fue el síntoma de inicio en la mayoría de nuestros casos, pudiendo ser un marcador de sospecha diagnostica precoz. El tratamiento combinado de gammaglobulinas y fisioterapia intensiva permitió recuperación ad integrum, inclusive en el caso atípico.
P100
SÍNDROME MIASTÉNICO CONGÉNITO CON BUENA RESPUESTA A TRATAMIENTO CON PIRIDOSTIGMINA. DIFICULTADES EN EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CON MIOPATÍAS CONGÉNITAS
Peña Acosta, Patricia Emilia 1; Natera De Benito, Daniel 1; Carrera Garcia, Laura 1; Martinez Garcia, Argeli 2; Frongia, Anna 1; Ortez Gonzalez, Carlos 1; Colomer Oferil, Jaume 1; Nascimiento Osorio, Andres 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: Los síndromes miasténicos congénitos (SMC) son un grupo heterogéneo de enfermedades de causa genética causado por alteraciones en proteínas implicadas en la unión neuromuscular. Las alteraciones que afectan al receptor de acetilcolina pueden ser por déficit de receptor o cinéticas. Los SMC por mutaciones recesivas en el gen CHRNA1, que codifica la subunidad alfa del receptor de acetilcolina, son extremadamente infrecuentes
Caso Clínico: Paciente de 18 años con antecedentes dehipoquinesia fetal, artrogriposis múltiple congénita, luxación congénita de cadera, hipomimia facial e insuficiencia respiratoria que requirió BiPAP y traqueostomía a los 8 meses de edad y gastrostomía por dificultad para la succión y deglución. Ingresado durante 18 meses en la unidad de cuidados intensivos. Estudios realizados: CPK normal. Neurografia motora y sensitiva normal, estimulación repetitiva normal, EMG: patrón miopático. Biopsia muscular que evidencio predominio de fibras tipo I y hallazgos miopáticos inespecíficos. En estudio genético mediante panel NGS se encontraron 2 mutaciones missense en el gen CHRNA1, no descritas previamente. Por ello se inició tratamiento con piridostigmina, objetivándose una franca mejoría en cuanto a su resistencia y disminución de la fatigabilidad, mejoría en marcha autónoma. Actualmente se levanta del suelo y sube y baja las escaleras, previamente no lo hacía
Conclusiones: Los SMC por mutaciones recesivas en CHRNA1 son extremadamente infrecuentes y clínicamente son muy similares a una miopatía congénita. El diagnóstico de SMC es de gran importancia por la existencia de tratamiento. Con nuestro caso se amplía el número de mutaciones en CHRNA1 asociadas a SMC
P101
SÍNDROME GUILLAIN-BARRÉ ASOCIADO A LESIONES DESMILINIZANTES EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España.
Introducción: El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es una polineuropatía inflamatoria aguda caracterizada por parálisis asecendente, simétrica con arreflexia.. Generalmente no presenta afectación del sistema nervioso central (SNC) aunque en ocasiones se pueden asociar. Caso clínico: Niña de 8 años sin antecedentes personales ni familiares de interés ingresa por episodio de debilidad progresiva de miembros inferiores (MMII) de 48 horas de evolución. Afebril, sin proceso infeccioso intercurrente en las últimas semanas. En exploración física consciente y orientada, pares craneales normales, destacando fuerza disminuida a nivel de miembros inferiores 2-3/5, con reflejos osteotendinosos abolidos a nivel aquíleo y rotuliano. Resto de exploración normal. Pruebas complementarias: Hemograma, bioquímica normal; líquido cefalorraquídeo con 74 células/mm (mononucleares 99%) y proteínas 69 mg/dl. En elecromiograma hallazgos de polineuropatía aguda, motora, desmilinizante, difusa, simétrica. RM cerebral y de columna con alteración de señal en porción posterior del bulbo raquídeo, en la unión bulbo medular y en prácticamente toda la médula espinal. Serologías para Mycoplasma con IgM e IgG postivo. Anticuerpos anti neuronales y anti glangliósidos negativos. Recibió tratamiento con inmunoglobulinas 5 días, asociándose posteriormente tratamiento con metilprednisolona con evolución satisfactoria,al alta fuerza en miembros superiores 5/5 y en miembros inferiores 4-5/5, marcha con lentitud. Al mes marcha normal con dificultad para subir y bajar escaleras. Conclusiones: Aunque el SNC raramente está afectado, en la literatura están descritos pacientes con SGB asociado con afectación de SNC como nuestro caso. Podría explicarse por la presencia de un epítopo compartido entre la mielina del sistema nervioso periférico y central.
