Introdução e objectivo. O enzima piroglutamato-aminopeptidase (pGluAP) é um omega-peptidase que liberta resíduos piroglutamato N-terminais de péptidos e derivados arilamidas. A sua actividade parece estar envolvida na regulação de diferentes processos fisiológicos no sistema nervoso central, por meio da modificação de diferentes substratos endógenos, especialmente a hormona libertadora de tirotropina (TRH). Uma vez que se sabe que a TRH desempenha um papel importante na modulação das mudanças de comportamento induzidas pelo álcool etílico e outras drogas, o presente trabalho desenhou-se para estudar o efeito in vitro do álcool etílico (25, 50 e 100 mM) sobre a actividade do enzima pGluAP e, como tal, sobre a sua capacidade moduladora de tal substrato. Material e métodos. A actividade pGluAP foi determinada em sinaptossomas obtidos de córtex cerebral de rato, utilizando piroglutamil-beta-naftilamida como substrato, tanto em condições basais como após estimulação com K+ 25 mM, num meio de incubação em presença e ausência de cálcio.
Resultados Em condições basais, o etanol inibe a actividade pGluAP, tanto na presença como na ausência do cálcio no meio. Esta inibição não se relaciona com a dose. No entanto, a estimulação com potássio 25 mM não modifica a actividade pGluAP quando o meio de incubação contém cálcio, mas aumenta ligeiramente na sua ausência. A despolarização na presença e ausência de cálcio e etanol no meio provoca, geralmente, uma inibição da actividade pGluAP que varia em função da dose de etanol utilizada. Conclusões. O etanol modifica a actividade pGluAP em condições basais, por um mecanismo independente do cálcio, se bem que as variações obtidas após a estimulação com K+ ocorrem por um mecanismo dependente do cálcio. Estas modificações da actividade da pGluAP devidas ao etanol e, por tanto, os seus efeitos sobre os seus substratos endógenos (especialmente a TRH), poderiam ser parcialmente responsáveis pelas mudanças comportamentais associadas ao alcoolismo e mediadas pela TRH.
Palabras claveCálcioCórtex cerebralHormona libertadora de tirotropinaPiroglutamato aminopeptidaseSinaptossomasCategoriasTrastornos del movimiento
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