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Antiepilépticos e hígado

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DOI: https://doi.org/10.33588/rn.30S1.2000140

Objetivos. Se revisa el metabolismo de los antiepilépticos con especial énfasis sobre la formación de metabolitos activos y de metabolitos intermedios tóxicos, así como los factores que lo alteran y la posibilidad de interacciones de los antiepilépticos entre sí y con otros fármacos.

Desarrollo. La mayor parte de los antiepilépticos sufren complejos procesos metabólicos en el hígado que determinan el curso temporal de sus concentraciones en el organismo y, por lo tanto, sus efectos terapéuticos y tóxicos. Asimismo, los procesos por los que se metabolizan los fármacos pueden verse influidos por numerosos factores fisiológicos y patológicos, así como por la presencia de otros fármacos que dan lugar a interacciones clínicamente relevantes. Se analiza la función del hígado en el metabolismo de los fármacos con especial referencia a la oxidación microsomal mediada por el citocromo P­450 y la glucuronidación catalizada por la glucuroniltransferasa y los procesos de inducción e inhibición enzimática. A continuación, se describe el metabolismo de los antiepilépticos, principales vías de eliminación, factores que lo condicionan, papel de los metabolitos activos e intermedios y la implicación de la inducción e inhibición enzimática como base de las interacciones de estos fármacos. Finalmente, se describe el metabolismo de los antiepilépticos clásicos y nuevos más importantes, las isoformas del citocromo P­450 implicadas, los factores que lo alteran y las interacciones más relevantes con otros antiepilépticos y con otros fármacos.

Conclusión. El conocimiento de las vías por las que se metabolizan los antiepilépticos y, más concretamente, de las isoformas del citocromo P­450 implicadas facilita la comprensión de la influencia de diversos factores sobre el metabolismo de los antiepilépticos, así como de sus complejas interacciones.

Anticonvulsivo Antiepiléptico Antiepilépticos Citocromo P450 Citocromo P­450 CYP Glucuronidación Inducción enzimática Inhibición enzimática Interacción farmacocinética Intoxicación Metabolismo hepático Metabolito activo Metabolitos activos Neurotoxicidad Neurotóxico Neuroyatrogenia Oxidación microsomal Toxicidad Tóxico Uridindifosfoglucuroniltransferasa Epilepsias y síndromes epilépticos Trastornos metabólicos y tóxicos
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