La distribución del receptor NMDA puede ser un elemento clave en el empeoramiento del Alzheimer
Escamilla S, Badillos R, Comella JX, et al.
Alzheimers Dement. 2024 Oct 25. doi: 10.1002/alz.14125.
Fecha de publicación de la noticia 25/11/2024 | Fuente Redacción / Alzheimers Dement
Fecha de publicación de la noticia 25/11/2024 | Fuente Redacción / Alzheimers Dement
Un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), ha revelado que las personas con Alzheimer presentan una disminución de receptores NMDA en las sinapsis y un aumento de los mismos en las membranas extrasinápticas, lo que se relaciona con procesos de toxicidad y muerte celular que contribuyen a la progresión de la enfermedad. Los investigadores analizaron muestras de cerebros humanos 'post mortem' que incluían tanto a personas sanas como a pacientes en diferentes estadios de neurodegeneración. Los resultados, publicados en Alzheimer's & Dementia, muestran este desequilibrio en la distribución de los receptores.
Para llevar a cabo este análisis, los científicos emplearon un protocolo pionero de fraccionamiento celular que les permitió aislar las membranas sinápticas de las extrasinápticas, algo que no se había hecho antes en cerebros humanos 'post mortem' congelados. El método se basa en el uso de detergentes que disuelven las grasas de las membranas no sinápticas, mientras que las sinápticas, debido a su alto contenido proteico, permanecen intactas. Posteriormente, mediante centrifugación, se consigue separar las membranas de ambos tipos para su análisis. Además de las evaluaciones realizadas en cerebros humanos 'post mortem', los expertos también utilizaron ratones transgénicos para contrastar los resultados obtenidos. En estos animales se detectaron alteraciones similares en los receptores NMDA, pero los investigadores han abogado por llevar a cabo más estudios en tejido humano dadas las diferencias entre especies.
Los investigadores coinciden en afirmar que los nuevos hallazgos de este trabajo y el protocolo pionero desarrollado abren nuevas puertas para explorar las bases moleculares del Alzheimer y buscar tratamientos más efectivos para combatir la enfermedad. En este sentido, destacan la importancia de esta investigación dado que la memantina, uno de los medicamentos que más se utilizan contra el Alzheimer, es un bloqueante de los receptores de NMDA.
Para llevar a cabo este análisis, los científicos emplearon un protocolo pionero de fraccionamiento celular que les permitió aislar las membranas sinápticas de las extrasinápticas, algo que no se había hecho antes en cerebros humanos 'post mortem' congelados. El método se basa en el uso de detergentes que disuelven las grasas de las membranas no sinápticas, mientras que las sinápticas, debido a su alto contenido proteico, permanecen intactas. Posteriormente, mediante centrifugación, se consigue separar las membranas de ambos tipos para su análisis. Además de las evaluaciones realizadas en cerebros humanos 'post mortem', los expertos también utilizaron ratones transgénicos para contrastar los resultados obtenidos. En estos animales se detectaron alteraciones similares en los receptores NMDA, pero los investigadores han abogado por llevar a cabo más estudios en tejido humano dadas las diferencias entre especies.
Los investigadores coinciden en afirmar que los nuevos hallazgos de este trabajo y el protocolo pionero desarrollado abren nuevas puertas para explorar las bases moleculares del Alzheimer y buscar tratamientos más efectivos para combatir la enfermedad. En este sentido, destacan la importancia de esta investigación dado que la memantina, uno de los medicamentos que más se utilizan contra el Alzheimer, es un bloqueante de los receptores de NMDA.
Palabras clave
Alzheimer; Memantina; Membranas sinápticas; receptor NMDA
Categorias
Demencia; Neurodegeneración