P102
Intolerancia al ejercicio: ¿cuento o enfermedad? Miopatías metabólicas
Vázquez Piqueras, Mireia 1; Nascimento Osorio, Andres 2; Villanueva Accame, Victoria 1; Colomer Oferil, Jaume 2; Guerra Martin, Victoria E 1; Perez Cejas, Antonia 1.
1 Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España; 2 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: El paciente con intolerancia al ejercicio puede ser un reto diagnóstico, el estudio de las distintas vías metabólicas que participan en la producción de energía son fundamentales en el proceso diagnóstico. El déficit de MADA, enzima del ciclo de nucleótidos de purinas que activa el ciclo de Krebs, es uno de los trastornos musculares hereditarios más comunes, afectando al 1% de la población española. Se deben excluir otras miopatías como las tóxicas, traumáticas, endocrinológicas o farmacológicas antes de realizar estudios metabólicos
Caso Clínico: Varón de 14 años con calambres, mialgias y debilidad generalizada tras el ejercicio disminuyendo en temporadas de reposo. Exploración física normal. Analíticamente destaca elevación de creatinina quinasa (CK-NAC) hasta 700UI/L con descenso a 220 en periodos de reposo, electromiograma y ecocardiograma normal. Ante la sospecha de una miopatía metabólica se realiza el test de isquemia en ejercicio con determinaciones de ácido láctico, amonio y CK seriadas obteniendo curva de amonio plana (láctico normal). En el estudio genético se confirma polimorfismo homocigoto asociado al déficit de monofosfato desaminasa (mioadenilato desaminasa MADA)
Conclusiones:
El diagnóstico de las miopatías metabólicas se basa en una adecuada historia clínica para dirigir los estudios complementarios, como el test de isquemia, que aunque no estandarizado es una herramienta sencilla que permite orientar el diagnóstico en este grupo de pacientes
En los pacientes sintomáticos se puede plantear el uso de creatina y ribosa, recomendándose la realización de ejercicio físico regular, sobre todo aeróbico, y una adecuada hidratación durante el mismo
P103
¿Son las enfermedades neuromusculares una urgencia?
Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.
Introducción: La miastenia gravis (MG) se debe a la creación de autoanticuerpos contra las proteínas de la membrana postináptica de la unión neuromuscular. El 50% de los pacientes presenta síntomas oculares, un 15% afectación de musculatura bulbar y hasta un 15% timoma subyacente
Caso Clínico: Varón de 12 años que acude por episodio que se inicia con dificultad respiratoria y un vómito, asociando pérdida de consciencia y movimientos tónico-clónicos generalizados precisando intubación orotraqueal para estabilización inicial. Al rehistoriar refieren cuadro de 6 semanas de evolución de clínica intermitente que empeora a lo largo del día consistente en disartria, disfagia y ptosis palpebral y tras retirar sedación presenta somnolencia, disfagia y debilidad muscular generalizada. Se realiza analítica,neuroimagen y electroencefalograma con enlentecimiento, sospechándose encefalopatía autoinmune, por lo que se inician corticoides con rápida mejoría del nivel de conciencia. En exploración neurológica más detallada destaca afectación de musculatura proximal y fatigabilidad.
