Figura. Algoritmos de tratamiento de los síndromes de Dravet y de Lennox-Gastaut (antes de la aprobación del cannabidiol).
Tabla I. Resultados de eficacia de la solución oral de cannabidiol en los ensayos clínicos de pacientes con síndrome de Dravet. |
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Criterios de valoración |
Medida |
Resultado |
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GWPCARE1 [57,60] |
Principal |
Porcentaje de cambio de frecuencia de crisis convulsivas |
20 mg/kg/día de cannabidiol: –38,9% (RIC: –69,5 a –4,8), observable desde el primer mes Placebo: –13,3% (RIC: –52,5 a 20,2%) |
Secundarios, durante el período de tratamiento (14 semanas) |
Reducción ≥ 25% en la frecuencia de crisis convulsivas |
OR = 2,1 (IC 95%: 1,01-4,35; p = 0,05) |
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Reducción ≥ 50% en la frecuencia de crisis convulsivas |
OR = 2 (IC 95%: 0,93-4,30; p = 0,08) |
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Reducción ≥ 75% en la frecuencia de crisis convulsivas |
OR = 2,21 (IC 95%: 0,82-5,95; p = 0,11) |
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100% de reducción en crisis convulsivas |
Cannabidiol 5% frente a placebo 0% Diferencia 4,9 (IC 95%: –0,5 a 10,3; p = 0,08) |
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Reducción de crisis no convulsivas |
Resultados no significativos no disponibles en la publicación |
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Reducción de crisis totales |
Diferencia entre grupos –19,2% (IC 95%: –39,25 a –1,17; p = 0,03) |
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GWPCARE2 [58] |
Principal |
Porcentaje de cambio (reducción) en las crisis convulsivas durante el período de tratamiento frente a valor basal |
20 mg/kg/día: –45,7% (IC 95%: –34,2% a –55,2%) 10 mg/kg/día: –48,7% (IC 95%: –37,9% a –57,6%) Placebo: 26,9% (IC 95%: –11,9% a 39,4%) |
Secundarios, durante el período de tratamiento (14 semanas) |
Porcentaje de cambio (reducción) en el total de todo tipo de crisis durante el período de tratamiento frente a valor basal |
20 mg/kg/día: –47,3% (IC 95%: –36,9% a –56%) 10 mg/kg/día: –56,4% (IC 95%: –47,8% a –63,6%) Placebo: 29,7% (IC 95%: 16% – 41,1%) |
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Participantes con una reducción ≥50% en la frecuencia de crisis durante el período de tratamiento frente a valor basal |
20 mg/kg/día: (29/66) 49,3% 10 mg/kg/día: (33/67) 43,9% Placebo: (17/65) 26,2% |
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IC 95%: intervalo de confianza al 95%; OR: odds ratio; RIC: rango intercuartílico. |
Tabla II. Resultados de eficacia de la solución oral de cannabidiol en los ensayos clínicos de pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut. |
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Criterios de valoración |
Medida |
Resultado |
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GWPCARE3 [59,60] |
Principal |
Porcentaje de cambio de crisis de caída |
20 mg/kg/día: –41,9% 10 mg/kg/día: –37,2% Placebo: –17,2% |
Secundarios, durante el período de tratamiento (14 semanas) |
Reducción ≥ 25% en la frecuencia de crisis de caída |
20 mg/kg/día frente a placebo: OR = 2,11 (IC 95% = 1,1-4,04) 10 mg/kg/día frente a placebo: OR = 2,22 (IC 95% = 1,15-4,28) |
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Reducción ≥ 50% en la frecuencia de crisis de caída |
20 mg/kg/día frente a placebo: OR = 3,85 (IC 95% = 1,75-8,47; p < 0,001) 10 mg/kg/día frente a placebo: OR = 3,27 (IC 95% = 1,47-7,26; p = 0,003) |
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Reducción ≥ 75% en la frecuencia de crisis de caída |
20 mg/kg/día frente a placebo: OR = 12,33 (IC 95% = 2,76-55,13; p < 0,001) 10 mg/kg/día frente a placebo: OR = 4,55 (IC 95% = 0,93-22,22; p = 0,003) |
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100% de reducción en crisis de caída |
Resultados no incluidos en la publicación |
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Reducción en crisis distintas a crisis de caída |
20 mg/kg/día frente a placebo: 22,4 (IC 95% = 2,2-40,1) 10 mg/kg/día frente a placebo: 28,3 (IC 95% = 10,5-43,8) |
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Reducción en crisis totales |
20 mg/kg/día frente a placebo: 18,8 (IC 95% = 4,4-31,8; p = 0,009) 10 mg/kg/día frente a placebo: 19,5 (IC 95% = 7,5-30,4; p = 0,002) |
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GWPCARE4 [4,60] |
Principal |
Porcentaje de cambio en crisis de caída |