Ante sospecha de MG se realiza estudio neurofisiológico con electromiograma normal, pero descenso de la amplitud del potencial motor con estimulación repetitiva y aumento del jitter. Se solicitan estudios serológicos obteniéndose positividad en anticuerpos anti receptor de acetilcolina. Se realiza test de neostigmina endovenosa, con respuesta positiva y se inicia tratamiento con piridostigmina, con buena evolución
Conclusiones:
La crisis miasténica se manifiesta con fallo respiratorio, debilidad generalizada y síntomas bulbares requiriendo en exacerbaciones severas soporte respiratorio con intubación electiva.
El diagnóstico de MG se basa en la clínica, estudio neurofisiológico, serología y tests farmacológicos. El tratamiento consiste en anticolinesteráticos, inmunoterapia y/o timectomía.
P104
MIASTENIA GRAVIS JUVENIL: EVOLUCIÓN 5 AÑOS TRAS SUSPENSIÓN DE TRATAMIENTO INMUNOMODULADOR
Bernadó Fonz, Raquel; Navarro Rodríguez-Villanueva, Álvaro; Martínez De Morentin Navarcorena, Ana Laura; Sánchez Marco, Silvia; Monge Galindo, Lorena; López Lafuente, Amparo; Peña Segura, José Luis; Capablo Liesa, José Luis; López Pisón, Javier.
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
Introducción: La miastenia gravis juvenil es una enfermedad autoinmune que afecta a la placa neuromuscular. El tratamiento es combinado sintomático con inhibidores de la colinesterasa e inmunomodulador con corticoides, inmunoglobulinas e inmunosupresores, y en ocasiones timectomía. Algunos pacientes pediátricos presentan remisión espontánea completa en meses o años.
Caso clínico: niña de 10 años procedente de Rumanía que presenta cuadro de debilidad progresiva de 1 año de evolución hasta precisar ingreso en UCI-Pediátrica en país de origen por insuficiencia respiratoria. Segunda hija de padres sanos no consanguíneos, sin otros antecedentes personales ni familiares de interés. Test de Tensilón positivo, patrón decremental en el estudio neurofisiológico con estimulación repetitiva y Anticuerpos anti RACH positivos. RM torácica normal. Tratamiento con piridostigmina y prednisona, y ante persistencia de la clínica inmunoglobulina IV con posterior sustitución de corticoide por azatioprina. Tras 5 meses del inicio del tratamiento, se valora timectomía o uso de otros inmunosupresores por respuesta no óptima, pero la paciente no vuelve a consulta durante 5 años por retorno a su país de origen. En la actualidad está sin tratamiento inmunosupresor, continuando únicamente con piridostigmina 60 mg cada 4 horas. Con 16 años género de vida normal, y asintomática con piridostigmina; pero fatiga y empeoramiento de los síntomas si no la toma.
Conclusiones: Se discute la evolución tras 5 años sin tratamiento inmunomodulador que se había iniciado un año tras el inicio de la clínica y que se mantuvo durante 5 meses, sin haberse podido realizar la timectomía que se planteó.
P105
CORRELACIÓN ENTRE EL FENOTIPO FÍSICO Y EL PERFIL COGNITIVO-CONDUCTUAL EN NIÑOS DIAGNOSTICADOS DE TDAH ASOCIADO AL TRASTORNO DENTRO DEL ESPECTRO ALCOHÓLICO FETAL
Serra Amaya, Cristina 1; Boix Lluch, Cristina 1; Sans Fitó, Anna 2; Solerdelcoll, Anna 2; Caldú, Xavier 3
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Sagrat Cor, Barcelona, España; 3 Universidad de Barcelona, Barcelona, España.
Introducción. Son conocidos los efectos adversos del alcohol en el feto. Estos se engloban bajo el término de Trastornos del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF) e incluyen un espectro de malformaciones y alteraciones fenotípicas, así como de disfunciones cognitivas y conductuales. Se asocia a un elevado riesgo de psicopatología, siendo el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH), el más diagnosticado
Los efectos adversos del alcohol en el feto constituyen un espectro de anomalías morfológicas (malformaciones y alteraciones fenotípicas) y disfunciones cognitivas y conductuales, englobadas bajo el término El grado de repercusión clínica es muy variable y el perfil neuropsicológico es heterogéneo..
Objetivo. Describir el grado de correlación que existe entre los hallazgos físicos y la severidad de las alteraciones cognitivas y conductuales en niños con TDAH asociado a TEAF
Sujetos/ Material.
Los niños/as son seleccionados de un Servicio hospitalario de Neuropediatria.
Métodos. Diagnóstico de TEAF según criterios de IOM y TDAH según criterios del DSM-IV-TR. Todos ellos se les practica una exploración neuropsicológica y una exploración física neurológica junto con medidas antropométricas y dismorfológicas.
Resultados. Se seleccionan 30 sujetos (de 6 a 16 años) con un cociente Intelectual por encima de 70. Las manifestaciones físicas se correlacionan con el grado de severidad/afectación cognitiva.
Conclusión. El estudio pretende contribuir al conocimiento que se tiene sobre el TEAF y sus comorbilidades, en especial el TDAH. El análisis de la correlación de los rasgos físicos con el perfil neuropsicológico, orientará marcadores fenotípicos de severidad de cara a poder predecir un pronóstico.
P106
HIPOPLASIA PONTOCEREBELOSA TIPO I POR MUTACIÓN EN EXOSC3
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.
Introducción: La hipoplasia pontocerebelosa (HPC) constituye un grupo de enfermedades neurodegenerativas de herencia autosómica recesiva. Se han identificado 10 subtipos, todos ellos con hipoplasia del cerebelo y protuberancia, microcefalia, déficit motor e intelectual. La HPC tipo 1 asocia degeneración de las neuronas motoras del asta anterior medular.
Caso clínico: Recién nacida a término, de origen rumano y padres consanguíneos. Debuta con hipotonía congénita, escasez de movimientos espontáneos, hiporreflexia, dificultad para la alimentación y contracturas. Sospechando un origen periférico, se realizó estudio neurofisiológico obteniendo un trazado neurógeno, descartándose posteriormente mediante estudio genético mutación en SMN1 entre otras. Ante el hallazgo en la resonancia magnética de hipoplasia del vermis inferior y protuberancia, se orientó el cuadro como posible HPC. La biopsia muscular evidenció déficits en los complejos I-III-IV de cadena respiratoria y depleción del 67% de ADN mitocondrial. Mediante exoma clínico dirigido, se identificó la variante patogénica c.92G>C en homocigosis en el gen EXOSC3 asociada a HPC tipo 1B. Finalmente fue éxitus a los 7 meses de vida por insuficiencia respiratoria.
Conclusiones: La HPC tipo 1 debe entrar en el diagnóstico diferencial del recién nacido hipotónico con trazado neurógeno. La afectación mitocondrial ya había sido previamente reportado, siendo clave en otros subtipos. El gen EXOSC3 codifica una proteína encargada de regular el ARN, cuya función es esencial para el mantenimiento neuronal del cerebelo y asta anterior. La variante c.92G>C es una mutación fundadora en población romaní, asociada a una mayor severidad del cuadro.
P107
MICROCEFALIA CONGENITA Y ENCEFALOPATIA GRAVE NEONATAL POR DEFICIT DE CATEPSINA D, A PROPOSITO DE UN CASO
Nunes Cabrera, Tania 1; Eixarch, Elisenda 2; Perez, Miriam 2; Campruví, Marta 1; Serra, Alicia 1; Planas, Silvia 1; Gomez Chiari, Marta 1; Fons Estupiña, Carmen 1.
1 Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, España; 2 Hospital Clínic and Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.