20 mg/kg/día: –43,9% (RIC: –69 a –1,9%) Placebo: –21,8% (RIC: –45,7 a 1,7%) |
Secundarios, durante el período de tratamiento (14 semanas) |
Reducción ≥ 25% en la frecuencia de crisis de caída |
OR = 2,3 (IC 95%: 1,24-4,26; p = 0,0081) |
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Reducción ≥ 50% en la frecuencia de crisis de caída |
OR = 2,57 (IC 95%: 1,33-4,97; p = 0,0043) |
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Reducción ≥ 75% en la frecuencia de crisis de caída |
OR = 2,75 (IC 95%: 1,07-7,01; p = 0,0273) |
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100% de reducción en crisis de caída |
Resultados no significativos |
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Reducción en crisis distintas a crisis de caída |
Diferencia estimada –26,1 (IC 95%: –46,1 a –8,3; p = 0,0044) |
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Reducción en crisis totales |
Diferencia estimada –21,1 (IC 95%: –33,3 a –9,4; p = 0,0005) |
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IC 95%: intervalo de confianza al 95%; OR: odds ratio; RIC: rango intercuartílico. |
Tabla III. Resultados de tolerabilidad de la solución oral de cannabidiol en los ensayos clínicos en fase 3 en pacientes con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut. |
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Pacientes |
Efectos adversos |
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GWPCARE1 [57,60] |
Síndrome de Dravet |
Observados en un 5% o más de los pacientes en alguna de las ramas del estudio:
Pacientes con niveles de GOT, GPT o GGT mayores de tres veces el límite superior normal:
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GWPCARE2 [58] |
Síndrome de Dravet |
Observados en un 5% o más de los pacientes en alguna de las ramas del estudio:
Pacientes con niveles de GOT, GPT o GGT mayores de tres veces el límite superior normal:
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GWPCARE3 [59,60] |
Síndrome de Lennox-Gastaut |
Observados en un 5% o más de los pacientes en alguna de las ramas del estudio:
Pacientes con niveles de GOT, GPT o GGT mayores de tres veces el límite superior normal:
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GWPCARE4 [4,60] |
Síndrome de Lennox-Gastaut |
Observados en un 5% o más de los pacientes en alguna de las ramas del estudio:
Pacientes con niveles de GOT, GPT o GGT mayores de tres veces el límite superior normal:
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GGT: γ- glutamiltransferasa; GOT: transaminasa glutámico-oxalacética; GPT: transaminasa glutámico-pirúvica. |
New therapeutic approach in Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome with cannabidiol Introduction. Dravet syndrome (DS) and Lennox-Gastaut syndrome (LGS) are two serious epileptic syndromes with paediatric onset which are refractory to therapy and are associated with an important increase in mortality rates and comorbidities compared to the general population. These pathologies have a strong impact on the lives of patients and their families, because they undergo multiple pharmacological therapies (many of them without specific indication), with frequent changes due to poor efficacy and associated adverse effects. The specialists who care for these patients highlight unmet needs and the lack of specific, safe and effective treatments for better management of the syndrome. Development. A group of four neurologists specializing in epilepsy has met to review the scientific literature and evaluate the efficacy and safety of oral solution cannabidiol in the treatment of these syndromes, both in randomized clinical trials (CT) and in some observational studies. Conclusions. Cannabidiol is positioned as an innovative therapy that allows better control of epileptic seizures and comorbidities of DS and LGS, furthermore its efficacy and safety have been evaluated in more than 700 patients. In CTs, cannabidiol significantly reduced the percentage of convulsive seizures and drop seizures compared to placebo in patients with DS and LGS respectively, which could improve their quality of life and that of their family members. The most frequent adverse effects reported were somnolence and decreased appetite. Elevated liver aminotransferase levels were also reported, especially in patients given concomitant sodium valproate. This therapy may allow better control of the epileptic seizures associated with these syndromes. Key words. Antiepileptic. Cannabidiol. Dravet syndrome. Lennox-Gastaut syndrome. Refractory epilepsy. Severe epilepsy. |