Introducción: El déficit de Catepsina D (OMIM#610127), es una forma grave y congénita de Lipofucinosis Neuronal Ceroidea que se manifiesta en período fetal/neonatal. Se caracteriza por microcefalia, insuficiencia respiratoria, convulsiones y fallecimiento precoz. Se debe a mutaciones en homocigosis en el gen CTSD. Describimos la clínica, los hallazgos neuroradiológicos, oftalmológicos y neuropatológicos en un neonato con déficit de Catepsina D.
Caso Clínico: RN varón que ingresa en UCI-NN por distrés respiratorio y neuroexcitabilidad. AF: padres de Gambia, sanos y consanguíneos. 9 gestaciones (3 abortos 1er TM, 2 exitus perinatales, 3 hijos sanos). A. Personales: ventriculomegalia y sospecha de trastorno de migración en ecografía 3er TM. Parto a 38 SG. E/F neonatal: PC: 24 cm (microcefalia). FA: puntiforme. Síntomas hiperekplexia-like (temblor clonoide desencadenado ante mínimo estímulo, reflejo glabelar inagotable, hipertonía y clonus inagotable). Estudios complementarios: A/S general, screening infeccioso y metabólico: normales. RM cerebral: pérdida de volumen cortico-subcortical. Sulcación simplificada. Dilatación ventricular. Agenesia de CC. Atrofia cerebelosa. aEEG: patrón brote supresión con crisis eléctricas. FO: Alteración epitelio pigmentario de la retina. Mancha rojo-cereza. Evolución: Insuficiencia respiratoria y exitus (5ddv). La A/P cerebral: evidencia de sustancia de acúmulo en todos los tipos celulares. Estudio genético confirma 2 variantes en homocigosis en CTSD: c.1071+2T>C. Ambos progenitores resultaron portadores.
Conclusiones: Sospechar un déficit de Catepsina D en casos de microcefalia congénita, hiperekplexia-like, alteraciones del FO y severa atrofia cerebral. A pesar de la ausencia de tratamiento y el fallecimiento precoz es importante la confirmación genética para ofrecer consejo genético a las familias.
P108
LESIONES ISQUÉMICAS ATÍPICAS EN SNC EN CRIBADO DE TELANGIECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITARIA
García Rodríguez, Clara; García Pérez, María Asunción; Martínez Granero, Miguel Ángel; Barrio Merino, Alfonso; López Wolf, Daniel; Baxias Martín, Montserrat; De Frutos Porras, Elena; Ruíz García, Alicia.
La telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH) o enfermedad de Rendu-Osler-Weber es una enfermedad autosómica dominante, infradiagnosticada, caracterizada por la presencia de epistaxis y múltiples telangiectasias en piel y mucosas. Se asocia a malformaciones arteriovenosas (MAV) gastrointestinales, pulmonares, hepáticas y del SNC, causantes del aumento de la morbimortalidad. Presentamos las imágenes de resonancia descubiertas en adolescente con estudio genético positivo (ACVRL1, THH tipo 2), cuya madre (caso índice) presenta THH con afectación grave multivisceral.
Caso: Adolescente de 16 años, diagnosticada genéticamente de HHT 2, actualmente asintomática, excepto epistaxis frecuente. Se realiza cribado de MAV según recomendaciones, objetivándose en la RM cerebral agenesia parcial del cuerpo calloso y área malacia crónica en hemisferio cerebeloso derecho, con restos de hemosiderina en territorio de arteria cerebelosa posteroinferior derecha. Ecocardiograma con contraste salino agitado, ecografía abdominal y analítica sanguínea, sin alteraciones en la actualidad.
Conclusiones: Lo más plausible es que haya habido cierto grado de insuficiencia placentaria (condicionado por shunt grave debido a MAV hepáticas en la madre) que haya condicionado los fenómenos isquémicos cerebrales. La distancia existente entre cuerpo calloso y cerebelo va a favor de esta hipótesis. No parece que haya habido una hemorragia por un aneurisma subaracnoideo o similar, e impresiona más de un infarto con posterior transformación hemorrágica. El ecocardiograma normal descarta un shunt pulmonar, que pudiera originar émbolos. Es una patología a tener en cuenta no solo por las MAV cerebrales, sino por posibles infartos neonatales de localización atípica, como en nuestra paciente.
P109
ADOLESCENTE CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, OLIGURIA Y CONVULSIONES: AFECTACIÓN NEUROLÓGICA EN EL SÍNDROME HEMOLÍTICO URÉMICO ATÍPICO
Introducción: El Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa) está producido por una microangiopatía trombótica sistémica. Las manifestaciones extrarrenales más frecuentes son neurológicas, desde irritabilidad hasta convulsiones y coma.
Caso: adolescente mujer de 15 años con antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada, que en contexto de brote inicia insuficiencia renal, anemia hemolítica y plaquetopenia. Ante la sospecha de SHUa se inició tratamiento con hemodiafiltración y anticuerpo monoclonal (Eculizumab).
Al 3er día de ingreso presenta 2 convulsiones generalizadas tónico-clónicas que cedieron con midazolam y levetiracetam, iniciando mantenimiento con este último. Se realizó TC craneal (normal) y video-EEG con aumento de la actividad lenta. Posteriormente somnolencia mantenida, neuroconducta alterada y distonías de miembros superiores. El 6º día de ingreso presenta crisis focal secundariamente generalizada que cede con midazolam y crisis tónico-clónica que precisa además levetiracetam y fenitoína. En bioquímica sanguínea destaca uremia, hipocalcemia e hipomagnesemia; se realizó RM cerebral normal, doppler transcraneal normal y VEEG con datos de encefalopatía difusa moderada. La evolución neurológica fue favorable con disminución progresiva de la somnolencia y sin nuevas crisis ni distonías, por lo que se retiró levetiracetam al 9º día. El día 20 control de VEEG normal. Paralelamente presenta mejoría hematológica persistiendo datos de insuficiencia renal y precisando diálisis al alta.
Conclusiones: la afectación neurológica en el SHUa es multifactorial y de semiología variada. En este caso, las pruebas de imagen normales y la reversibilidad del cuadro inclinan la etiología más a la alteración metabólica e hidroelectrolítica que a afectación microangiopática de la enfermedad en SNC.
P110
PÉRDIDA AGUDA DE VISIÓN. TRATAMIENTO CON SILDENAFILO EN EL POSTOPERATORIO DE CARDIOPATÍA CONGÉNITA
Delgado Ledesma, Fátima 1; Barredo Valderrama, Estíbaliz 2; Miranda Herrero, María Concepción 2; Vázquez López, María 2; Chacón Pascual, Almudena 2; De Castro De Castro, Pedro 2.
1 Hospital Central de la Defensa, Madrid, España; 2 Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
Introducción. El sildenafilo es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5. Su acción vasodilatadora es de utilidad en el tratamiento de la hipertensión pulmonar. De entre sus efectos adversos, la neuropatía óptica arterial isquémica (NOIA), aunque ocasional, ha sido descrita en pacientes pediátricos. Caso clínico. Varón. 3 meses. Embarazo controlado, sospecha de cardiopatía congénita. Nacido a término, peso adecuado, parto eutócico. Sin antecedentes familiares relevantes. Seguimiento en Cardiología. Tratamiento con propanolol. Asintomático. Ingresa en UCIN tras corrección quirúrgica de Tetralogía de Fallot con hipoplasia de arteria pulmonar. Durante el postoperatorio presenta disfunción ventricular derecha que precisa varias drogas vasoactivas, entre ellas sildenafilo. Al despertar, no presenta contacto ni seguimiento ocular, pupilas medias arreactivas, reflejo de amenaza negativo. Fondo de ojo: palidez papilar. Impresiona de obstrucción de arteria central de la retina (no trombótica). Estudio complementario: RMN cerebral y de órbitas: ampliación espacio extraaxial, higromas subdurales frontales bilaterales. Microhemorragias crónicas aisladas bihemisféricas. No lesiones extraaxiales ni en la vía óptica. EEG: normal. PEV: no respuestas reproducibles. Al alta, persiste clínica. PEV y ERG con estímulo flash a los 6 meses: no respuestas. Conclusiones. En el caso reportado, la pérdida visual aguda es probablemente debida a una NOIA secundaria al sildenafilo, descrita en adultos, pero sólo casos aislados en pediatría. En un lactante el diagnóstico NOIA es un reto por la dificultad para referir la pérdida de agudeza visual, pero se debe tener en cuenta al utilizar medicamentos off-label como el sildenafilo debido a las secuelas visuales permanentes como en nuestro caso.
P111
OFTLAMOPLEJIA VERTICAL BILATERAL. SOSPECHA DE ICTUS ISQUÉMICO MESENCEFÁLICO
Delgado Ledesma, Fátima 1; Barredo Valderrama, Estíbaliz 2; Vázquez López, María 2; Miranda Herrero, María Concepción 2; De Castro De Castro, Pedro 2; Chacón Pascual, Almudena 2.
1 Hospital Central de la Defensa, Madrid, España; 2 Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
Introducción. La oftalmoplejia vertical bilateral puede ser el único hallazgo observado en la exploración que nos debe hacer sospechar un infarto de la sustancia gris del mesencéfalo, incluso cuando la lesión es unilateral. Es debido a que cada núcleo intersticial de Cajal proyecta a motoneuronas ipsilaterales y contralaterales mediante la comisura posterior. Caso clínico. Mujer. 9 años. Sin antecedentes personales de interés. Antecedentes familiares: rama materna mutación del Factor V Leiden. Presenta cefalea que le despertó por la noche, lenguaje incoherente, diplopía en la mirada vertical y vómitos. Exploración: nistagmus vertical espontáneo bilateral, anisocoria leve, ojo izquierdo en midriasis media hiporreactiva. Diplopia vertical en la posición primaria de la mirada y a la dextro y levoversión. Fondo de ojo normal. Analítica, tóxicos y TC craneal normales. Estudio de coagulación, despistaje infeccioso e inmunológico: normal. Valoración cardiológica y eco-doppler de troncos supraórticos sin alteraciones. AngioRM craneal: lesión isquémica subaguda en tálamo izquierdo y sustancia gris periacueductal del mesencéfalo. Se inicia tratamiento con ácido acetilsalicílico oral. Resolución de la diplopía en 5 días. En consultas de Neuropediatría: asintomática. Tratamiento: ácido acetilsalicílico. Conclusiones. Ante un paciente con oftalmoplejia vertical bilateral de inicio agudo se debe tener en cuenta que puede ser el único hallazgo en la exploración de un ictus mesencefálico. Es importante reconocer la asociación de dicha clínica con la localización anatómica y sospechar un ictus. Además de conseguir un diagnóstico precoz con RMN, ya que pueden ser lesiones muy pequeñas y comenzar profilaxis con ácido acetilsalicílico.
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CRISIS FOCAL SIMPLE AL DESPERTAR COMO DEBUT DE ICTUS ISQUÉMICO CARDIOEMBÓLICO
Córdova Infantes, María Del Rocío 1; López Lobato, Mercedes 2; Calderón Romero, María Inmaculada 2; Alonso Luengo, Olga Esther 2.
Las crisis convulsivas son la primera manifestación del 20-48% de los casos de ictus pediátricos, siendo más frecuente en ictus perinatales. La epilepsia benigna de la infancia con puntas centrotemporales suele presentarse durante el sueño o al despertar presentando además un buen pronóstico. Presentamos un niño con ictus isquémico cardioembólico que debuta con una crisis focal simple al despertar
Caso clínico
Varón de 3 años con comunicación interauricular y déficit de factor V de Leiden anticoagulado con heparina de bajo peso molecular. El quinto día tras corrección quirúrgica, sobre las 8.00am presenta episodio hemiclónico derecho que cede tras Diacepam rectal. Posteriormente presenta afasia motora, hemiplejia faciobraquicrural derecho, reflejo cutáneo plantar derecho extensor y reflejos musculares profundos exaltados en miembros derechos. Dado los antecedentes y déficit postictal mayor de una hora de duración, se realiza AngioTAC urgente, mostrando hallazgos compatibles con trombosis de segmento M1 de arteria cerebral media izquierda desde su origen. Dado que actualmente no disponemos en nuestro centro de código ictus pediátrico, no se realizó fibrinolisis. Se inicia tratamiento con antiagregación y levetiracetam, sin presentar nuevas crisis. Actualmente, presenta hemiparesia derecha residual con buena funcionalidad y recuperación del lenguaje
Conclusiones
La existencia de unidades de ictus pediátrico es importante en nuestro medio. No todas las crisis del despertar en niños son epilepsias benignas. Ante pacientes con antecedentes de riesgo cardiovascular, secuelas prolongadas y atípicas como la afasia, habría que descartar en primer lugar un evento cerebrovascular
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ANALISIS DESCRIPTIVO DEL ESTUDIO OMEGA PARA EL TRATAMIENTO DEL TDAH CON UN COMPLEMENTO ALIMENTICIO: RESULTADOS PRELIMINARES
López López, Ana 1; Cardo Jalón, Esther 1; Sasot, Jordi 2; Bielsa, Ana 3; Sisteré, Miquel 4; Hernández Otero, Isabel 5; De Castellar, Roser 6; Tort, Gloria 6.
1 Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España; 2 Centro Médico Teknon, Barcelona, España; 3 Unidad Clínica Familianova Schola, Barcelona, España; 4 Centre de Salut Mental Infanto-Juvenil, Lleida, España; 5 Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España; 6 Dirección Científica Laboratorios Ordesa, Sant Boi de Llobregatl, Barcelona, España.
Objetivos: Análisis descriptivo de muestra del estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, grupos paralelos para evaluar superioridad frente a placebo de un complemento de ácidos grasos omega-3 (EPA,DHA), omega-6 (GLA) y vitaminas E&D (OmegaKids®) en mejoría del TDAH. Material y Método: Estadística descriptiva (media±DE) de pacientes (6-11 años) con diagnóstico de novo según DSM-IV-TR. Se midieron variables antropométricas y calcularon Z-scores para IMC según estándares-OMS. Se registró pautas de tratamiento y hábitos alimenticios (encuesta de frecuencia de consumo) Resultados: 230 pacientes (80% varones), edad media 8,88±1,53. 66,5% tenía antecedentes familiares de TDAH. La valoración clínica reportó 56,5% TDAH subtipo-combinado, 40% inatento y 3,5% hiperactivo/impulsivo. 61,7% presentaba trastornos comórbidos. Al inicio, 50,4% recibía tratamiento psicopedagógico disminuyendo al 33,5% en 6 meses. Se pautó tratamiento farmacológico al inicio 15,7% y alcanzó 41,3% en 6 meses. Los fármacos utilizados fueron: Equasym (basal, B:19,4% - final, F:37,6% sobre los tratados), Concerta (B:27,8% - F:28,2%), Rubifen (B:22,2% - F:17,6%), Medikinet (B:13,9% - F:9,6%), Strattera (B: 8,3% - F:3,5%), y Lixdesanfetamina B: 8,3% - F:3,5%). Se observó hábitos alimenticios peores que la población general, con mayor consumo de embutidos, refrescos azucarados, snacks (p<0,0011) y menor de pescado (p<0,001). Conclusiones: La muestra presenta alto nivel de antecedentes familiares y bajo de trastornos comórbidos/asociados. El tratamiento psicopedagógico resulta necesario desde el inicio en mitad de casos. En comparación con la literatura, observamos porcentaje inferior de tratamiento farmacológico (41;3%). La valoración de ingesta alimentaria y estado nutricional es importante para detectar bajo consumo de omega-3 y situaciones de riesgo (desnutrición/sobrepeso).
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